Migracja komponentów kości piszczelowej i udowej oraz adaptacyjna przebudowa kości po wprowadzeniu Persona® TKA

Szczegółowy opis: Główna hipoteza:

1. Bezcementowa TM Zimmer Persona® TKA będzie miała migrację na tym samym poziomie co cementowana Zimmer Persona® TKA.
2. Bezcementowy implant TM Zimmer Persona® TKA spowoduje mniejszą utratę BMD w porównaniu z cementowaną wersją implantu.

Materiał i metody:

Prospektywne randomizowane badanie, w którym pacjenci zakwalifikowani do TKA są losowo przydzielani do grupy otrzymującej komponenty piszczelowe i udowe z dwoma różnymi trybami mocowania:

Grupa A: bezcementowa TM Zimmer Persona® TKA (bezcementowe komponenty kości piszczelowej i udowej).

Grupa B: cementowana Zimmer Persona® TKA (cementowane komponenty kości piszczelowej i udowej). Operacja: Operacja Planowanie operacji odbywa się na podstawie zdjęć rentgenowskich kolana stojącego (bez stawu skokowego i biodrowego) i nie wykonuje się szablonów przedoperacyjnych. Operacje wykonywane są na Oddziale Chirurgii Ortopedycznej Szpitala Gentofte przez trzech doświadczonych chirurgów TKA, którzy zostaną włączeni do grupy badawczej. Wszystkie rzepki zostaną odnowione za pomocą cementowanego komponentu rzepki wykonanego w całości z polietylenu. Podczas operacji pacjenci biorący udział w badaniu zostaną przygotowani do MB-RSA poprzez wprowadzenie minimum 6 znaczników tantalowych (0,8 mm) w bliższej części kości piszczelowej i 6 znaczników w dalszej części kości udowej.

Antybiotyki dożylne (cefuroksym 1,5 g) podaje się 3 razy w ciągu pierwszej doby i nocy po operacji oraz heparynę drobnocząsteczkową w profilaktyce zakrzepicy żył głębokich i zatorowości płucnej. Miejscowe środki przeciwbólowe (Naropin ®, Toradol ®) wstrzykuje się w staw kolanowy oraz w tkankę miękką wokół kolana podczas operacji. Fizjoterapia rozpoczyna się w dniu operacji, a pacjenci będą mobilizowani z pełnym obciążeniem przy pomocy kul.

Plan badań

1. Badanie kliniczne (n=60): przedoperacyjne i kontrolne po 1 i 2 latach z oceną funkcji stawu kolanowego za pomocą systemu oceny stawu kolanowego Towarzystwa Kolana.
2. Pomiary wyników zgłaszane przez pacjentów (n=60). Otrzymywane przed operacją oraz po 1 i 2 latach na podstawie skali oksfordzkiej.
3. Konwencjonalne zdjęcia rentgenowskie (n=60) wykonuje się przedoperacyjnie (zdjęcia stojącego kolana (bez stawu skokowego i biodrowego)), z klasyfikacją stopnia artrozy oceniającą punktację Ahlbäcka. Zdjęcia rentgenowskie wykonywane są również pooperacyjnie przed wypisem ze szpitala oraz po 1 roku i 2 latach w celu oceny ustawienia stawu kolanowego oraz rozwoju zmian osteolitycznych.
4. Tomografia komputerowa (n=60) 3 miesiące po operacji w celu pomiaru kąta stawu biodrowo-kolano-kostka (HKA) oraz nachylenia komponentu, rotacji i dopasowania rozmiaru.
5. Specjalne zdjęcia rentgenowskie odpowiednie do pomiarów MB-RSA (n=60) migracji komponenty piszczelowej i udowej wykonuje się w pierwszym tygodniu po operacji oraz po 3, 6, 12 i 24 miesiącach. Precyzja pomiarów RSA jest szacowana na podstawie podwójnych badań u 12 pacjentów biorących udział w badaniu. Zdjęcia rentgenowskie RSA będą wykonywane przy użyciu dwupłaszczyznowego układu RSA z kątem 90° między dwiema lampami rentgenowskimi (klatka kalibracyjna 21; Tilly Medical Products AB, Lund, Szwecja), a analiza promieni rentgenowskich zostanie przeprowadzona przez MB - Oprogramowanie komercyjne RSA (RSAcore, Department of Orthopaedics, Leiden University Medical Center, Leiden, Holandia), dostępne w Skaane University Hospital, Lund, Szwecja. Producent (Zimmer Biomet) dostarczy modele CAD.
6. Analiza DEXA zmian adaptacyjnych BMD kości okołoprotezowej dalszej części kości udowej i bliższej kości piszczelowej. Analiza DEXA zostanie przeprowadzona przed operacją dystalnej części kości udowej (projekcja boczna) i bliższej kości piszczelowej (projekcja czołowa) jako punkt wyjściowy, a następnie ponownie w pierwszym tygodniu po operacji, a następnie po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 1 roku i 2 latach. Precyzja pomiarów BMD bliższej kości piszczelowej i dalszej kości udowej zostanie oszacowana na podstawie podwójnych pomiarów pacjentów (n=12) włączonych do badania.

