Skinnebens- og lårbenskomponenter Migration og adaptiv knogleombygning efter indsættelse af Persona® TKA

Detaljeret beskrivelse: Hovedhypotese:

1. Den ucementerede TM Zimmer Persona® TKA vil have migration på samme niveau som den cementerede Zimmer Persona® TKA.
2. Den ucementerede TM Zimmer Persona® TKA vil have mindre tab af BMD sammenlignet med den cementerede version af implantatet.

Materialer og metoder:

En prospektiv randomiseret undersøgelse, hvor de patienter, der er planlagt til TKA, randomiseres til at modtage tibiale og femorale komponenter med to forskellige fikseringstilstande:

Gruppe A: en ucementeret TM Zimmer Persona® TKA (ucementerede tibia- og femurkomponenter).

Gruppe B: en cementeret Zimmer Persona® TKA (cementerede tibia- og femurkomponenter). Operation: Operation Planlægning af operationerne udføres baseret på stående knæ-røntgenbilleder (ikke involverer ankel- og hofteleddet), og der udføres ikke præoperativ skabelon. Operationerne udføres på Ortopædkirurgisk Afdeling, Gentofte Hospital af tre erfarne TKA-kirurger, der vil indgå i forskningsgruppen. Alle patellas vil blive genopbygget med en cementeret patella-komponent af polyethylen. Under operationen vil de patienter, der deltager i undersøgelsen, blive forberedt på MB-RSA ved indsættelse af minimum 6 tantalmarkører (0,8 mm) i knoglen i den proksimale tibia og 6 markører i den distale femur.

Intravenøse antibiotika (1,5 g Cefuroxim) administreres tre gange i løbet af den første dag og nat af operationen, og lavmolekylært heparin administreres til forebyggelse af dyb venetrombose og lungeemboli. Lokale analgetika (Naropin ®, Toradol ®) injiceres i knæleddet og i det bløde væv omkring knæet under operationen. Fysioterapi begynder på operationsdagen, og patienterne vil blive mobiliseret med fuld vægtbærende ved hjælp af krykker.

Forskningsplan

1. Klinisk undersøgelse (n=60): præoperativt og med opfølgning efter 1 og 2 år med evaluering af knæfunktionen vha. Knæforeningens Knæ Scoring System.
2. Patientrapporterede udfaldsmålinger (n=60). Opnået præoperativt og efter 1 og 2 år ved hjælp af Oxford knæ score.
3. Konventionelle røntgenbilleder (n=60) opnås præoperativt (røntgenbilleder af stående knæ (der ikke involverer ankel- og hofteleddet)), med klassificering af graden af ​​artrose, der estimerer Ahlbäck-scoren. Der tages også røntgenbilleder postoperativt før patienterne udskrives og efter 1 år og 2 år med det formål at evaluere knæjustering og udvikling af osteolytiske læsioner.
4. CT-scanninger (n=60) 3 måneder postoperativt til måling af hofte-knæ-ankel (HKA) vinkel og komponenthældning, rotation og størrelsesmatching.
5. Særlige røntgenbilleder egnet til MB-RSA-målinger (n=60) af migration af tibiale og femorale komponenter udføres inden for den første uge efter operationen og efter 3, 6, 12 og 24 måneder. Præcisionen af ​​RSA-målingerne er estimeret ud fra dobbeltundersøgelser hos 12 patienter i undersøgelsen. RSA røntgenbilleder vil blive udført ved hjælp af et biplan RSA arrangement med en 90° vinkel mellem de to røntgenrør (kalibreringsbur 21; Tilly Medical Products AB, Lund, Sverige), og analyse af røntgenstråler vil blive udført af MB -RSA kommerciel software (RSAcore, Department of Orthopaetics, Leiden University Medical Center, Leiden, Holland), tilgængelig på Skaane Universitetshospital, Lund, Sverige. Producenten (Zimmer Biomet) vil levere CAD-modellerne.
6. DEXA-analyse af de adaptive ændringer i BMD af den periprotetiske knogle i den distale femur og den proksimale tibia. DEXA-analyse vil blive udført præoperativt af den distale femur (lateral projektion) og proximal tibia (koronal projektion) som baseline, derefter igen inden for den første postoperative uge og efterfølgende efter 3 måneder, 6 måneder, 1 år og 2 år. Præcisionen af ​​BMD-målingerne af den proksimale tibia og distale lårben vil blive estimeret ud fra dobbeltmålinger af patienter (n=12) inkluderet i undersøgelsen.

