MCRPC 用の 177Lu-J591 と 177Lu-PSMA-617 の組み合わせ
転移性去勢抵抗性前立腺癌患者における分割投与177Lu-J591および177Lu-PSMA-617の併用の第I/II相用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
これは、177Lu-J591 と 177Lu-PSMA-617 の組み合わせの用量制限毒性 (DLT) と最大耐用量 (MTD) を 2 つの試験で決定するために設計された、非盲検の単一施設第 I 相用量漸増試験です。 -週の用量分割レジメン。 177Lu-J591 は、以前に安全であることが証明された中程度の用量で 2 週間間隔で x2 注入されます。 177Lu-PSMA-617 の場合、線量の漸増は 3.7 GBq (100 mCi) で開始し、2 週間間隔で計画された最大 9.25 GBq (250 mCi) x 2 用量まで、各用量で 1.85 GBq (50 mCi) ずつ増加します。 初期線量レベルで許容できない毒性がある場合は、線量レベル -1 (線量あたり 1.85 GBq / 50 mCi) に段階的に下げます。 第 I 相試験で MTD が確立された後、第 II 相単群試験が開始されます。
-患者は、登録の資格を得るために、前立腺がんワーキンググループ3(PCWG3)基準に基づいて進行性転移性CRPC疾患を記録している必要があります。 包含および除外基準を満たし、インフォームドコンセントとHIPPAフォームに署名すると、被験者はスクリーニングを受けます。 スクリーニングの一環として、被験者は 68Ga-PSMA-HBED-CC の単回投与を受け、PET/CT を受けます。 核医学の医師は、PET/CT スキャンを確認して、腫瘍部位での PSMA 発現を記録します。
被験者は、177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617の初回投与後8日目(±1日)にルテチウム-177平面/ SPECTイメージングを行います。 最適な画像は、1 日目と 4 日目の最初の治療訪問 #1 と D15 ± 1 の治療訪問 #2 の間の選択された同意対象に対して実行されます。 被験者は、AEについて綿密に監視されます(毎週x 2週間、その後1か月は2週間ごと、8および12週間は4週間ごと、次の3か月は4週間ごと)。
177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617の組み合わせの用量分割レジメンによる治験治療が完了すると、被験者は 68Ga-PSMA-HBED-CC 注射を受け、同日 PET/CT 試験終了時に治療を文書化するための訪問応答。 その後の生存データと追加の治療情報は、定期的な標準治療 (SOC) の訪問から取得されます。
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研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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New York
-
New York、New York、アメリカ、10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
- -組織学的または細胞学的に確認された前立腺の腺癌
Prostate Cancer Working Group 3 (PCWG3) の基準に基づいて文書化された進行性転移性 CRPC。これには、次の基準の少なくとも 1 つが含まれます。
私。 PSAの進行 ii. 軟部組織における客観的なレントゲン写真の進行 iii. 新しい骨病変
- 0-2のECOGパフォーマンスステータス
- 血清テストステロンが 50 ng/dL 未満であること。 対象者は、両側精巣摘除術を受けていない場合、LHRH/GnRH 類似体 (アゴニスト/アンタゴニスト) による一次アンドロゲン除去を継続する必要があります。
以前に以下の少なくとも 1 つの治療を受けたことがある:
- アンドロゲン受容体シグナル伝達阻害剤(エンザルタミドなど)
- CYP 17阻害剤(酢酸アビラテロンなど)
- -以前にタキサン化学療法を受けたことがある、医師によってタキサン化学療法に不適格であると判断された、またはタキサン化学療法を拒否した。
- 年齢 > 18 歳
患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
- 絶対好中球数 >2,000 細胞/mm3
- ヘモグロビン≧9g/dL
- 血小板数 >150,000 x 109/L
- -血清クレアチニン<1.5 x正常上限(ULN)または計算されたクレアチニンクリアランス≥60 mL /分/ 1.73 m2 by Cockcroft-Gault
- 血清総ビリルビン<1.5 x ULN (直接ビリルビンが正常でなければならないギルバート症候群を除く)
- -肝転移がない場合の血清ASTおよびALT <1.5 x ULN; -肝転移が原因の場合はULNの3倍未満(両方の状況でビリルビンはエントリー基準を満たす必要があります)
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
除外基準
- -治験医療機器の移植 ≤4週間の治療訪問#1(1日目)または腫瘍治験薬またはデバイス研究への現在の登録
- -治験薬の使用が4週間以下または半減期が5回未満
- 以前の全身性ベータ放出骨探索放射性同位元素
- -既知の活動性脳転移または軟髄膜疾患
- -1か月以内の深部静脈血栓症および/または肺塞栓の病歴 治療訪問#1
- -心臓、呼吸器、CNS、腎臓、肝臓、または血液器官系が関与するその他の重篤な疾患で、この研究の完了を妨げたり、この研究で経験した有害作用の因果関係の決定を妨げたりする可能性があります
- PC の治療のための放射線療法 ≤4 週間の治療訪問 #1
- ビスフォスフォネートまたはデノスマブの安定した用量を服用している患者は、治療開始の 4 週間以上前に開始され、この投薬を続けることができますが、研究の DLT 評価期間中に患者がビスフォスフォネート / デノスマブ療法を開始することは許可されていません。
- -出産の可能性のあるパートナーがいて、治験責任医師および委員長が研究中および最後の治験薬投与後1か月間許容できるとみなす避妊法を使用する意思がない
- -現在活動中の非黒色腫皮膚がん以外の他の悪性腫瘍。 患者は、必要な治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を持っていないと見なされます。
- -既知の骨髄異形成症候群の既知の病歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:すべての科目
177Lu-PSMA-617 [1.85 GBq (50 mCi) - 9.25 GBq (250 mCi)] x2 投与、2 週間間隔 (治療訪問 #1 および #2)、IV 投与 177Lu-J591 [1.35 GBq/m2 または 36.5 mCi/m2] x2 用量、2 週間間隔 (治療訪問 #1 および #2)、IV 投与 68Ga-PSMA-HBED-CC [185 ±74 MBq または 5 ±2 mCi] スクリーニング中および 12 週間 (±1 週間) に標準画像で静脈内投与 |
[1.85 GBq (50 mCi) - 9.25 GBq (250 mCi)]
[1.35 GBq/m2 または 36.5 mCi/m2]
[185 ±74MBq または 5 ±2 mCi]
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2週間の用量分割レジメンにおける併用療法の用量制限毒性(DLT)を有する患者の数
時間枠:入学から約3ヶ月