Obliczanie wielkości próby MB-RSA Istnieją tylko trzy opublikowane wcześniej badania mierzące migrację komponentów kości udowej. We wszystkich badaniach wykorzystano technikę markerową RSA iw żadnym z nich nie uzyskano wyników ze średnią i odchyleniem standardowym (SD). Jednak jedno badanie dało wyniki jako średnią MTPM, a my wybraliśmy średnią MTPM po 2 latach obserwacji (0,88 mm dla elementów cementowanych) jako główny parametr efektu, używany do obliczenia wielkości próby. Uzasadnieniem stosowania MTPM dwa lata po operacji jest to, że wykazano, że jest to najlepszy predyktor późniejszego aseptycznego obluzowania komponentu piszczelowego po pierwotnej TKA. SD oszacowano na podstawie ostatnio opublikowanego badania wykorzystującego MB-RSA do oceny migracji cementowanego komponentu kości piszczelowej. W badaniu tym średni (+/- SD) MTPM po 2 latach obserwacji wyniósł 0,47 (+/- 0,16) i 0,45 (+/- 0,21) w obu badanych grupach. Ponieważ poziom MTPM komponentów piszczelowych był znacznie niższy niż obserwowany dla wyżej wymienionych komponentów udowych. Dostosowaliśmy SD w obliczeniach wielkości próby, aby stanowiły takie same wartości procentowe średnich wartości, jak w badaniu komponentu piszczelowego MB-RSA przeprowadzonym przez Ejaza i in. (2015). Ponieważ poprzednio opublikowane badania mierzące migrację komponentu kości udowej nie wykazały żadnej statystycznie istotnej różnicy między mocowaniem cementowym i bezcementowym, wybraliśmy względnie niską minimalną istotną różnicę (MIREDIF).

Za pomocą:

Błąd typu I = 5% Moc statystyczna = 85% MIREDIF 0,3 mm SD = 0,35 mm Obliczenie wielkości próby dało wielkość próby n = 24 w każdej grupie. W badaniu zaplanowaliśmy włączenie i randomizację (randomizacja blokowa z 10 w każdym bloku) łącznie 60 pacjentów. Zapewni to wysoką moc statystyczną, nawet jeśli część uczestników wypadnie z badania w trakcie badania.

DEXA

Dane do obliczeń wielkości próby uzyskano z nowych danych DEXA dla naszej własnej grupy badawczej: danych z badania oceniającego adaptacyjną przebudowę kości wokół bezcementowego elementu udowego Vanguard® pokrytego porowatą powłoką z rocznym okresem obserwacji. Wykorzystanie danych z obserwacji rocznej może być uzasadnione, ponieważ spadek BMD obserwowany po pierwszym roku po operacji jest w większości badań bardzo ograniczony. Uznaliśmy różnicę 8% między grupami za klinicznie istotną różnicę, którą chcieliśmy wykryć z dużą mocą statystyczną:

Za pomocą:

Błąd I rodzaju = 5% Moc statystyczna = 90% MIREDIF 8% SD = 8,4% Obliczenie wielkości próby dało wielkość próby n = 25 w każdej grupie.

W badaniu zaplanowaliśmy włączenie i randomizację (randomizacja blokowa z 10 w każdym bloku) łącznie 60 pacjentów. Zapewni to wysoką moc statystyczną, nawet jeśli część uczestników wypadnie z badania w trakcie badania.

Względy etyczne Nie oczekujemy, że u pacjentów biorących udział w badaniu wystąpią jakiekolwiek szczególne działania niepożądane lub powikłania związane ze stosowaniem obu TKA.

Nie dokonano żadnych zasadniczych zmian w konstrukcji implantu w porównaniu z innymi typami standardowych TKA, a sposoby mocowania implantu (cementowane lub bezcementowe z powierzchnią wrastania TM) są dobrze znane i szeroko stosowane.

Dawka promieniowania, jaką otrzymują pacjenci z RTG MB-RSA i DEXA, jest stosunkowo niska w porównaniu z wieloma konwencjonalnymi badaniami RTG. Całkowita skumulowana dawka promieniowania dla pacjenta uczestniczącego we wszystkich badaniach w trakcie badania jest szacowana na około 2 mSv.

