Migrazione dei componenti tibiali e femorali e rimodellamento osseo adattivo dopo l'inserimento di Persona® TKA

Descrizione dettagliata: Ipotesi principale:

1. La TKA TM Zimmer Persona® non cementata presenterà una migrazione allo stesso livello della TKA Zimmer Persona® cementata.
2. La TKA TM Zimmer Persona® non cementata avrà una minore perdita di densità minerale ossea rispetto alla versione cementata dell'impianto.

Materiale e metodi:

Uno studio prospettico randomizzato in cui i pazienti in attesa di TKA sono randomizzati a ricevere componenti tibiali e femorali con due diverse modalità di fissazione:

Gruppo A: TKA TM Zimmer Persona® non cementata (componenti di tibia e femore non cementati).

Gruppo B: TKA Zimmer Persona® cementata (componenti cementati di tibia e femore). Operazione: operazione La pianificazione delle operazioni viene eseguita sulla base di radiografie del ginocchio in piedi (che non coinvolgono l'articolazione della caviglia e dell'anca) e non viene eseguito alcun modello preoperatorio. Le operazioni vengono eseguite presso il Dipartimento di Chirurgia Ortopedica, Gentofte Hospital da tre esperti chirurghi TKA che saranno inclusi nel gruppo di ricerca. Tutte le rotule verranno riemerse con un componente rotuleo interamente in polietilene cementato. Durante l'intervento chirurgico i pazienti partecipanti allo studio saranno preparati per MB-RSA inserendo un minimo di 6 marcatori di tantalio (0,8 mm) nell'osso della tibia prossimale e 6 marcatori nel femore distale.

Gli antibiotici per via endovenosa (1,5 g di cefuroxim) vengono somministrati tre volte durante il primo giorno e la prima notte dell'intervento e viene somministrata eparina a basso peso molecolare per la prevenzione della trombosi venosa profonda e dell'embolia polmonare. Gli analgesici locali (Naropin ®, Toradol ®) vengono iniettati nell'articolazione del ginocchio e nei tessuti molli attorno al ginocchio durante l'intervento chirurgico. La fisioterapia inizia il giorno dell'intervento e i pazienti saranno mobilizzati con pieno carico utilizzando le stampelle.

Piano di ricerca

1. Esame clinico (n=60): prima dell'intervento e con follow-up dopo 1 e 2 anni con valutazione della funzionalità del ginocchio utilizzando il Knee Scoring System della Knee Society.
2. Misurazioni dei risultati riportati dai pazienti (n=60). Ottenuto prima dell'intervento e dopo 1 e 2 anni utilizzando il punteggio del ginocchio di Oxford.
3. Le radiografie convenzionali (n=60) vengono ottenute prima dell'intervento (radiografie del ginocchio in piedi (che non coinvolgono l'articolazione della caviglia e dell'anca)), con classificazione del grado di artrosi stimando il punteggio di Ahlbäck. I raggi X vengono ottenuti anche dopo l'intervento, prima che i pazienti vengano dimessi e dopo 1 anno e 2 anni con l'obiettivo di valutare l'allineamento del ginocchio e lo sviluppo di lesioni osteolitiche.
4. Scansioni TC (n = 60) 3 mesi dopo l'intervento per misurazioni dell'angolo anca-ginocchio-caviglia (HKA) e inclinazione, rotazione e corrispondenza delle dimensioni dei componenti.
5. Raggi X speciali adatti alle misurazioni MB-RSA (n=60) della migrazione delle componenti tibiali e femorali vengono eseguiti entro la prima settimana dopo l'intervento e dopo 3, 6, 12 e 24 mesi. La precisione delle misurazioni RSA è stimata da doppi esami in 12 pazienti dello studio. I raggi X RSA saranno eseguiti utilizzando una disposizione RSA biplanare con un angolo di 90° tra i due tubi a raggi X (gabbia di calibrazione 21; Tilly Medical Products AB, Lund, Svezia) e l'analisi dei raggi X sarà eseguita dal MB -Software commerciale RSA (RSAcore, Department of Orthopaedics, Leiden University Medical Center, Leiden, Paesi Bassi), disponibile presso lo Skaane University Hospital, Lund, Svezia. Il produttore (Zimmer Biomet) fornirà i modelli CAD.
6. Analisi DEXA dei cambiamenti adattativi nella BMD dell'osso periprotesico del femore distale e della tibia prossimale. L'analisi DEXA verrà eseguita prima dell'intervento del femore distale (proiezione laterale) e della tibia prossimale (proiezione coronale) come baseline, quindi di nuovo entro la prima settimana postoperatoria e successivamente a 3 mesi, 6 mesi, 1 anno e 2 anni. La precisione delle misurazioni della BMD della tibia prossimale e del femore distale sarà stimata da misurazioni doppie dei pazienti (n=12) inclusi nello studio.

Calcolo della dimensione del campione MB-RSA Esistono solo tre studi pubblicati in precedenza che misurano la migrazione della componente femorale. In tutti gli studi è stata utilizzata la tecnica RSA basata su marker e nessuno di essi ha presentato risultati con media e deviazione standard (SD). Tuttavia, uno studio ha fornito i risultati come MTPM medio e abbiamo scelto il MTPM medio dopo 2 anni di follow-up (0,88 mm per le componenti cementate) come parametro di effetto primario, utilizzato nel calcolo della dimensione del campione. Il razionale per l'utilizzo di MTPM due anni dopo l'intervento è dovuto al fatto che si è dimostrato essere il miglior predittore di una successiva mobilizzazione asettica della componente tibiale dopo TKA primaria. La SD è stata stimata dallo studio pubblicato più di recente utilizzando MB-RSA per la valutazione della migrazione della componente tibiale cementata. In quello studio, l'MTPM medio (+/- DS) dopo 2 anni di follow-up era 0,47 (+/- 0,16) e 0,45 (+/- 0,21) nei due gruppi di studio. Poiché il livello di MTPM dei componenti tibiali era sostanzialmente inferiore a quello visto per i suddetti componenti femorali. Abbiamo aggiustato la SD nel calcolo della dimensione del campione per costituire le stesse percentuali dei valori medi dello studio MB-RSA della componente tibiale di Ejaz et al. (2015). Poiché gli studi pubblicati in precedenza che misuravano la migrazione della componente femorale non hanno rilevato alcuna differenza statisticamente significativa tra fissazione cementata e non cementata, abbiamo selezionato una differenza minima rilevante relativamente bassa (MIREDIF).

Usando:

Errore di tipo I = 5% Potenza statistica = 85% MIREDIF 0,3 mm SD = 0,35 mm Il calcolo della dimensione del campione ha prodotto una dimensione del campione di n = 24 in ciascun gruppo. Nello studio abbiamo pianificato di includere e randomizzare (blocco-randomizzazione con 10 in ogni blocco) un totale di 60 pazienti. Ciò assicurerà un elevato potere statistico anche se alcuni dei partecipanti dovessero abbandonare durante lo studio.

DEXA

I dati per i calcoli delle dimensioni del campione sono stati ottenuti dai nuovi dati DEXA per il nostro gruppo di ricerca: dati di uno studio che valuta il rimodellamento osseo adattativo attorno alla componente femorale a rivestimento poroso non cementato Vanguard® con un anno di follow-up. L'utilizzo dei dati di follow-up a un anno potrebbe essere giustificato perché la diminuzione della densità minerale ossea osservata oltre il primo anno postoperatorio è molto limitata nella maggior parte degli studi. Abbiamo considerato una differenza dell'8% tra i gruppi una differenza clinicamente rilevante che volevamo essere in grado di rilevare con un elevato potere statistico:

Usando:

Errore di tipo I = 5% Potenza statistica = 90% MIREDIF 8% SD = 8,4% Il calcolo della dimensione del campione ha prodotto una dimensione del campione di n = 25 in ciascun gruppo.

Nello studio abbiamo pianificato di includere e randomizzare (blocco-randomizzazione con 10 in ogni blocco) un totale di 60 pazienti. Ciò assicurerà un elevato potere statistico anche se alcuni dei partecipanti dovessero abbandonare durante lo studio.

Considerazioni etiche Non ci aspettiamo che i pazienti che partecipano allo studio sperimenteranno particolari effetti collaterali o complicanze legate all'uso dei due TKA.

Non sono state apportate modifiche fondamentali nel design dell'impianto rispetto ad altri tipi di TKA standard e le modalità di fissaggio dell'impianto (cementato o non cementato con una superficie interna di crescita TM) sono ben note e ampiamente utilizzate.

La dose di radiazioni ai pazienti dai raggi X MB-RSA e DEXA è relativamente bassa rispetto a molti esami a raggi X convenzionali. La dose totale di radiazioni accumulata a un paziente che partecipa a tutti gli esami durante lo studio è stimata in circa 2 mSv.

