Migrace tibiálních a femorálních komponent a adaptivní remodelace kosti po zavedení Persona® TKA

Podrobný popis: Hlavní hypotéza:

1. Necementovaný TM Zimmer Persona® TKA bude mít migraci na stejné úrovni jako cementovaný Zimmer Persona® TKA.
2. Necementovaný TM Zimmer Persona® TKA bude mít menší ztráty BMD ve srovnání s cementovanou verzí implantátu.

Materiály a metody:

Prospektivní randomizovaná studie, kde jsou pacienti plánovaní na TKA randomizováni k podávání tibiálních a femorálních komponent se dvěma různými režimy fixace:

Skupina A: necementovaný TM Zimmer Persona® TKA (necementované komponenty tibie a femuru).

Skupina B: cementovaný Zimmer Persona® TKA (cementované komponenty tibie a femuru). Operace: Operace Plánování operací se provádí na základě RTG snímků kolena ve stoje (nezahrnuje kotník a kyčelní kloub) a neprovádí se žádné předoperační šablony. Operace provádějí na Klinice ortopedické chirurgie nemocnice Gentofte tři zkušení chirurgové TKA, kteří budou zařazeni do výzkumné skupiny. Všechny čéšky budou znovu opatřeny cementovaným celopolyetylenovým komponentem čéšky. Během operace budou pacienti účastnící se studie připraveni na MB-RSA zavedením minimálně 6 tantalových markerů (0,8 mm) do kosti proximální tibie a 6 markerů do distálního femuru.

Intravenózní antibiotika (1,5 g cefuroximu) se podávají třikrát během prvního dne a noci po operaci a nízkomolekulární heparin k prevenci hluboké žilní trombózy a plicní embolie. Lokální analgetika (Naropin ®, Toradol ®) se vstřikují do kolenního kloubu a do měkkých tkání kolem kolene během operace. Fyzioterapie začíná v den operace a pacienti budou mobilizováni s plnou zátěží pomocí berlí.

Výzkumný plán

1. Klinické vyšetření (n=60): předoperačně a se sledováním po 1 a 2 letech s hodnocením funkce kolena pomocí Knee Scoring System společnosti Knee Society.
2. Výsledky měření hlášené pacientem (n=60). Získané před operací a po 1 a 2 letech pomocí Oxford kolenního skóre.
3. Konvenční rentgenové snímky (n=60) se získávají předoperačně (rentgeny kolena ve stoje (nezahrnující kotník a kyčelní kloub)), s klasifikací stupně artrózy odhadem Ahlbäck skóre. Rentgenové snímky jsou také získávány pooperačně před propuštěním pacientů a po 1 roce a 2 letech s cílem zhodnotit postavení kolene a rozvoj osteolytických lézí.
4. CT skeny (n=60) 3 měsíce po operaci pro měření úhlu kyčle-koleno-kotník (HKA) a sklonu komponent, rotace a přizpůsobení velikosti.
5. Speciální rentgenové snímky vhodné pro MB-RSA měření (n=60) migrace tibiálních a femorálních komponent se provádí během prvního týdne po operaci a po 3, 6, 12 a 24 měsících. Přesnost měření RSA se odhaduje z dvojitých vyšetření u 12 pacientů ve studii. RSA rentgenové záření bude prováděno pomocí dvouplošného uspořádání RSA s úhlem 90° mezi dvěma rentgenovými trubicemi (kalibrační klec 21; Tilly Medical Products AB, Lund, Švédsko) a analýzu rentgenových paprsků bude provádět MB -RSA komerční software (RSAcore, oddělení ortopedie, Leiden University Medical Center, Leiden, Nizozemsko), dostupný ve Skaane University Hospital, Lund, Švédsko. CAD modely poskytne výrobce (Zimmer Biomet).
6. DEXA analýza adaptivních změn BMD periprotetické kosti distálního femuru a proximální tibie. Předoperačně bude provedena DEXA analýza distálního femuru (laterální projekce) a proximální tibie (koronální projekce) jako výchozí hodnota, poté znovu během prvního pooperačního týdne a následně za 3 měsíce, 6 měsíců, 1 rok a 2 roky. Přesnost měření BMD proximální tibie a distálního femuru bude odhadnuta z dvojitých měření pacientů (n=12) zařazených do studie.

