Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vurdering av menneskelig systemisk absorpsjon av solkremingredienser

20. april 2020 oppdatert av: Food and Drug Administration (FDA)

Denne studien er designet for å vurdere den systemiske eksponeringen og farmakokinetikken til aktive ingredienser i solkrem (avobenzon, oksybenzon, ecamsule, oktokrylenhomosalat, oktisalat og oktinoksat) når solkremproduktet påføres under maksimale bruksforhold.

Del 1 er en åpen, randomisert, 4-arms studie i 24 friske voksne forsøkspersoner med det primære målet å utforske om de aktive komponentene (avobenzon, oksybenzon, ecamsule og oktokrylen) i 4 solkremprodukter (1 solkremprodukt i hver arm) absorberes i den systemiske sirkulasjonen når et solkremprodukt påføres under maksimale bruksforhold.

Ett solkremprodukt med høyest avobenzoneksponering vil bli valgt ut for den andre delen av studien. Hvis det ikke er kvantifiserbar eksponering av avobenzon for noen av solkremproduktene, vil formuleringen med høyest oksybenzoneksponering velges for del 2. I tillegg er 3 nye solkremprodukter inkludert i del 2.

Del 2 er en åpen, 4-arms studie i 48 friske voksne forsøkspersoner med hovedmålet å vurdere farmakokinetikken til de aktive komponentene i det valgte produktet fra del 1 og 3 tilleggsprodukter med en kombinasjon av aktive ingredienser (avobenzon, oksybenzon, octocrylen, ecamsule homosalate, octisalat og octinoxate som er aktuelt/inneholdt i de forskjellige produktene).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1

Del 1 er en åpen, randomisert, 4-arms pilotstudie for å evaluere effekten av flere påføringer av 4 forskjellige aktuelle solkremformuleringer hos friske voksne personer. Hver arm vil inkludere 6 forsøkspersoner (3 menn og 3 kvinner) med 1 formulering. Totalt 24 forsøkspersoner (12 menn og 12 kvinner) fra alle 4 armer vil bli innlagt i den kliniske forskningsenheten (CRU) på dag 0. Om morgenen dag 1 til 4 vil forsøkspersonene motta en aktuell påføring av studiemedikamentet ca kl. 0900. Studieproduktet vil bli veid på forhånd og påført av en kvalifisert person fra studieteamet. Forsøkspersonene vil deretter motta ytterligere 3 aktuelle applikasjoner samme dag 2, 4 og 6 timer etter den første dosen.

Del 2

Del 2 er en åpen etikett, 4-arms studie for å evaluere farmakokinetikken til avobenzon, oksybenzon, oktokrylen, ecamsule homosalat, oktisalat og oktinoksat (som aktuelt i de forskjellige produktene) etter flere påføringer av en topisk solkremformulering hos friske voksne personer. Del 2 vil inkludere 48 personer (24 menn og 24 kvinner) og hver arm vil inkludere 12 personer (6 menn og 6 kvinner). En av formuleringene i del 2 vil bli valgt basert på plasmaeksponeringsdata fra pilotstudien (del 1). Totalt 48 forsøkspersoner (24 menn og 24 kvinner) vil bli tatt opp til CRU på dag 0. Om morgenen dag 1 til 4 vil forsøkspersonene motta en aktuell påføring av studieproduktet ca. kl. 0900. Studiemiddelet vil bli veid på forhånd og påført av en kvalifisert person fra studieteamet. Emner vil kun motta én søknad på dag 1. På dag 2, 3 og 4 vil forsøkspersonene få en startdose og 3 flere topiske applikasjoner samme dag 2, 4 og 6 timer etter den første dosen.

Del 1 og 2

I begge deler vil omtrent 2 mg aktiv solkremingrediens per 1 cm2 kroppsoverflate (beregning per metode for Dubois) påføres jevnt 4 ganger per studiedag (bortsett fra en engangspåføring den første dagen i del 2) områder av kroppen som vanligvis er utsatt for sol: ansikt, ører, nakke, overkropp, armer og ben (omtrent 75 % av kroppsoverflaten). De antecubitale områdene vil unngås når solkremen påføres på grunn av potensiell kontaminering av stedene som brukes til intravenøs farmakokinetisk (PK) blodprøvetaking. Aktuelle påføringer av studiemedikamenter vil bli administrert med forsøkspersoner i badetøy for å simulere virkelige omgivelser så vel som for enkel påføring. I tillegg til badetøy kan forsøkspersonene ha på seg skrubber mellom påføringene og til andre tider i løpet av dagen/natten. Pasienter må dusje hver morgen etter den første PK-blodprøven (og før dagens første dose), men ikke på andre tidspunkter i løpet av dagen.

