Tibial- og femoralkomponenter Migrasjon og adaptiv beinremodellering etter innsetting av Persona® TKA

Detaljert beskrivelse: Hovedhypotese:

1. Den usementerte TM Zimmer Persona® TKA vil ha migrering på samme nivå som den sementerte Zimmer Persona® TKA.
2. Den usementerte TM Zimmer Persona® TKA vil ha mindre tap av BMD sammenlignet med den sementerte versjonen av implantatet.

Materialer og metoder:

En prospektiv randomisert studie der pasientene som er planlagt for TKA er randomisert til å motta tibiale og femorale komponenter med to forskjellige fikseringsmoduser:

Gruppe A: en usementert TM Zimmer Persona® TKA (usementerte tibia- og femurkomponenter).

Gruppe B: en sementert Zimmer Persona® TKA (sementerte tibia- og femurkomponenter). Operasjon: Operasjon Planlegging av operasjonene utføres basert på stående kne-røntgenbilder (ikke involverer ankel og hofteledd) og det utføres ingen preoperativ sjablong. Operasjonene utføres ved Ortopedisk avdeling, Gentofte sykehus av tre erfarne TKA-kirurger som skal inngå i forskningsgruppen. Alle patellas vil bli gjenopprettet med en sementert patella-komponent i hel polyetylen. Under operasjonen vil pasientene som deltar i studien bli forberedt på MB-RSA ved å sette inn minimum 6 tantalmarkører (0,8 mm) i benet i den proksimale tibia og 6 markører i den distale femur.

Intravenøse antibiotika (1,5 g Cefuroxim) administreres tre ganger i løpet av den første dagen og natten av operasjonen, og lavmolekylært heparin administreres for å forebygge dyp venøs trombose og lungeemboli. Lokale analgetika (Naropin ®, Toradol ®) injiseres i kneleddet og i bløtvevet rundt kneet under operasjonen. Fysioterapi starter på operasjonsdagen og pasientene vil mobiliseres med full vektbæring ved hjelp av krykker.

Forskningsplan

1. Klinisk undersøkelse (n=60): preoperativt og med oppfølging etter 1 og 2 år med evaluering av knefunksjonen ved bruk av Kneforeningens Kneescoresystem.
2. Pasientrapporterte utfallsmålinger (n=60). Oppnådd preoperativt og etter 1 og 2 år ved bruk av Oxford kne score.
3. Konvensjonelle røntgenbilder (n=60) oppnås preoperativt (røntgenbilder av stående kne (ikke involverer ankel- og hofteledd)), med klassifisering av artrosegraden som estimerer Ahlbäck-skåren. Det tas også røntgenbilder postoperativt før pasientene skrives ut og etter 1 år og 2 år med sikte på å evaluere knejustering, og utvikling av osteolytiske lesjoner.
4. CT-skanninger (n=60) 3 måneder postoperativt for måling av hofte-kne-ankel (HKA) vinkel, og komponenthelling, rotasjon og størrelsesmatching.
5. Spesielle røntgenbilder egnet for MB-RSA-målinger (n=60) av migrasjon av tibiale og femorale komponenter utføres innen den første uken etter operasjonen og etter 3, 6, 12 og 24 måneder. Presisjonen av RSA-målingene er estimert fra dobbeltundersøkelser hos 12 pasienter i studien. RSA røntgenstråler vil bli utført ved bruk av et biplan RSA-arrangement med 90° vinkel mellom de to røntgenrørene (kalibreringsbur 21; Tilly Medical Products AB, Lund, Sverige) og analyse av røntgenstråler vil bli utført av MB -RSA kommersiell programvare (RSAcore, Institutt for ortopedi, Leiden University Medical Center, Leiden, Nederland), tilgjengelig ved Skaane Universitetssykehus, Lund, Sverige. Produsenten (Zimmer Biomet) vil levere CAD-modellene.
6. DEXA-analyse av adaptive endringer i BMD i det periprotetiske beinet i det distale femur og proksimale tibia. DEXA-analyse vil bli utført preoperativt av distale femur (lateral projeksjon) og proksimal tibia (koronal projeksjon) som baseline, deretter igjen innen den første postoperative uken og deretter etter 3 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år. Presisjonen av BMD-målingene av den proksimale tibia og distale femur vil bli estimert fra dobbeltmålinger av pasienter (n=12) inkludert i studien.