Beregning af prøvestørrelse MB-RSA Der eksisterer kun tre tidligere publicerede undersøgelser, der måler migration af femoral komponent. I alle undersøgelser blev den markørbaserede RSA-teknik anvendt, og ingen af ​​dem viste resultater med middelværdi og standardafvigelse (SD). En undersøgelse gav imidlertid resultaterne som middel MTPM, og vi valgte den gennemsnitlige MTPM efter 2 års opfølgning (0,88 mm for cementerede komponenter) som vores primære effektparameter, brugt i prøvestørrelsesberegningen. Begrundelsen for at bruge MTPM to år postoperativt er, fordi det har vist sig at være den bedste prædiktor for senere aseptisk løsning af tibialkomponenten efter primær TKA. SD blev estimeret ud fra den senest publicerede undersøgelse med MB-RSA til evaluering af cementeret tibial komponent migration. I den undersøgelse var den gennemsnitlige (+/- SD) MTPM efter 2 års opfølgning 0,47 (+/- 0,16) og 0,45 (+/-0,21) i de to undersøgelsesgrupper. Da niveauet af MTPM af tibiale komponenter var væsentligt lavere end set for de ovennævnte femorale komponenter. Vi justerede SD i prøvestørrelsesberegningen til at udgøre de samme procenter af middelværdierne som i tibial komponent MB-RSA undersøgelsen af ​​Ejaz et al. (2015). Da de tidligere publicerede undersøgelser, der måler femoral komponent migration, ikke fandt nogen statistisk signifikant forskel mellem cementeret og ucemneteret fiksering, valgte vi en relativt lav minimumsrelevant forskel (MIREDIF).

Ved brug af:

Type I fejl = 5 % Statistisk effekt = 85 % MIREDIF 0,3 mm SD = 0,35 mm Beregning af prøvestørrelse resulterede i en prøvestørrelse på n = 24 i hver gruppe. I studiet har vi planlagt at inkludere og randomisere (blok-randomisering med 10 i hver blok) i alt 60 patienter. Dette vil sikre en høj statistisk styrke, selvom nogle af deltagerne skulle falde fra under undersøgelsen.

DEXA

Dataene for prøvestørrelsesberegningerne blev opnået fra nye DEXA-data for vores egen forskningsgruppe: data fra en undersøgelse, der evaluerede den adaptive knogleombygning omkring Vanguard® ucementeret porøs-coated lårbenskomponent med et års opfølgning. Brug af et-års opfølgningsdata kunne være berettiget, fordi faldet i BMD set ud over det første postoperative år er meget begrænset i de fleste undersøgelser. Vi anså en forskel på 8 % mellem grupperne for at være en klinisk relevant forskel, som vi ønskede at kunne påvise med en høj statistisk styrke:

Ved brug af:

Type I fejl = 5 % Statistisk styrke = 90 % MIREDIF 8 % SD = 8,4 % Beregning af prøvestørrelse resulterede i en prøvestørrelse på n = 25 i hver gruppe.

I studiet har vi planlagt at inkludere og randomisere (blok-randomisering med 10 i hver blok) i alt 60 patienter. Dette vil sikre en høj statistisk styrke, selvom nogle af deltagerne skulle falde fra under undersøgelsen.

Etiske overvejelser Vi forventer ikke, at de patienter, der deltager i undersøgelsen, vil opleve særlige bivirkninger eller komplikationer i forbindelse med brugen af ​​de to TKA'er.

Der er ikke foretaget nogen fundamentale ændringer i implantatdesign sammenlignet med andre typer standard TKA'er, og implantatfikseringstilstandene (cementeret eller ucementeret med en TM indvækstoverflade) er velkendte og i vidt udbredt brug.

Stråledosis til patienterne fra MB-RSA røntgen og DEXA er relativt lav sammenlignet med mange konventionelle røntgenundersøgelser. Den samlede akkumulerede stråledosis til en patient, der deltager i alle undersøgelser under undersøgelsen, skønnes at være ca. 2 mSv.

