Tibia- und Femurkomponentenmigration und adaptiver Knochenumbau nach dem Einsetzen von Persona® TKA

Detaillierte Beschreibung: Haupthypothese:

1. Der unzementierte TM Zimmer Persona® TKA weist eine Migration auf dem gleichen Niveau wie der zementierte Zimmer Persona® TKA auf.
2. Die unzementierte TM Zimmer Persona® TKA weist im Vergleich zur zementierten Version des Implantats einen geringeren BMD-Verlust auf.

Material und Methoden:

Eine prospektive randomisierte Studie, in der die für eine TKA geplanten Patienten randomisiert wurden, um tibiale und femorale Komponenten mit zwei verschiedenen Fixierungsmodi zu erhalten:

Gruppe A: ein unzementierter TM Zimmer Persona® TKA (unzementierte Tibia- und Femurkomponenten).

Gruppe B: eine zementierte Zimmer Persona® TKA (zementierte Tibia- und Femurkomponenten). Operation: Operation Die Planung der Operationen erfolgt auf der Grundlage von Knie-Röntgenaufnahmen im Stehen (ohne Beteiligung des Sprung- und Hüftgelenks) und es wird keine präoperative Schablonenbildung durchgeführt. Die Operationen werden in der Abteilung für orthopädische Chirurgie des Gentofte-Krankenhauses von drei erfahrenen TKA-Chirurgen durchgeführt, die in die Forschungsgruppe aufgenommen werden. Alle Patellas werden mit einer zementierten Patellakomponente komplett aus Polyethylen oberflächenerneuert. Während der Operation werden die an der Studie teilnehmenden Patienten auf MB-RSA vorbereitet, indem mindestens 6 Tantalmarker (0,8 mm) in den Knochen der proximalen Tibia und 6 Marker in den distalen Femur eingebracht werden.

Intravenöse Antibiotika (1,5 g Cefuroxim) werden dreimal während des ersten Tages und der ersten Nacht der Operation verabreicht, und niedermolekulares Heparin wird zur Vorbeugung von tiefer Venenthrombose und Lungenembolie verabreicht. Lokale Analgetika (Naropin®, Toradol®) werden während der Operation in das Kniegelenk und in die Weichteile um das Knie injiziert. Die Physiotherapie beginnt am Tag der Operation und die Patienten werden unter Vollbelastung mit Krücken mobilisiert.

Forschungsplan

1. Klinische Untersuchung (n=60): präoperativ und mit Nachsorge nach 1 und 2 Jahren mit Beurteilung der Kniefunktion nach dem Knee Scoring System der Knee Society.
2. Patientenberichtete Ergebnismessungen (n=60). Präoperativ und nach 1 und 2 Jahren mit dem Oxford Knee Score ermittelt.
3. Präoperativ werden konventionelle Röntgenaufnahmen (n=60) angefertigt (Knie-Röntgen im Stehen (ohne Sprung- und Hüftgelenk)) mit Einstufung des Arthrosegrades anhand des Ahlbäck-Scores. Röntgenaufnahmen werden auch postoperativ vor der Entlassung der Patienten sowie nach 1 Jahr und 2 Jahren mit dem Ziel angefertigt, die Knieausrichtung und die Entwicklung osteolytischer Läsionen zu beurteilen.
4. CT-Scans (n ​​= 60) 3 Monate postoperativ zur Messung des Hüft-Knie-Knöchel (HKA)-Winkels und der Komponentenneigung, Rotation und Größenanpassung.
5. Spezielle Röntgenaufnahmen, die für MB-RSA-Messungen (n = 60) der Migration der tibialen und femoralen Komponenten geeignet sind, werden innerhalb der ersten Woche nach der Operation und nach 3, 6, 12 und 24 Monaten durchgeführt. Die Genauigkeit der RSA-Messungen wird anhand von Doppeluntersuchungen bei 12 Patienten der Studie abgeschätzt. RSA-Röntgenaufnahmen werden unter Verwendung einer Doppelebenen-RSA-Anordnung mit einem 90°-Winkel zwischen den beiden Röntgenröhren (Kalibrierkäfig 21; Tilly Medical Products AB, Lund, Schweden) durchgeführt, und die Analyse der Röntgenstrahlen wird vom MB durchgeführt - Kommerzielle RSA-Software (RSAcore, Department of Orthopaedics, Leiden University Medical Center, Leiden, Niederlande), erhältlich im Skaane University Hospital, Lund, Schweden. Der Hersteller (Zimmer Biomet) stellt die CAD-Modelle zur Verfügung.
6. DEXA-Analyse der adaptiven Veränderungen der BMD des periprothetischen Knochens des distalen Femurs und der proximalen Tibia. Die DEXA-Analyse wird präoperativ des distalen Femurs (laterale Projektion) und der proximalen Tibia (koronale Projektion) als Basislinie durchgeführt, dann erneut innerhalb der ersten postoperativen Woche und anschließend nach 3 Monaten, 6 Monaten, 1 Jahr und 2 Jahren. Die Genauigkeit der BMD-Messungen der proximalen Tibia und des distalen Femurs wird anhand von Doppelmessungen der in die Studie eingeschlossenen Patienten (n=12) geschätzt.

Berechnung der Stichprobengröße MB-RSA Es gibt nur drei zuvor veröffentlichte Studien, die die Migration der femoralen Komponenten messen. In allen Studien wurde die Marker-basierte RSA-Technik verwendet, und keine von ihnen präsentierte Ergebnisse mit Mittelwert und Standardabweichung (SD). Eine Studie gab die Ergebnisse jedoch als mittlere MTPM an, und wir wählten die mittlere MTPM nach 2 Jahren Nachbeobachtung (0,88 mm für zementierte Komponenten) als unseren primären Effektparameter, der bei der Berechnung der Stichprobengröße verwendet wurde. Der Grund für die Verwendung von MTPM zwei Jahre nach der Operation liegt darin, dass es sich als der beste Prädiktor für eine spätere aseptische Lockerung der Tibiakomponente nach einer primären TKA erwiesen hat. SD wurde aus der zuletzt veröffentlichten Studie unter Verwendung von MB-RSA zur Bewertung der Migration zementierter Tibiakomponenten geschätzt. In dieser Studie betrug die mittlere (+/- SD) MTPM nach 2 Jahren Nachbeobachtung 0,47 (+/- 0,16) und 0,45 (+/-0,21) in den beiden Studiengruppen. Da das MTPM-Niveau der Tibiakomponenten wesentlich niedriger war als bei den oben erwähnten Femurkomponenten. Wir haben die SD in der Berechnung der Stichprobengröße so angepasst, dass sie die gleichen Prozentsätze der Mittelwerte darstellen wie in der MB-RSA-Studie der Tibiakomponente von Ejaz et al. (2015). Da die zuvor veröffentlichten Studien zur Messung der Femurkomponentenmigration keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen zementierter und unzementierter Fixierung fanden, wählten wir eine relativ niedrige minimale relevante Differenz (MIREDIF).

Verwendung:

Fehler 1. Art = 5 % Statistische Aussagekraft = 85 % MIREDIF 0,3 mm SD = 0,35 mm Die Berechnung der Stichprobengröße führte zu einer Stichprobengröße von n = 24 in jeder Gruppe. In die Studie haben wir geplant, insgesamt 60 Patienten einzuschließen und zu randomisieren (Block-Randomisierung mit 10 in jedem Block). Dies sichert eine hohe statistische Power, selbst wenn einige der Teilnehmer während der Studie ausfallen sollten.

DEXA

Die Daten für die Berechnungen der Stichprobengröße wurden aus neuen DEXA-Daten für unsere eigene Forschungsgruppe gewonnen: Daten aus einer Studie, die den adaptiven Knochenumbau um die zementfreie, porös beschichtete Femurkomponente von Vanguard® mit einem Jahr Nachbeobachtung bewertete. Die Verwendung von Einjahres-Follow-up-Daten könnte gerechtfertigt sein, da die Abnahme der BMD, die über das erste postoperative Jahr hinaus beobachtet wird, in den meisten Studien sehr begrenzt ist. Wir betrachteten einen Unterschied von 8 % zwischen den Gruppen als einen klinisch relevanten Unterschied, den wir mit einer hohen statistischen Aussagekraft erkennen wollten:

Verwendung:

Fehler 1. Art = 5 % Statistische Aussagekraft = 90 % MIREDIF 8 % SD = 8,4 % Die Berechnung der Stichprobengröße führte zu einer Stichprobengröße von n = 25 in jeder Gruppe.

In die Studie haben wir geplant, insgesamt 60 Patienten einzuschließen und zu randomisieren (Block-Randomisierung mit 10 in jedem Block). Dies sichert eine hohe statistische Power, selbst wenn einige der Teilnehmer während der Studie ausfallen sollten.

Ethische Erwägungen Wir erwarten nicht, dass bei den an der Studie teilnehmenden Patienten irgendwelche besonderen Nebenwirkungen oder Komplikationen im Zusammenhang mit der Anwendung der beiden TKA auftreten werden.

Im Vergleich zu anderen Arten von Standard-TKAs wurden keine grundlegenden Änderungen am Implantatdesign vorgenommen, und die Befestigungsarten des Implantats (zementiert oder unzementiert mit einer TM-Einwachsoberfläche) sind gut bekannt und weit verbreitet.

Die Strahlendosis für die Patienten durch MB-RSA-Röntgen und DEXA ist im Vergleich zu vielen herkömmlichen Röntgenuntersuchungen relativ gering. Die gesamte akkumulierte Strahlendosis für einen Patienten, der an allen Untersuchungen während der Studie teilnimmt, wird auf etwa 2 mSv geschätzt.