Tantal jest używany od ponad 50 lat i jest materiałem bardzo biokompatybilnym bez tendencji do korozji. Kulki tantalu do RSA były używane w kilku badaniach klinicznych przez ponad 20 lat. Ponad 20 000 kulek zostało wszczepionych ponad 2000 pacjentom i nie zaobserwowano żadnych skutków ubocznych kulek Tantalu.

Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej, a wszyscy pacjenci otrzymają ustne i pisemne informacje przed uzyskaniem świadomej zgody na udział. W każdej chwili będąc pacjent będzie mógł zrezygnować z udziału (również bez wyjaśnienia) w tym badaniu. Pacjent otrzyma najlepsze możliwe leczenie w każdych okolicznościach. Badanie nie zostanie rozpoczęte, dopóki nie zostanie uzyskana zgoda Naukowej Komisji Etycznej Regionu Stołecznego Danii i Duńskiej Agencji Ochrony Danych, i zostanie zarejestrowane na stronie Clinicaltrials.gov.

Ryzyko i niedogodności: To badanie nie zwiększy ogólnego ryzyka związanego z uzyskaniem TKA. Pacjenci biorący udział w badaniu muszą liczyć się z pewnymi niedogodnościami związanymi z dodatkowymi badaniami, a co za tym idzie transportem do i ze szpitala.

Zdarzenia niepożądane: Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zapisane w CRF i będą zawierać szczegółowe informacje dotyczące charakteru, początku, czasu trwania, ciężkości, związku z urządzeniem oraz związku z procedurą operacyjną i wynikiem. Pacjent(y) dotknięty(e) będą pytani o wszelkie zdarzenia niepożądane podczas każdej kolejnej wizyty kontrolnej.

Pacjenci, u których wystąpią zdarzenia niepożądane, będą odpowiednio monitorowani poprzez ocenę kliniczną i badania laboratoryjne ustalone przez lekarza prowadzącego. Wszystkie zdarzenia niepożądane będą monitorowane do czasu wyzdrowienia lub stabilizacji.

Informacje i zgoda Pacjenci, którzy mają otrzymać TKA (i spełniają kryteria włączenia i wyłączenia z badania) w szpitalu Gentofte, zostaną poinformowani o badaniu podczas wywiadu przedoperacyjnego. Oprócz przekazywanych informacji ustnych, pacjenci otrzymają informacje pisemne. Ta rozmowa odbędzie się w zamkniętej przestrzeni bez zakłóceń i przerw. Pacjent otrzyma odpowiednie ustne i pisemne informacje o celach, procesach, potencjalnych korzyściach i zagrożeniach, w tym o możliwych skutkach ubocznych. Badacz upewni się, że wszyscy pacjenci przeczytali i zrozumieli informacje i formularz zgody. Pacjenci zostaną poinformowani, że są uprawnieni do rozpatrzenia przed wyrażeniem zgody. Osoby badane zostaną również poinformowane, że jest to dobrowolne i że w każdej chwili mogą się wycofać z badania. Zapewnienie powyższego jest obowiązkiem badacza.

Wszyscy uczestnicy uzyskają pisemną świadomą zgodę przed rejestracją, a kopie informacji i formularza zgody zostaną przekazane uczestnikom. Obowiązujące przepisy wydane przez Naukowy Komitet Etyczny dotyczące świadomej zgody będą przestrzegane.

Ochrona danych Wszystkie informacje będą traktowane jako poufne, a wszystkie dane będą przetwarzane zgodnie z wytycznymi duńskiej agencji ds. ochrony danych. Osoby biorące udział w tym procesie są zobowiązane do zachowania tajemnicy zawodowej. Badacz będzie prowadził listę identyfikacyjną wszystkich włączonych pacjentów. Ta lista będzie zawierać pełne imiona i nazwiska pacjentów oraz daty urodzenia (w tym numery ubezpieczenia społecznego (numery CPR)).

Zebrane dane zostaną zapisane w formularzu opisu przypadku (CRF). CRF i dokumentacja medyczna zostaną udostępnione stronom trzecim zgodnie z duńskim prawem. Pacjenci zostaną poinformowani na piśmie, że wyniki będą przechowywane i analizowane na komputerze zapewniającym zachowanie anonimowości pacjentów oraz że będą przestrzegane lokalne przepisy dotyczące danych osobowych.

Pacjenci otrzymają również pisemną informację dotyczącą możliwości audytu ze strony władz publicznych, a pacjenci zostaną poinformowani, że oddział GCP Szpitala Uniwersyteckiego w Kopenhadze również uzyska dostęp.

Badacz zapewnia, że ​​projekt będzie zgodny z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej