- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03545165
Combinaison 177Lu-J591 et 177Lu-PSMA-617 pour mCRPC
Essai de phase I/II d'escalade de dose sur l'association de doses fractionnées de 177Lu-J591 et de 177Lu-PSMA-617 chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de phase I, monocentrique et ouverte, conçue pour déterminer la toxicité limitant la dose (DLT) et la dose maximale tolérée (DMT) de la combinaison de 177Lu-J591 et 177Lu-PSMA-617 dans un cycle de deux régime de fractionnement de dose d'une semaine. Le 177Lu-J591 sera administré à une dose modérée dont l'innocuité a déjà été démontrée x2 perfusions à deux semaines d'intervalle. Pour 177Lu-PSMA-617, l'escalade de dose commencera à 3,7 GBq (100 mCi) et augmentera par incréments de 1,85 GBq (50 mCi) pour chaque dose jusqu'à un maximum prévu de 9,25 GBq (250 mCi) x2 doses, à 2 semaines d'intervalle. En cas de toxicité inacceptable au niveau de dose initial, nous réduirons au niveau de dose -1 (1,85 GBq / 50 mCi par dose). Une fois que l'étude de phase I a établi un MTD, l'essai de phase II à un seul bras commencera.
Les patients doivent avoir une maladie CRPC métastatique progressive documentée sur la base des critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3) afin d'être éligibles à l'inscription. Après avoir satisfait aux critères d'inclusion et d'exclusion et signé le consentement éclairé et le formulaire HIPPA, les sujets subiront le dépistage. Dans le cadre du dépistage, les sujets recevront une dose unique de 68Ga-PSMA-HBED-CC et subiront un PET/CT. Le(s) médecin(s) de médecine nucléaire examinera les tomodensitogrammes TEP/TDM pour documenter l'expression du PSMA au(x) site(s) de la tumeur.
Les sujets auront une imagerie planaire/SPECT au Lutétium-177 le jour 8 (± 1 jour) après la première dose de 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617. Des images optimales seront réalisées sur des sujets consentants sélectionnés entre la première visite de traitement #1 le Jour 1 et le Jour 4 et avant la visite de traitement #2 à J15 ±1. Les sujets seront étroitement surveillés pour les EI (hebdomadaire x2 semaines, puis toutes les 2 semaines pendant un mois, à 8 et 12 semaines, puis toutes les 4 semaines pendant les 3 mois suivants).
À la fin du traitement expérimental avec un régime de fractionnement de dose de la combinaison de 177Lu-J591 + 177Lu-PSMA-617, les sujets subiront une injection de 68Ga-PSMA-HBED-CC et le jour même TEP/TDM à la fin de la visite d'étude pour documenter le traitement réponse. Par la suite, les données de survie et les informations supplémentaires sur le(s) traitement(s) seront capturées à partir de leurs visites de routine de la norme de soins (SOC).
.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
CPRC métastatique progressif documenté basé sur les critères du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3), qui comprend au moins un des critères suivants :
je. Progression de l'APS ii. Progression radiographique objective dans les tissus mous iii. Nouvelles lésions osseuses
- Statut de performance ECOG de 0-2
- Avoir une testostérone sérique < 50 ng/dL. Les sujets doivent poursuivre la privation androgénique primaire avec un analogue de la LHRH/GnRH (agoniste/antagoniste) s'ils n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale.
Ont déjà été traités avec au moins l'un des éléments suivants :
- Inhibiteur de la signalisation des récepteurs aux androgènes (comme l'enzalutamide)
- Inhibiteur du CYP 17 (comme l'acétate d'abiratérone)
- Avoir déjà reçu une chimiothérapie aux taxanes, avoir été déclaré inéligible à la chimiothérapie aux taxanes par son médecin ou avoir refusé la chimiothérapie aux taxanes.
- Âge > 18 ans
Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :
- Numération absolue des neutrophiles > 2 000 cellules/mm3
- Hémoglobine ≥9 g/dL
- Numération plaquettaire > 150 000 x 109/L
- Créatinine sérique < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min/1,73 m2 par Cockcroft-Gault
- Bilirubine totale sérique<1,5 x LSN (sauf si due au syndrome de Gilbert auquel cas la bilirubine directe doit être normale)
- AST et ALT sériques < 1,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ; <3 x LSN si due à des métastases hépatiques (dans les deux cas, la bilirubine doit répondre aux critères d'entrée)
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion
- Implantation d'un dispositif médical expérimental ≤ 4 semaines de la visite de traitement n ° 1 (jour 1) ou inscription actuelle à une étude sur un médicament ou un dispositif expérimental oncologique
- Utilisation de médicaments expérimentaux ≤ 4 semaines ou < 5 demi-vies de la visite de traitement n° 1 (jour 1) ou inscription en cours à une étude expérimentale sur un médicament ou un dispositif oncologique
- Radio-isotopes osseux émetteurs bêta systémiques antérieurs
- Métastases cérébrales actives connues ou maladie leptoméningée
- Antécédents de thrombose veineuse profonde et/ou d'embolie pulmonaire dans le mois suivant la première visite de traitement
- Autre(s) maladie(s) grave(s) impliquant les systèmes d'organes cardiaque, respiratoire, CNS, rénal, hépatique ou hématologique qui pourraient empêcher l'achèvement de cette étude ou interférer avec la détermination de la causalité de tout effet indésirable rencontré dans cette étude
- Radiothérapie pour le traitement du CP ≤ 4 semaines de la visite de traitement n° 1
- Les patients recevant une dose stable de bisphosphonates ou de denosumab, qui ont commencé au moins 4 semaines avant le début du traitement, peuvent continuer à prendre ce médicament, mais les patients ne sont pas autorisés à initier un traitement par bisphosphonate/denosumab pendant la période d'évaluation DLT de l'étude.
- Avoir des partenaires en âge de procréer et ne pas vouloir utiliser une méthode de contraception jugée acceptable par l'investigateur principal et le président pendant l'étude et pendant 1 mois après la dernière administration du médicament à l'étude
- Autre tumeur maligne actuellement active autre que le cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients sont considérés comme n'ayant pas de malignité "actuellement active" s'ils ont terminé tout traitement nécessaire et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %.
- Antécédents connus de syndrome myélodysplasique connu
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: Tous les sujets
177Lu-PSMA-617 [1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)] x2 doses, à 2 semaines d'intervalle (visites de traitement n°1 et n°2), administration IV 177Lu-J591 [1,35 GBq/m2 ou 36,5 mCi/m2] x2 doses, à 2 semaines d'intervalle (visites de traitement n°1 et n°2), administration IV 68Ga-PSMA-HBED-CC [185 ± 74 MBq ou 5 ± 2 mCi] par voie intraveineuse pendant le dépistage et à 12 semaines (± 1 semaine) avec imagerie standard |
[1,85 GBq (50 mCi) - 9,25 GBq (250 mCi)]
[1,35 GBq/m2 ou 36,5 mCi/m2]
[185 ±74MBq ou 5 ±2 mCi]
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de patients présentant une toxicité limitant la dose (DLT) de la thérapie combinée dans un régime de fractionnement de dose de 2 semaines
Délai: Environ 3 mois après l'inscription
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La toxicité limitant la dose de la thérapie combinée a été déterminée en surveillant les événements indésirables après la thérapie
|
Environ 3 mois après l'inscription
|
Dose maximale tolérée cumulée (MTD) et/ou dose recommandée de phase II (RP2D) de la thérapie combinée dans un régime de fractionnement de dose de 2 semaines
Délai: Environ 3 mois après l'inscription
|
La dose maximale tolérée (DMT) cumulée et/ou la dose de phase II recommandée (RP2D) du traitement combiné ont été déterminées en surveillant la toxicité limitant la dose et les événements indésirables dans les cohortes de dosage ou de traitement
|
Environ 3 mois après l'inscription
|
La proportion de PSA diminue après la thérapie combinée dose-fractionnée en comparant le changement des niveaux de PSA après le traitement au PSA de base avant le traitement.
Délai: Au départ et à 2 semaines de traitement
|
La proportion de patients présentant une diminution du PSA après un traitement avec la combinaison de 177Lu-J591 et de 177Lu-PSMA-617 a été déterminée en comparant les niveaux de PSA avant et après la thérapie par radionucléide
|
Au départ et à 2 semaines de traitement
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Nombre de sujets avec réponse radiographique par RECIST 1.1 avec modifications du groupe de travail 3 sur le cancer de la prostate (PCWG3)
Délai: Au moment de la visite d'efficacité (scan) (12 semaines)
|
Le taux de réponse radiographique a été déterminé en notant les examens de suivi après le traitement ; Les critères RECIST 1.1 avec les modifications du PCWG3 ont été utilisés
|
Au moment de la visite d'efficacité (scan) (12 semaines)
|
Survie sans progression biochimique selon les critères du PCWG3
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 26 mois
|
La survie sans progression biochimique a été déterminée de la date du premier traitement à la date de progression par PSA
|
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 26 mois
|
Survie sans progression radiographique selon les critères du PCWG3
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 26 mois
|
La survie sans progression radiographique a été déterminée à partir de la date du premier traitement jusqu'à la date de progression sur l'imagerie de suivi
|
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 26 mois
|
Survie globale après traitement avec la combinaison de 177Lu-J591 et 177Lu-PSMA-617 dans un régime de fractionnement de dose de 2 semaines
Délai: Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 26 mois
|
La survie globale après traitement avec la combinaison de 177Lu-J591 et 177Lu-PSMA-617 a été déterminée de la date du premier traitement à la date du décès
|
Jusqu'à la fin des études, jusqu'à 26 mois
|
Changements dans le nombre de CTC mesurés par CellSearch
Délai: Au moment de la visite d'efficacité (scan) (12 semaines)
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Le nombre de cellules tumorales circulantes des patients a été obtenu avant et après le traitement
|
Au moment de la visite d'efficacité (scan) (12 semaines)
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Taux de nombre de CTC favorables mesuré par la recherche de cellules
Délai: Au moment de la visite d'efficacité (scan) (12 semaines)
|
Le nombre de cellules tumorales circulantes des patients a été obtenu avant et après le traitement
|
Au moment de la visite d'efficacité (scan) (12 semaines)
|
Taux de numération LDH favorable
Délai: Pendant la phase de traitement, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression radiographique, évaluée jusqu'à 6 mois
|
Les valeurs de LDH du patient ont été surveillées avant et après le traitement
|
Pendant la phase de traitement, puis toutes les 4 semaines jusqu'à progression radiographique, évaluée jusqu'à 6 mois
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Évaluation de la maladie avec l'imagerie basée sur le PSMA avant et après le traitement expérimental
Délai: Jusqu'à 12 semaines
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Les patients ont subi une TEP au Gallium-68 PSMA avant le traitement expérimental, et les lésions ont été notées en fonction du SUVmax
|
Jusqu'à 12 semaines
|
Dosimétrie des rayonnements de la thérapie combinée
Délai: Jusqu'à 12 semaines
|
Les patients ont subi une SPECT après l'administration de radionucléides
|
Jusqu'à 12 semaines
|
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1802018988
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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