Il tantalio è stato utilizzato per più di 50 anni ed è un materiale molto biocompatibile senza alcuna tendenza alla corrosione. Le sfere di tantalio per RSA sono state utilizzate in numerosi studi clinici per più di 20 anni. Più di 20.000 sfere sono state impiantate in più di 2.000 pazienti e non sono stati osservati effetti collaterali delle sfere di tantalio.

Questa indagine sarà condotta in conformità con i principi della Dichiarazione di Helsinki e tutti i pazienti riceveranno informazioni sia orali che scritte prima che venga ottenuto il consenso informato alla partecipazione. In qualsiasi momento il paziente potrà annullare la partecipazione (anche senza alcuna spiegazione) a questa indagine. Il paziente riceverà il miglior trattamento possibile in qualsiasi circostanza. Lo studio non sarà avviato fino a quando non sarà stata ottenuta l'approvazione del Comitato etico scientifico della Regione della capitale della Danimarca e dell'Agenzia danese per la protezione dei dati e sarà registrato su clinicaltrials.gov.

Rischi e inconvenienti: Questa indagine non si aggiungerà ai rischi generali di ottenere TKA. I pazienti che partecipano devono accettare alcuni disagi in termini di esami aggiuntivi e quindi di trasporto da e per gli ospedali.

Eventi avversi: tutti gli eventi avversi saranno registrati nel CRF e includeranno dettagli riguardanti la natura, l'insorgenza, la durata, la gravità, la relazione con il dispositivo e la relazione con la procedura operativa e l'esito. Il/i paziente/i interessato/i sarà/i interrogato/i su qualsiasi evento/i avverso/i ad ogni successiva visita di follow-up.

I pazienti che manifestano eventi avversi saranno monitorati in modo pertinente mediante valutazione clinica ed esami di laboratorio decisi dal medico curante. Tutti gli eventi avversi saranno monitorati fino al recupero o alla stabilizzazione.

Informazioni e consenso I pazienti che hanno in programma di ricevere una TKA (e che rientrano nei criteri di inclusione ed esclusione dello studio) presso il Gentofte Hospital saranno informati della sperimentazione durante il colloquio preoperatorio. Oltre alle informazioni orali fornite, ai pazienti verranno fornite informazioni scritte. Questa conversazione si svolgerà in uno spazio chiuso senza distrazioni o interruzioni. Il paziente riceverà adeguate informazioni verbali e scritte sulle finalità, i processi, i potenziali benefici e rischi, inclusi i possibili effetti collaterali. Lo sperimentatore si assicurerà che tutti i pazienti abbiano letto e compreso l'informativa e il modulo di consenso. I pazienti saranno informati che hanno diritto alla considerazione prima che venga dato il consenso. I soggetti saranno inoltre informati che è volontaria e che in qualsiasi momento possono ritirarsi dalla sperimentazione. È responsabilità dell'investigatore garantire quanto sopra.

Verrà ottenuto il consenso informato scritto da tutti i soggetti prima dell'arruolamento e una copia dell'informativa e del modulo di consenso verrà consegnata ai soggetti. Saranno seguite le normative esistenti adottate dal Comitato Etico Scientifico in materia di consenso informato.

Protezione dei dati Tutte le informazioni saranno mantenute riservate e tutti i dati saranno trattati secondo le linee guida dell'agenzia danese per la protezione dei dati. Le persone coinvolte in questo processo sono tenute al segreto professionale. Lo sperimentatore manterrà un elenco di identificazione di tutti i pazienti arruolati. Questo elenco conterrà i nomi completi e le date di nascita dei pazienti (compresi i numeri di previdenza sociale (numeri CPR)).

I dati raccolti saranno registrati in un case report form (CRF). I CRF e le cartelle cliniche saranno messi a disposizione di terzi secondo la legge danese. I pazienti saranno informati per iscritto che i risultati saranno archiviati e analizzati in un computer che preserva l'anonimato dei pazienti e che saranno rispettate le leggi locali in materia di dati personali.

I pazienti riceveranno anche informazioni scritte riguardanti la possibilità di audit da parte delle autorità pubbliche e i pazienti saranno informati che anche l'unità GCP dell'ospedale universitario di Copenaghen ha accesso.

Il ricercatore garantisce che il progetto seguirà le regole della buona pratica clinica