Combinazione 177Lu-J591 e 177Lu-PSMA-617 per mCRPC

Criterio di inclusione

1. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente

2. CRPC metastatico progressivo documentato basato sui criteri del gruppo di lavoro sul cancro alla prostata 3 (PCWG3), che include almeno uno dei seguenti criteri:

   io. Progressione del PSA ii. Progressione radiografica obiettiva nei tessuti molli iii. Nuove lesioni ossee

3. Performance status ECOG di 0-2
4. Avere testosterone sierico < 50 ng/dL. I soggetti devono continuare la privazione primaria degli androgeni con un analogo LHRH/GnRH (agonista/antagonista) se non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale.

5. Sono stati precedentemente trattati con almeno uno dei seguenti:

   • Inibitore della segnalazione del recettore degli androgeni (come enzalutamide)
   • Inibitore del CYP 17 (come abiraterone acetato)
6. Hanno precedentemente ricevuto chemioterapia con taxani, sono stati giudicati non idonei per la chemioterapia con taxani dal loro medico o hanno rifiutato la chemioterapia con taxani.
7. Età > 18 anni

8. I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Conta assoluta dei neutrofili > 2.000 cellule/mm3
   • Emoglobina ≥9 g/dL
   • Conta piastrinica >150.000 x 109/L
   • Creatinina sierica <1,5 x limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina calcolata ≥ 60 mL/min/1,73 m2 di Cockcroft-Gault
   • Bilirubina totale sierica <1,5 x ULN (a meno che non sia dovuto alla sindrome di Gilbert, nel qual caso la bilirubina diretta deve essere normale)
   • AST e ALT sieriche <1,5 x ULN in assenza di metastasi epatiche; <3 x ULN se dovuto a metastasi epatiche (in entrambe le circostanze la bilirubina deve soddisfare i criteri di ammissione)
9. Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

1. Impianto di dispositivo medico sperimentale ≤4 settimane dalla visita di trattamento n. 1 (giorno 1) o attuale iscrizione allo studio di farmaci o dispositivi sperimentali oncologici
2. Uso di farmaci sperimentali ≤4 settimane o <5 emivite della visita di trattamento n. 1 (giorno 1) o iscrizione in corso allo studio sperimentale di farmaci o dispositivi oncologici
3. Precedenti radioisotopi sistemici a ricerca ossea che emettono beta
4. Metastasi cerebrali attive note o malattia leptomeningea
5. Anamnesi di trombosi venosa profonda e/o embolia polmonare entro 1 mese dalla visita di trattamento n. 1
6. Altre malattie gravi che coinvolgono i sistemi di organi cardiaci, respiratori, del sistema nervoso centrale, renali, epatici o ematologici che potrebbero precludere il completamento di questo studio o interferire con la determinazione della causalità di eventuali effetti avversi riscontrati in questo studio
7. Radioterapia per il trattamento di PC ≤4 settimane dalla visita di trattamento n. 1
8. I pazienti con una dose stabile di bifosfonati o denosumab, che sono stati avviati non meno di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento, possono continuare con questo farmaco, tuttavia ai pazienti non è consentito iniziare la terapia con bifosfonato/denosumab durante il periodo di valutazione della DLT dello studio.
9. Avere partner in età fertile e non disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite ritenuto accettabile dal ricercatore principale e dal presidente durante lo studio e per 1 mese dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio
10. Altri tumori maligni attualmente attivi diversi dal cancro della pelle non melanoma. I pazienti sono considerati non affetti da tumore maligno "attualmente attivo" se hanno completato qualsiasi terapia necessaria e sono considerati dal loro medico a rischio di recidiva inferiore al 30%.
11. Storia nota di sindrome mielodisplastica nota