Výpočet velikosti vzorku MB-RSA Existují pouze tři dříve publikované studie měřící migraci femorálních komponent. Ve všech studiích byla použita technika RSA založená na markerech a žádná z nich nepředložila výsledky s průměrem a standardní odchylkou (SD). Jedna studie však poskytla výsledky jako průměrnou MTPM a my jsme zvolili průměrnou MTPM po 2 letech sledování (0,88 mm pro cementované komponenty) jako náš primární parametr účinku, použitý při výpočtu velikosti vzorku. Důvodem pro použití MTPM dva roky po operaci je to, že se ukázalo jako nejlepší prediktor pro pozdější aseptické uvolnění tibiální komponenty po primární TKA. SD byla odhadnuta z nejnovější publikované studie s použitím MB-RSA pro hodnocení migrace cementované tibiální komponenty. V této studii byl průměr (+/- SD) MTPM po 2 letech sledování 0,47 (+/- 0,16) a 0,45 (+/- 0,21) ve dvou studijních skupinách. Protože hladina MTPM tibiálních komponent byla podstatně nižší než u výše uvedených femorálních komponent. Upravili jsme SD ve výpočtu velikosti vzorku tak, aby představovala stejná procenta středních hodnot jako ve studii MB-RSA tibiální komponenty od Ejaze et al. (2015). Protože dříve publikované studie měřící migraci femorální komponenty nenalezly žádný statisticky významný rozdíl mezi cementovanou a necementovanou fixací, zvolili jsme relativně nízký minimální relevantní rozdíl (MIREDIF).

Použitím:

Chyba typu I = 5 % Statistická síla = 85 % MIREDIF 0,3 mm SD = 0,35 mm Výpočet velikosti vzorku vedl k velikosti vzorku n = 24 v každé skupině. Do studie jsme plánovali zahrnout a randomizovat (bloková randomizace s 10 v každém bloku) celkem 60 pacientů. To zajistí vysokou statistickou sílu i v případě, že by někteří z účastníků studie během studie odstoupili.

DEXA

Údaje pro výpočty velikosti vzorku byly získány z nových údajů DEXA pro naši vlastní výzkumnou skupinu: údaje ze studie hodnotící adaptivní kostní remodelaci kolem necementované femorální komponenty s porézním povlakem Vanguard® s ročním sledováním. Použití údajů z jednoročního sledování by mohlo být oprávněné, protože pokles BMD pozorovaný po prvním pooperačním roce je ve většině studií velmi omezený. Rozdíl 8 % mezi skupinami jsme považovali za klinicky relevantní rozdíl, který jsme chtěli být schopni detekovat s vysokou statistickou silou:

Použitím:

Chyba typu I = 5 % Statistická síla = 90 % MIREDIF 8 % SD = 8,4 % Výpočet velikosti vzorku vedl k velikosti vzorku n = 25 v každé skupině.

Do studie jsme plánovali zahrnout a randomizovat (bloková randomizace s 10 v každém bloku) celkem 60 pacientů. To zajistí vysokou statistickou sílu i v případě, že by někteří z účastníků studie během studie odstoupili.

Etická hlediska Neočekáváme, že by se u pacientů účastnících se studie vyskytly nějaké zvláštní vedlejší účinky nebo komplikace související s užíváním dvou TKA.

V konstrukci implantátu nebyly provedeny žádné zásadní změny oproti jiným typům standardních TKA a způsoby fixace implantátů (cementované nebo necementované s povrchem pro vrůstání TM) jsou dobře známé a široce používané.

Radiační dávka pro pacienty z MB-RSA rentgenů a DEXA je relativně nízká ve srovnání s mnoha konvenčními rentgenovými vyšetřeními. Celková akumulovaná radiační dávka pro pacienta účastnícího se všech vyšetření během studie se odhaduje na přibližně 2 mSv.