Tantal har været brugt i mere end 50 år og er et meget biokompatibelt materiale uden nogen tendens til korrosion. Tantalperler mod RSA har været brugt i adskillige kliniske undersøgelser i mere end 20 år. Mere end 20.000 perler er blevet implanteret i mere end 2.000 patienter, og der er ikke observeret bivirkninger fra tantalperler.

Denne undersøgelse vil blive udført i overensstemmelse med principperne i Helsinki-erklæringen, og alle patienter vil modtage både mundtlig og skriftlig information, før informeret samtykke til deltagelse opnås. Patienten vil til enhver tid kunne aflyse deltagelse (også uden nogen forklaring) i denne undersøgelse. Patienten vil under alle omstændigheder få den bedst mulige behandling. Studiet påbegyndes først, når der er opnået godkendelse fra Den Videnskabsetiske Komité i Region Hovedstaden og Datatilsynet, og det vil blive registreret på clinicaltrials.gov.

Risici og gener: Denne undersøgelse vil ikke øge de generelle risici ved at få TKA. Patienter, der deltager, må acceptere nogle gener i form af yderligere undersøgelser og dermed transport til og fra hospitalerne.

Uønskede hændelser: Alle uønskede hændelser vil blive registreret i CRF og vil omfatte detaljer vedrørende arten, debut, varighed, sværhedsgrad, forhold til apparatet og forhold til operationsproceduren og resultatet. Den eller de berørte patient(er) vil blive udspurgt om eventuelle uønskede hændelser ved hvert efterfølgende opfølgningsbesøg.

Patienter, der oplever uønskede hændelser, vil blive overvåget relevant ved klinisk vurdering og laboratorieundersøgelser, som besluttes af den behandlende læge. Alle uønskede hændelser vil blive overvåget indtil bedring eller stabilisering.

Information og samtykke Patienter, der er planlagt til at modtage en TKA (og passer inden for undersøgelsens inklusions- og eksklusionskriterier) på Gentofte Hospital vil blive informeret om forsøget i den præoperative samtale. Udover den mundtlige information, vil patienterne få skriftlig information. Denne samtale vil foregå i et lukket rum uden distraktioner eller afbrydelser. Patienten vil modtage tilstrækkelig mundtlig og skriftlig information om formål, processer, potentielle fordele og risici, herunder mulige bivirkninger. Investigator vil sikre, at alle patienter har læst og forstået informations- og samtykkeformularen. Patienterne vil blive informeret om, at de har ret til overvejelse, inden der gives samtykke. Forsøgspersonerne vil også blive informeret om, at det er frivilligt, og at de til enhver tid kan trække sig fra forsøget. Det er efterforskerens ansvar at sikre ovenstående.

Der vil blive indhentet skriftligt informeret samtykke fra alle forsøgspersoner før tilmelding, og en kopi af informations- og samtykkeformularen vil blive givet til forsøgspersonerne. Eksisterende lovgivning udarbejdet af den videnskabsetiske komité vedrørende informeret samtykke vil blive fulgt.

Databeskyttelse Alle oplysninger vil blive behandlet fortroligt, og alle data behandles i henhold til Datatilsynets retningslinjer. De personer, der er involveret i denne retssag, har tavshedspligt. Investigatoren vil føre en liste over identifikation af alle tilmeldte patienter. Denne liste vil indeholde patienternes fulde navne og fødselsdato (inklusive cpr-numre (CPR-numre)).

Indsamlede data vil blive registreret i en case report form (CRF). CRF'er og journalerne vil blive gjort tilgængelige for tredjemand i henhold til dansk lovgivning. Patienterne vil blive informeret skriftligt om, at resultaterne vil blive gemt og analyseret på en computer, der bevarer patienternes anonymitet, og at de lokale love vedrørende persondata vil blive overholdt.

Patienterne vil desuden modtage skriftlig information om muligheden for revision fra det offentlige, og patienterne vil blive informeret om, at GCP-enheden på Københavns Universitetshospital ligeledes får adgang.

Investigator sikrer, at projektet følger reglerne for god klinisk praksis