Beregning av prøvestørrelse MB-RSA Det finnes kun tre tidligere publiserte studier som måler femoral komponent migrasjon. I alle studiene ble den markørbaserte RSA-teknikken brukt, og ingen av dem ga resultater med gjennomsnitt og standardavvik (SD). En studie ga imidlertid resultatene som gjennomsnittlig MTPM, og vi valgte gjennomsnittlig MTPM etter 2 års oppfølging (0,88 mm for sementerte komponenter) som vår primære effektparameter, brukt i prøvestørrelsesberegningen. Begrunnelsen for å bruke MTPM to år postoperativt, er fordi det har vist seg å være den beste prediktoren for senere aseptisk løsning av tibialkomponenten etter primær TKA. SD ble estimert fra den sist publiserte studien med MB-RSA for evaluering av migrasjon av sementert tibial komponent. I den studien var gjennomsnittlig (+/- SD) MTPM etter 2 års oppfølging 0,47 (+/- 0,16) og 0,45 (+/-0,21) i de to studiegruppene. Siden nivået av MTPM til tibiale komponentene var vesentlig lavere enn sett for de ovenfor nevnte femorale komponentene. Vi justerte SD i prøvestørrelsesberegningen for å utgjøre de samme prosentene av gjennomsnittsverdiene som i tibialkomponent MB-RSA-studien av Ejaz et al. (2015). Siden de tidligere publiserte studiene som målte femoral komponent migrasjon ikke fant noen statistisk signifikant forskjell mellom sementert og usemnetert fiksering, valgte vi en relativt lav minimum relevant forskjell (MIREDIF).

Ved hjelp av:

Type I feil = 5 % Statistisk styrke = 85 % MIREDIF 0,3 mm SD = 0,35 mm Beregning av prøvestørrelse resulterte i en prøvestørrelse på n = 24 i hver gruppe. I studien har vi planlagt å inkludere og randomisere (blokk-randomisering med 10 i hver blokk) totalt 60 pasienter. Dette vil sikre høy statistisk kraft selv om noen av deltakerne skulle falle fra underveis i studien.

DEXA

Dataene for prøvestørrelsesberegningene ble hentet fra nye DEXA-data for vår egen forskningsgruppe: data fra en studie som evaluerte den adaptive beinremodelleringen rundt Vanguard® usementert porøs-belagt lårbenskomponent med ett års oppfølging. Å bruke ett års oppfølgingsdata kan være berettiget fordi reduksjonen i BMD sett utover det første postoperative året er svært begrenset i de fleste studier. Vi anså en forskjell på 8 % mellom grupper som en klinisk relevant forskjell som vi ønsket å kunne oppdage med høy statistisk kraft:

Ved hjelp av:

Type I feil = 5 % Statistisk styrke = 90 % MIREDIF 8 % SD = 8,4 % Beregning av prøvestørrelse resulterte i en prøvestørrelse på n = 25 i hver gruppe.

I studien har vi planlagt å inkludere og randomisere (blokk-randomisering med 10 i hver blokk) totalt 60 pasienter. Dette vil sikre høy statistisk kraft selv om noen av deltakerne skulle falle fra underveis i studien.

Etiske hensyn Vi forventer ikke at pasientene som deltar i studien vil oppleve noen spesielle bivirkninger eller komplikasjoner knyttet til bruken av de to TKA-ene.

Det er ikke utført noen fundamentale endringer i implantatdesign sammenlignet med andre typer standard TKA-er, og implantatfikseringsmodusene (sementert eller usementert med en TM-innvekstoverflate) er velkjente og i utbredt bruk.

Stråledose til pasientene fra MB-RSA røntgen og DEXA er relativt lav sammenlignet med mange konvensjonelle røntgenundersøkelser. Den totale akkumulerte stråledose til en pasient som deltar i alle undersøkelser i løpet av studien er beregnet til ca. 2 mSv.