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併用療法の用量制限毒性は、治療後の有害事象をモニタリングすることによって決定されました
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入学から約3ヶ月
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2週間の用量分割レジメンにおける併用療法の累積最大耐用量(MTD)および/または推奨第II相用量(RP2D)
時間枠:入学から約3ヶ月
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併用療法の累積最大耐用量(MTD)および/または推奨される第II相用量(RP2D)は、投薬コホートまたは治療コホートにおける用量制限毒性および有害事象をモニタリングすることによって決定されました
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入学から約3ヶ月
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治療後のPSAレベルの変化をベースラインの治療前PSAと比較することによる、用量分割併用療法後のPSA低下の割合。
時間枠:ベースライン時および治療開始後 2 週間
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177Lu-J591 と 177Lu-PSMA-617 の組み合わせによる治療後に PSA が低下した患者の割合は、放射性核種治療の前後の PSA レベルを比較することによって決定されました。
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ベースライン時および治療開始後 2 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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前立腺がんワーキンググループ3(PCWG3)の修正を伴うRECIST 1.1によるX線写真の反応を示した被験者の数
時間枠:有効性(スキャン)訪問時点(12週間)
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X線写真の反応率は、治療後のフォローアップスキャンの採点によって決定されました。 PCWG3 を修正した RECIST 1.1 基準を使用
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有効性(スキャン)訪問時点(12週間)
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PCWG3基準による生化学的無増悪生存
時間枠:学習完了まで、最長 26 か月
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生化学的無増悪生存期間は、最初の治療日から進行日まで PSA によって決定されました
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学習完了まで、最長 26 か月
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PCWG3 基準による無増悪生存期間
時間枠:学習完了まで、最長 26 か月
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X 線検査による無増悪生存期間は、最初の治療日からフォローアップ画像で進行が確認された日まで決定されました。
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学習完了まで、最長 26 か月
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2週間の用量分割レジメンでの177Lu-J591と177Lu-PSMA-617の組み合わせによる治療後の全生存率
時間枠:学習完了まで、最長 26 か月
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177Lu-J591 と 177Lu-PSMA-617 の組み合わせによる治療後の全生存期間は、最初の治療日から死亡日まで決定されました。
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学習完了まで、最長 26 か月
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CellSearch で測定した CTC カウントの変化
時間枠:有効性(スキャン)訪問時点(12週間)
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患者の循環腫瘍細胞数は、治療の前後に取得されました
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有効性(スキャン)訪問時点(12週間)
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セル検索で測定された良好な CTC カウントの割合
時間枠:有効性(スキャン)訪問時点(12週間)
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患者の循環腫瘍細胞数は、治療の前後に取得されました
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有効性(スキャン)訪問時点(12週間)
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良好なLDH数の割合
時間枠:治療期間中、その後は X 線検査で進行するまで 4 週間ごと、最大 6 か月まで評価
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患者のLDH値は、治療の前後にモニターされました
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治療期間中、その後は X 線検査で進行するまで 4 週間ごと、最大 6 か月まで評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治験治療前後の PSMA-リガンドベースのイメージングによる疾患評価
時間枠:最長12週間
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患者は治験療法の前にガリウム-68 PSMA PETを受け、病変はSUVmaxに基づいてスコア化されました
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最長12週間
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併用療法の放射線量測定
時間枠:最長12週間
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患者は放射性核種の投与後にSPECTを受けた
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最長12週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1802018988
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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