Blodprøver (ca. 10 ml per prøve) vil bli samlet inn for bestemmelse av plasmakonsentrasjoner for alle aktive ingredienser (avobenzon, oksybenzon, oktokrylen, ecamsule, homosalat, oktisalat og oktinoksat, der det er aktuelt).

Sikkerhetsevalueringer vil omfatte overvåking av uønskede hendelser (AE), målinger av vitale tegn og fysiske undersøkelser. Alle AEer rapportert av forsøkspersonen eller observert av etterforskeren eller personalet på den kliniske forskningsenheten (CRU) vil bli registrert. Eventuelle AE rapportert etter at det informerte samtykket er signert og før søknad om studiemedikament vil bli registrert som sykehistorie.

Fagene vil forbli i CRU etter opptak på dag 0 til morgenen på dag 7 etter fullføring av planlagte sluttaktiviteter for del 1. For del 2 vil forsøkspersonene gjennomgå samme tidsplan, men vil returnere til klinikken for oppfølgingsbesøk på dag 10, 14 og 21. Fagene vil deretter bli utskrevet etter fullføring av avsluttende studier.

Forsøkspersoner har ikke lov til å bruke produkter som inneholder noen av disse aktive ingrediensene fra 7 dager før innsjekking til fullført prosedyrer for avsluttet studie.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • West Bend, Wisconsin, Forente stater, 53095
        • Spaulding Clinical Research

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Emner som oppfyller alle følgende inklusjonskriterier vil være kvalifisert til å delta i studien:

  1. Forsøkspersonen signerer en institusjonell vurderingskomité (IRB) godkjent skriftlig, informert samtykke og personvernspråk i henhold til nasjonale forskrifter (f.eks. autorisasjon fra Health Insurance Portability and Accountability Act) før noen studierelaterte prosedyrer utføres.
  2. Forsøkspersonen er en frisk mann eller kvinne, 18 til 60 år inkludert, som har en kroppsmasseindeks på 18,5 til 29,9 kg/m2, inkludert, ved screening.
  3. Forsøkspersonen har normale sykehistoriefunn, kliniske laboratorieresultater, målinger av vitale tegn, 12 elektrokardiogram (EKG)-resultater og fysiske undersøkelsesfunn ved screening, eller, hvis unormalt, avviket anses ikke som klinisk signifikant (som bestemt og dokumentert av etterforskeren eller utpekt).
  4. Forsøkspersonen må ha negativt testresultat for alkohol og rusmidler ved screening og innsjekking (dag 0).
  5. Personen har ingen kjente eller mistenkte allergier eller følsomhet overfor noen komponenter i solkremformuleringen.
  6. Kvinnelige forsøkspersoner må være av ikke-fertil potensial, eller, hvis de er i fertil alder, må de: 1) ha vært strengt avholdende i 1 måned før innsjekking (dag 0) og godta å forbli strengt avholdende under studiens varighet og i minst 1 måned etter siste påføring av studiemedisin; ELLER 2) praktisere 2 svært effektive prevensjonsmetoder (som bestemt av etterforskeren eller utpekt; en av metodene må være en barriereteknikk) fra minst 1 måned før innsjekking (dag 0) til minst 1 måned etter siste påføring av studiemedisin.
  7. Kvinnelige forsøkspersoner må ikke være gravide eller ammende før de ble registrert i studien.
  8. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å praktisere 2 svært effektive prevensjonsmetoder (som bestemt av etterforskeren eller utpekt; en av metodene må være en barriereteknikk) fra minst 1 måned før innsjekking (dag 0) til minst 1 måned etter den siste påføringen av studiemedisin.
  9. Det er høyst sannsynlig at forsøkspersonen (som bestemt av etterforskeren) overholder de protokolldefinerte prosedyrene og fullfører studien.

Merk: forsøkspersoner med hvilken som helst hudtype eller hudpigmenttype kan være kvalifisert for studien.