Tantal har vært brukt i mer enn 50 år og er et svært biokompatibelt materiale uten noen tendens til korrosjon. Tantalperler for RSA har blitt brukt i flere kliniske studier i mer enn 20 år. Mer enn 20.000 perler har blitt implantert hos mer enn 2.000 pasienter og ingen bivirkninger fra Tantal-kuler er observert.

Denne undersøkelsen vil bli utført i samsvar med prinsippene i Helsinki-erklæringen, og alle pasienter vil motta både muntlig og skriftlig informasjon før informert samtykke til å delta er innhentet. Pasienten vil til enhver tid kunne avbryte deltakelse (også uten noen forklaring) i denne undersøkelsen. Pasienten vil få best mulig behandling under alle omstendigheter. Studien vil ikke startes før godkjenning fra den vitenskapelige etiske komité i Region Hovedstaden og det danske datatilsynet er innhentet, og den vil bli registrert på clinicaltrials.gov.

Risikoer og ulemper: Denne undersøkelsen vil ikke øke den generelle risikoen for å få TKA. Pasienter som deltar må akseptere noen ulemper med tanke på tilleggsundersøkelser og dermed transport til og fra sykehusene.

Uønskede hendelser: Alle uønskede hendelser vil bli registrert i CRF og vil inkludere detaljer om arten, utbruddet, varigheten, alvorlighetsgraden, forholdet til enheten og forholdet til den operative prosedyren og resultatet. Den eller de berørte pasientene vil bli avhørt om eventuelle uønskede hendelser ved hvert påfølgende oppfølgingsbesøk.

Pasienter som opplever uønskede hendelser vil bli relevant overvåket ved klinisk vurdering og laboratorieundersøkelser bestemt av behandlende lege. Alle uønskede hendelser vil bli overvåket frem til bedring eller stabilisering.

Informasjon og samtykke Pasienter som planlegges å få TKA (og passer innenfor studiens inklusjons- og eksklusjonskriterier) ved Gentofte sykehus vil bli informert om utprøvingen i det preoperative intervjuet. I tillegg til den muntlige informasjonen som gis, vil pasientene få skriftlig informasjon. Denne samtalen vil foregå i et lukket rom uten distraksjoner eller avbrudd. Pasienten vil motta tilstrekkelig muntlig og skriftlig informasjon om formål, prosesser, potensielle fordeler og risikoer, inkludert mulige bivirkninger. Utforsker vil sikre at alle pasienter har lest og forstått informasjonen og samtykkeskjemaet. Pasientene vil bli informert om at de har krav på behandling før samtykke gis. Forsøkspersonene vil også bli informert om at det er frivillig og at de når som helst kan trekke seg fra rettssaken. Det er etterforskerens ansvar å sørge for ovennevnte.

Det vil innhentes skriftlig informert samtykke fra alle fag før påmelding, og en kopi av informasjons- og samtykkeskjema vil bli gitt til fagene. Eksisterende lovverk laget av Vitenskapsetisk komité angående informert samtykke vil bli fulgt.

Databeskyttelse All informasjon vil bli holdt konfidensiell, og all data håndteres i henhold til retningslinjene fra det danske datatilsynet. Personene som er involvert i denne rettssaken har taushetsplikt. Utforskeren vil opprettholde en liste over identifikasjon av alle påmeldte pasienter. Denne listen vil inneholde pasientenes fulle navn og fødselsdato (inkludert personnummer (CPR-nummer)).

Innsamlede data vil bli registrert i et saksrapportskjema (CRF). CRF-er og medisinske journaler vil bli gjort tilgjengelig for tredjeparter i henhold til dansk lov. Pasienter vil bli informert skriftlig om at resultatene vil bli lagret og analysert på en datamaskin som ivaretar pasientenes anonymitet og at lokale lover angående personopplysninger vil bli overholdt.

Pasientene vil også motta skriftlig informasjon om muligheten for revisjon fra offentlige myndigheter, og pasientene vil bli informert om at GCP-enheten ved Københavns Universitetshospital også gis tilgang.

Utreder sikrer at prosjektet følger reglene for god klinisk praksis