Tibiala och femorala komponenter Migration och adaptiv benombyggnad efter införande av Persona® TKA

Detaljerad beskrivning: Huvudhypotes:

1. Den ocementerade TM Zimmer Persona® TKA kommer att ha migrering på samma nivå som den cementerade Zimmer Persona® TKA.
2. Den ocementerade TM Zimmer Persona® TKA kommer att ha mindre förlust av BMD jämfört med den cementerade versionen av implantatet.

Material och metoder:

En prospektiv randomiserad studie där patienterna som schemalagts för TKA randomiseras för att få tibiala och femorala komponenter med två olika fixeringslägen:

Grupp A: en ocementerad TM Zimmer Persona® TKA (ocementerade tibia- och femurkomponenter).

Grupp B: en cementerad Zimmer Persona® TKA (cementerade tibia- och femurkomponenter). Operation: Operation Planering av operationerna görs baserat på stående knäröntgen (som inte involverar fotled och höftled) och ingen preoperativ schablonläggning utförs. Operationerna utförs på Ortopedkirurgiska avdelningen, Gentofte sjukhus av tre erfarna TKA-kirurger som kommer att ingå i forskargruppen. Alla patellas kommer att ytbehandlas med en cementerad patellakomponent helt i polyeten. Under operationen kommer patienterna som deltar i studien att förberedas för MB-RSA genom införande av minst 6 tantalmarkörer (0,8 mm) i benet i den proximala tibia och 6 markörer i det distala lårbenet.

Intravenösa antibiotika (1,5 g Cefuroxim) administreras tre gånger under den första dagen och natten av operationen och lågmolekylärt heparin administreras för att förebygga djup ventrombos och lungemboli. Lokala analgetika (Naropin ®, Toradol ®) injiceras i knäleden och i mjukvävnaden runt knäet under operation. Sjukgymnastik börjar på operationsdagen och patienterna kommer att mobiliseras med full viktbärande med hjälp av kryckor.

Forskningsplan

1. Klinisk undersökning (n=60): preoperativt och med uppföljning efter 1 och 2 år med utvärdering av knäfunktionen med hjälp av Knee Society's Knee Scoring System.
2. Patientrapporterade utfallsmätningar (n=60). Erhålls preoperativt och efter 1 och 2 år med Oxford-knäpoäng.
3. Konventionella röntgenbilder (n=60) erhålls preoperativt (stående knäröntgen (som inte involverar fotled och höftled)), med klassificering av graden av artros som uppskattar Ahlbäck-poängen. Röntgenbilder tas även postoperativt innan patienterna skrivs ut och efter 1 år och 2 år i syfte att utvärdera knäuppställning, och utveckling av osteolytiska lesioner.
4. CT-skanningar (n=60) 3 månader postoperativt för mätningar av höft-knä-fotled (HKA) vinkel och komponentlutning, rotation och storleksmatchning.
5. Särskilda röntgenstrålar lämpliga för MB-RSA-mätningar (n=60) av migration av skenbens- och lårbenskomponenterna utförs inom den första veckan efter operationen och efter 3, 6, 12 och 24 månader. Precisionen i RSA-mätningarna uppskattas från dubbelundersökningar hos 12 patienter i studien. RSA-röntgen kommer att utföras med ett biplans RSA-arrangemang med 90° vinkel mellan de två röntgenrören (kalibreringsbur 21; Tilly Medical Products AB, Lund, Sverige) och analys av röntgenstrålar kommer att utföras av MB -RSA kommersiell programvara (RSAcore, Department of Orthopetics, Leiden University Medical Center, Leiden, Nederländerna), tillgänglig på Skaane University Hospital, Lund, Sverige. Tillverkaren (Zimmer Biomet) kommer att tillhandahålla CAD-modellerna.
6. DEXA-analys av de adaptiva förändringarna i BMD i det periprotetiska benet i distala lårbenet och proximala tibia. DEXA-analys kommer att utföras preoperativt av det distala lårbenet (lateral projektion) och proximal tibia (koronal projektion) som baslinje, sedan igen inom den första postoperativa veckan och därefter efter 3 månader, 6 månader, 1 år och 2 år. Precisionen för BMD-mätningarna av den proximala tibia och distala lårbenet kommer att uppskattas från dubbla mätningar av patienter (n=12) som ingår i studien.

Beräkning av provstorlek MB-RSA Det finns endast tre tidigare publicerade studier som mäter migration av femoral komponent. I alla studier användes den markörbaserade RSA-tekniken, och ingen av dem gav resultat med medelvärde och standardavvikelse (SD). En studie gav dock resultaten som medel-MTPM, och vi valde medel-MTPM efter 2 års uppföljning (0,88 mm för cementerade komponenter) som vår primära effektparameter, använd i provstorleksberäkningen. Skälet för att använda MTPM två år postoperativt är att det har visat sig vara den bästa prediktorn för senare aseptisk lossning av tibialkomponenten efter primär TKA. SD uppskattades från den senast publicerade studien med MB-RSA för utvärdering av migration av cementerad tibial komponent. I den studien var medelvärdet (+/- SD) MTPM efter 2 års uppföljning 0,47 (+/- 0,16) och 0,45 (+/-0,21) i de två studiegrupperna. Eftersom nivån av MTPM för tibiakomponenterna var väsentligt lägre än vad som sågs för de ovan nämnda femorala komponenterna. Vi justerade SD i provstorleksberäkningen för att utgöra samma procentandelar av medelvärdena som i tibialkomponent MB-RSA-studien av Ejaz et al. (2015). Eftersom de tidigare publicerade studierna som mätte femoral komponentmigrering inte hittade någon statistiskt signifikant skillnad mellan cementerad och ocemneterad fixering valde vi en relativt låg minsta relevant skillnad (MIREDIF).

Använder sig av:

Typ I-fel = 5 % Statistisk effekt = 85 % MIREDIF 0,3 mm SD = 0,35 mm Beräkning av provstorlek resulterade i en provstorlek på n = 24 i varje grupp. I studien har vi planerat att inkludera och randomisera (blockrandomisering med 10 i varje block) totalt 60 patienter. Detta kommer att säkra en hög statistisk styrka även om några av deltagarna skulle hoppa av under studien.

DEXA

Data för provstorleksberäkningarna erhölls från nya DEXA-data för vår egen forskargrupp: data från en studie som utvärderade den adaptiva benombyggnaden kring Vanguard® ocementerad porös belagd lårbenskomponent med ett års uppföljning. Att använda ett års uppföljningsdata kan vara motiverat eftersom minskningen av BMD efter det första postoperativa året är mycket begränsad i de flesta studier. Vi ansåg att en skillnad på 8 % mellan grupper var en kliniskt relevant skillnad som vi ville kunna upptäcka med hög statistisk kraft:

Använder sig av:

Typ I-fel = 5 % Statistisk effekt = 90 % MIREDIF 8 % SD = 8,4 % Beräkning av provstorlek resulterade i en provstorlek på n = 25 i varje grupp.

I studien har vi planerat att inkludera och randomisera (blockrandomisering med 10 i varje block) totalt 60 patienter. Detta kommer att säkra en hög statistisk styrka även om några av deltagarna skulle hoppa av under studien.

Etiska överväganden Vi förväntar oss inte att patienterna som deltar i studien kommer att uppleva några speciella biverkningar eller komplikationer relaterade till användningen av de två TKA.

Det har inte gjorts några grundläggande förändringar i implantatdesignen jämfört med andra typer av standard TKA och implantatfixeringssätten (cementerade eller ocementerade med en TM-inväxtyta) är välkända och används ofta.

Stråldosen till patienterna från MB-RSA-röntgen och DEXA är relativt låg jämfört med många konventionella röntgenundersökningar. Den totala ackumulerade stråldosen till en patient som deltar i alla undersökningar under studien uppskattas till cirka 2 mSv.

Tantal har använts i mer än 50 år och är ett mycket biokompatibelt material utan någon tendens till korrosion. Tantalpärlor för RSA har använts i flera kliniska studier i mer än 20 år. Mer än 20 000 pärlor har implanterats hos mer än 2 000 patienter och inga biverkningar från Tantalpärlor har observerats.

Denna utredning kommer att utföras i enlighet med principerna i Helsingforsdeklarationen, och alla patienter kommer att få både muntlig och skriftlig information innan informerat samtycke till deltagande erhålls. Patienten kommer när som helst att kunna avbryta deltagandet (även utan någon förklaring) i denna utredning. Patienten kommer att få bästa möjliga behandling under alla omständigheter. Studien kommer inte att påbörjas förrän godkännande från den vetenskapsetiska kommittén i Region Hovedstaden och danska dataskyddsmyndigheten har erhållits, och den kommer att registreras på clinicaltrials.gov.

Risker och olägenheter: Denna utredning kommer inte att öka de allmänna riskerna med att få TKA. Patienter som deltar måste acceptera vissa olägenheter i form av ytterligare undersökningar och därmed transport till och från sjukhusen.

Biverkningar: Alla biverkningar kommer att registreras i CRF och kommer att inkludera detaljer om art, början, varaktighet, svårighetsgrad, förhållande till enheten och förhållande till operationsproceduren och resultatet. Den/de drabbade patienten/patienterna kommer att förhöras om eventuella biverkningar vid varje efterföljande uppföljningsbesök.

Patienter som upplever biverkningar kommer att övervakas relevant genom klinisk bedömning och labbundersökningar som beslutas av den behandlande läkaren. Alla biverkningar kommer att övervakas fram till återhämtning eller stabilisering.

Information och samtycke Patienter som är planerade att få en TKA (och passar inom studiens inklusions- och exkluderingskriterier) på Gentofte sjukhus kommer att informeras om prövningen i den preoperativa intervjun. Utöver den muntliga informationen kommer patienterna att få skriftlig information. Denna konversation kommer att äga rum i ett slutet utrymme utan distraktioner eller avbrott. Patienten kommer att få adekvat muntlig och skriftlig information om syften, processer, potentiella fördelar och risker inklusive möjliga biverkningar. Utredaren kommer att säkerställa att alla patienter har läst och förstått informations- och samtyckesformuläret. Patienterna kommer att informeras om att de har rätt till övervägande innan samtycke ges. Försökspersonerna kommer också att informeras om att det är frivilligt och att de när som helst kan dra sig ur prövningen. Det är utredarens ansvar att säkerställa ovanstående.

Det kommer att erhållas skriftligt informerat samtycke från alla försökspersoner före registreringen, och en kopia av informations- och samtyckesformuläret kommer att ges till försökspersonerna. Befintlig lagstiftning som den vetenskapliga etiska kommittén angående informerat samtycke kommer att följas.

Dataskydd All information kommer att hållas konfidentiell och all data hanteras enligt riktlinjerna från det danska dataskyddsverket. De personer som är inblandade i denna rättegång är skyldiga till tystnadsplikt. Utredaren kommer att upprätthålla en lista över identifiering av alla inskrivna patienter. Denna lista kommer att innehålla patienternas fullständiga namn och födelsedatum (inklusive personnummer (CPR-nummer)).

Insamlade data kommer att registreras i ett fallrapportformulär (CRF). CRF:er och journalerna kommer att göras tillgängliga för tredje part enligt dansk lag. Patienterna kommer att informeras skriftligen om att resultaten kommer att lagras och analyseras i en dator som bevarar patienternas anonymitet och att lokala lagar om personuppgifter kommer att följas.

Patienterna kommer också att få skriftlig information om möjligheten till revision från de offentliga myndigheterna, och patienterna kommer att informeras om att GCP-enheten vid Köpenhamns Universitetssjukhus också har tillträde.

Utredaren säkerställer att projektet följer reglerna för god klinisk praxis