Tantal se používá již více než 50 let a je velmi biokompatibilním materiálem bez jakéhokoli sklonu ke korozi. Tantalové kuličky pro RSA se používají v několika klinických studiích již více než 20 let. Více než 20 000 kuliček bylo implantováno více než 2 000 pacientům a nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky tantalových kuliček.

Toto šetření bude provedeno v souladu se zásadami Helsinské deklarace a všichni pacienti obdrží ústní i písemné informace před získáním informovaného souhlasu s účastí. Pacient bude mít možnost kdykoli zrušit účast (i bez jakéhokoli vysvětlení) na tomto vyšetření. Pacient dostane za všech okolností nejlepší možnou léčbu. Studie nebude zahájena, dokud nebude získán souhlas Vědecké etické komise regionu hlavního města Dánska a Dánské agentury pro ochranu údajů, a bude zaregistrována na webu Clinictrials.gov.

Rizika a nepříjemnosti: Toto šetření nepřispívá k obecným rizikům získání TKA. Zúčastnění pacienti se musí smířit s určitými nepříjemnostmi, pokud jde o další vyšetření, a tedy dopravu do az nemocnic.

Nežádoucí příhody: Všechny nežádoucí příhody budou zaznamenány do CRF a budou obsahovat podrobnosti týkající se povahy, nástupu, trvání, závažnosti, vztahu k prostředku a vztahu k operačnímu postupu a výsledku. Dotčený pacient (pacienti) bude dotázán na jakékoli nežádoucí účinky při každé následné kontrole.

Pacienti, u kterých se vyskytnou nežádoucí účinky, budou náležitě sledováni klinickým hodnocením a laboratorními vyšetřeními, o nichž rozhodne ošetřující lékař. Všechny nežádoucí účinky budou monitorovány až do zotavení nebo stabilizace.

Informace a souhlas Pacienti, kteří plánují podstoupit TKA (a splňují kritéria pro zařazení a vyloučení ze studie) v nemocnici Gentofte, budou o studii informováni v předoperačním rozhovoru. Kromě ústních informací budou pacientům poskytnuty písemné informace. Tato konverzace bude probíhat v uzavřeném prostoru bez rušivých vlivů a přerušení. Pacient obdrží adekvátní verbální a písemné informace o účelech, procesech, potenciálních přínosech a rizicích včetně možných vedlejších účinků. Zkoušející zajistí, aby si všichni pacienti přečetli informace a formulář souhlasu a porozuměli jim. Pacienti budou informováni o tom, že mají nárok na zvážení před udělením souhlasu. Subjekty budou také informovány, že je to dobrovolné a že mohou kdykoli odstoupit ze studie. Za zajištění výše uvedeného je odpovědný vyšetřovatel.

Před zápisem bude od všech subjektů získán písemný informovaný souhlas a subjektům bude předána kopie formuláře informací a souhlasu. Budou dodržovány stávající právní předpisy přijaté Vědeckou etickou komisí týkající se informovaného souhlasu.

Ochrana dat Všechny informace budou považovány za důvěrné a se všemi údaji bude nakládáno podle pokynů dánské agentury pro ochranu dat. Osoby zúčastněné na tomto procesu jsou povinny zachovávat služební tajemství. Zkoušející bude udržovat seznam identifikace všech zařazených pacientů. Tento seznam bude obsahovat celá jména pacientů a data narození (včetně čísel sociálního zabezpečení (CPR-čísla)).

Shromážděná data budou zaznamenána do formuláře kazuistiky (CRF). CRF a lékařské záznamy budou v souladu s dánským právem zpřístupněny třetím stranám. Pacienti budou písemně informováni, že výsledky budou uloženy a analyzovány v počítači, který zachová anonymitu pacientů, a že budou dodržovány místní zákony týkající se osobních údajů.

Pacienti také obdrží písemnou informaci o možnosti auditu od orgánů veřejné moci a pacienti budou informováni o tom, že jednotce GCP Univerzitní nemocnice v Kodani je rovněž umožněn přístup.

Řešitel zajistí, že projekt bude dodržovat pravidla Správné klinické praxe