Tantal wird seit mehr als 50 Jahren verwendet und ist ein sehr biokompatibles Material ohne Korrosionsanfälligkeit. Tantalperlen für RSA werden seit mehr als 20 Jahren in mehreren klinischen Studien verwendet. Mehr als 20.000 Kügelchen wurden bei mehr als 2.000 Patienten implantiert und es wurden keine Nebenwirkungen von Tantalkügelchen beobachtet.

Diese Untersuchung wird in Übereinstimmung mit den Grundsätzen der Deklaration von Helsinki durchgeführt, und alle Patienten werden sowohl mündlich als auch schriftlich informiert, bevor eine Einverständniserklärung zur Teilnahme eingeholt wird. Der Patient kann die Teilnahme an dieser Untersuchung jederzeit (auch ohne Angabe von Gründen) kündigen. Der Patient erhält in jedem Fall die bestmögliche Behandlung. Die Studie wird nicht begonnen, bis die Genehmigung des Wissenschaftlichen Ethikausschusses der Hauptstadtregion Dänemarks und der dänischen Datenschutzbehörde eingeholt wurde, und sie wird unter clinicaltrials.gov registriert.

Risiken und Unannehmlichkeiten: Diese Untersuchung trägt nicht zu den allgemeinen TKA-Risiken bei. Die teilnehmenden Patienten müssen einige Unannehmlichkeiten in Bezug auf zusätzliche Untersuchungen und damit den Transport zu und von den Krankenhäusern in Kauf nehmen.

Unerwünschte Ereignisse: Alle unerwünschten Ereignisse werden im CRF aufgezeichnet und enthalten Einzelheiten zu Art, Beginn, Dauer, Schweregrad, Beziehung zum Gerät und Beziehung zum operativen Eingriff und Ergebnis. Der/die betroffene(n) Patient(en) wird/werden bei jedem nachfolgenden Nachsorgebesuch zu unerwünschten Ereignissen befragt.

Patienten, bei denen unerwünschte Ereignisse auftreten, werden durch klinische Beurteilung und Laboruntersuchungen, die vom behandelnden Arzt entschieden werden, entsprechend überwacht. Alle unerwünschten Ereignisse werden bis zur Genesung oder Stabilisierung überwacht.

Information und Zustimmung Patienten, die geplant sind, eine TKA im Gentofte Hospital zu erhalten (und die die Einschluss- und Ausschlusskriterien der Studie erfüllen), werden im präoperativen Interview über die Studie informiert. Zusätzlich zu den mündlichen Informationen erhalten die Patienten schriftliche Informationen. Dieses Gespräch findet in einem geschlossenen Raum ohne Ablenkungen oder Unterbrechungen statt. Der Patient erhält angemessene mündliche und schriftliche Informationen über die Zwecke, Verfahren, potenziellen Vorteile und Risiken einschließlich möglicher Nebenwirkungen. Der Prüfarzt stellt sicher, dass alle Patienten die Informationen und das Einwilligungsformular gelesen und verstanden haben. Die Patienten werden darüber informiert, dass sie Anspruch auf Gegenleistung haben, bevor die Einwilligung erteilt wird. Die Probanden werden auch darüber informiert, dass dies freiwillig ist und dass sie jederzeit von der Studie zurücktreten können. Es liegt in der Verantwortung des Ermittlers, dies sicherzustellen.

Vor der Einschreibung wird von allen Probanden eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt, und den Probanden wird eine Kopie des Informations- und Einwilligungsformulars ausgehändigt. Bestehende Gesetze der wissenschaftlichen Ethikkommission zur Einverständniserklärung werden befolgt.

Datenschutz Alle Informationen werden vertraulich behandelt und alle Daten gemäß den Richtlinien der dänischen Datenschutzbehörde behandelt. Die an diesem Prozess beteiligten Personen sind zur beruflichen Verschwiegenheit verpflichtet. Der Prüfarzt führt eine Liste mit der Identifizierung aller eingeschriebenen Patienten. Diese Liste enthält die vollständigen Namen und Geburtsdaten der Patienten (einschließlich Sozialversicherungsnummern (CPR-Nummern)).

Die gesammelten Daten werden in einem Fallberichtsformular (CRF) aufgezeichnet. CRFs und die Krankenakten werden gemäß dänischem Recht Dritten zur Verfügung gestellt. Die Patienten werden schriftlich darüber informiert, dass die Ergebnisse in einem Computer gespeichert und analysiert werden, der die Anonymität der Patienten wahrt, und dass die örtlichen Gesetze in Bezug auf personenbezogene Daten eingehalten werden.

Die Patienten erhalten außerdem schriftliche Informationen über die Möglichkeit der Prüfung durch die Behörden, und die Patienten werden darüber informiert, dass die GCP-Einheit des Kopenhagener Universitätskrankenhauses ebenfalls Zugang erhält.

Der Prüfer stellt sicher, dass das Projekt den Regeln der Guten Klinischen Praxis folgt