Forsøkspersoner som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke være kvalifisert til å delta i studien:

  1. Personen har ødelagt, irritert eller uhelbredt hud.
  2. Personen har en aktiv solbrenthet.
  3. Personen har brukt solarium de siste 4 ukene.
  4. Personen har kjente hud- eller autoimmune sykdommer.
  5. Personen er anemisk eller har noen kronisk(e) tilstand(er) som kan påvirke blodprøvetakingen.
  6. Personen har en underliggende sykdom eller kirurgisk eller medisinsk tilstand (f.eks. kreft, humant immunsviktvirus [HIV], alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon) som kan sette forsøkspersonen i fare eller normalt ville forhindre deltakelse i en klinisk studie.
  7. Personen har kjent eller mistenkt allergi eller følsomhet overfor noen komponenter i solkremformuleringen.
  8. Forsøkspersonen har kliniske laboratorietestresultater (hematologi og serumkjemi) ved screening som er utenfor referanseområdene gitt av det kliniske laboratoriet og anses som klinisk signifikante av etterforskeren.
  9. Forsøkspersonen har et positivt testresultat ved screening for HIV 1 eller 2 antistoff, hepatitt C virus antistoffer eller hepatitt B overflateantigen.
  10. Pasienten er ikke i stand til eller vil ikke gjennomgå flere venepunkturer for blodprøvetaking på grunn av dårlig toleranse eller dårlig venøs tilgang.
  11. Forsøkspersonen har mottatt eller brukt de aktuelle solkremformuleringene som brukes i den gjeldende studien, eller et annet produkt som inneholder de aktive ingrediensene i de aktuelle solkremformuleringene som brukes i den gjeldende studien, innen 7 dager før innsjekking (dag 0).
  12. Subjektet har brukt ethvert personlig pleieprodukt som inneholder en aktiv solkremingrediens, for eksempel solkremprodukter, fuktighetskrem for hånd eller kropp, sminke eller foundation, leppepomade eller leppestift, innen 7 dager før innsjekking (dag 0).
  13. Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke tolerere duften av solkrem i løpet av behandlingsperioden.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1: Krem

Del 1: Krem

Ingredienser: 2% Avobenzone; 10% oktokrylen; 2% Ecamsule
Legemiddel: Del 1: Krem
Omtrent 2 mg per cm2 kroppsoverflate vil påføres topisk 4 ganger per dag i 4 dager til omtrent 75 % av kroppsoverflaten.
Andre navn:
  • Oktokrylen
  • Avobenzone
  • Ecamsule
Eksperimentell: Del 1: Lotion

Del 1: Lotion

Ingredienser: 3% Avobenzone; 4 % oksybenzon; 6% oktokrylen
Legemiddel: Del 1: Lotion
Omtrent 2 mg per cm2 kroppsoverflate vil påføres topisk 4 ganger per dag i 4 dager til omtrent 75 % av kroppsoverflaten.
Andre navn:
  • Oktokrylen
  • Avobenzone
  • Oksybenzon
Eksperimentell: Del 1: Spray 1

Del 1: Spray 1

Ingredienser: 3% Avobenzone; 6 % oksybenzon; 2,35% oktokrylen; 15 % Homosalat; 5 % oktisalat
Legemiddel: Del 1: Spray 1
Omtrent 2 mg per cm2 kroppsoverflate vil påføres topisk 4 ganger per dag i 4 dager til omtrent 75 % av kroppsoverflaten.
Andre navn:
  • Oktokrylen
  • Avobenzone
  • Oksybenzon
  • Homosalat
  • Oktisalat
Eksperimentell: Del 1: Spray 2

Del 1: Spray 2

Ingredienser: 3% Avobenzone; 5 % oksybenzon; 10% oktocrylen
Legemiddel: Del 1: Spray 2
Omtrent 2 mg per cm2 kroppsoverflate vil påføres topisk 4 ganger per dag i 4 dager til omtrent 75 % av kroppsoverflaten.
Andre navn:
  • Oktokrylen
  • Avobenzone
  • Oksybenzon
Eksperimentell: Del 2: Lotion

Del 2: Lotion

Ingredienser: 3% Avobenzone; 4 % oksybenzon; 6% oktokrylen
Legemiddel: Del 2: Lotion
Omtrent 2 mg per cm2 kroppsoverflate vil påføres topisk 1 gang på dag 1 og 4 ganger per dag de følgende 3 dagene til omtrent 75 % av kroppsoverflaten.
Andre navn:
  • Oktokrylen
  • Avobenzone
  • Oksybenzon
Eksperimentell: Del 2: Aerosolspray

Del 2: Aerosolspray

Ingredienser: 3% Avobenzone; 6 % oksybenzon; 10% oktokrylen; 15 % Homosalat; 5 % oktisalat
Legemiddel: Del 2: Aerosolspray
Omtrent 2 mg per cm2 kroppsoverflate vil påføres topisk 1 gang på dag 1 og 4 ganger per dag de følgende 3 dagene til omtrent 75 % av kroppsoverflaten.
Andre navn:
  • Oktokrylen
  • Avobenzone
  • Oksybenzon
  • Homosalat
  • Oktisalat
Eksperimentell: Del 2: Nonaerosol spray

Del 2: Nonaerosol spray

Ingredienser: 3% Avobenzone; 10% oktokrylen; 10 % Homosalat; 5 % oktisalat; 7,5 % oktinoksat
Legemiddel: Del 2: Nonaerosol spray
Omtrent 2 mg per cm2 kroppsoverflate vil påføres topisk 1 gang på dag 1 og 4 ganger per dag de følgende 3 dagene til omtrent 75 % av kroppsoverflaten.
Andre navn:
  • Oktokrylen
  • Oktinoksat
  • Avobenzone
  • Homosalat
  • Oktisalat
Eksperimentell: Del 2: Pumpespray

Del 2: Pumpespray

Ingredienser: 3% Avobenzone; 10 % Homosalat; 5 % oktisalat; 7,5 % oktinoksat
Legemiddel: Del 2: Pumpespray
Omtrent 2 mg per cm2 kroppsoverflate vil påføres topisk 1 gang på dag 1 og 4 ganger per dag de følgende 3 dagene til omtrent 75 % av kroppsoverflaten.
Andre navn:
  • Oktinoksat
  • Avobenzone
  • Homosalat
  • Oktisalat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Avobenzone Maksimal konsentrasjon
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 og 144 timer for del 1; samme tidspunkt og 216, 312 og 480 timer for del 2
Maksimal konsentrasjon (observert topp legemiddelkonsentrasjon) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 og 144 timer for del 1; samme tidspunkt og 216, 312 og 480 timer for del 2

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oksybenzon Maksimal konsentrasjon
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 og 144 timer for del 1; samme tidspunkt og 216, 312 og 480 timer for del 2
Maksimal konsentrasjon (observert topp legemiddelkonsentrasjon) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 og 144 timer for del 1; samme tidspunkt og 216, 312 og 480 timer for del 2
Octocrylene Maksimal konsentrasjon
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 og 144 timer for del 1; samme tidspunkt og 216, 312 og 480 timer for del 2
Maksimal konsentrasjon (observert topp legemiddelkonsentrasjon) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 og 144 timer for del 1; samme tidspunkt og 216, 312 og 480 timer for del 2
Ecamsule maksimal konsentrasjon
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 og 144 timer for del 1
Maksimal konsentrasjon (observert topp legemiddelkonsentrasjon) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 og 144 timer for del 1
Homosalat maksimal konsentrasjon
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120, 144, 216, 312 og 480 timer for del 2
Maksimal konsentrasjon (observert topp legemiddelkonsentrasjon) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120, 144, 216, 312 og 480 timer for del 2
Octisalat maksimal konsentrasjon
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120, 144, 216, 312 og 480 timer for del 2
Maksimal konsentrasjon (observert topp legemiddelkonsentrasjon) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120, 144, 216, 312 og 480 timer for del 2
Octinoxate Maksimal konsentrasjon
Tidsramme: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120, 144, 216, 312 og 480 timer for del 2
Maksimal konsentrasjon (observert topp legemiddelkonsentrasjon) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120, 144, 216, 312 og 480 timer for del 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Food and Drug Administration (FDA)

Samarbeidspartnere

Spaulding Clinical Research LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carlos R Sanabria, MD, Spaulding Clinical Research LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

18. februar 2019

Studiet fullført (Faktiske)

18. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

10. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. april 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2020

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SCR-005

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Avidentifiserte data fra den kliniske studien ble inkludert som en del av tilleggsmateriell for begge publikasjonene

IPD-delingstidsramme

Jan 2020 - tilleggsmateriell inkludert i publikasjoner

Tilgangskriterier for IPD-deling

Tilgang til JAMA. Avidentifiserte data er inkludert under tillegg 3 for del 1 (Matta et al, 2019 JAMA) og del 2 (Matta et al, 2020, JAMA) av denne kliniske studien

Del 1 studiedata:

https://cdn.jamanetwork.com/ama/content_public/journal/jama/938034/jpc190002supp3_prod.xlsx

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • Studieprotokoll
  • Klinisk studierapport (CSR)

Studiedata/dokumenter

  1. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonskommentarer: Avidentifiserte deltakerdata for del 1 er tilgjengelig under tillegg 3
  2. Datasett for individuell deltaker
    Informasjonskommentarer: Avidentifiserte deltakerdata for del 2 er tilgjengelig under tillegg 3

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere