Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení lidské systémové absorpce složek opalovacího krému

20. dubna 2020 aktualizováno: Food and Drug Administration (FDA)

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila systémovou expozici a farmakokinetiku aktivních složek opalovacích krémů (avobenzon, oxybenzon, ecamsule, oktokrylen homosalát, oktisalát a oktinoxát), když je přípravek na opalování aplikován za podmínek maximálního použití.

Část 1 je otevřená, randomizovaná, čtyřramenná studie u 24 zdravých dospělých subjektů s primárním cílem prozkoumat, zda aktivní složky (avobenzon, oxybenzon, ecamsule a oktokrylen) 4 přípravků na ochranu proti slunečnímu záření (1 přípravek na ochranu proti slunečnímu záření v každém rameni) jsou absorbovány do systémové cirkulace, když je přípravek na ochranu proti slunečnímu záření aplikován za podmínek maximálního použití.

Pro druhou část studie bude vybrán jeden opalovací přípravek s nejvyšší expozicí avobenzonu. Pokud u žádného z přípravků na ochranu proti slunečnímu záření neexistuje žádná kvantifikovatelná expozice avobenzonu, bude pro část 2 vybrána formulace s nejvyšší expozicí oxybenzonu. Kromě toho jsou v části 2 zahrnuty 3 nové přípravky na ochranu proti slunečnímu záření.

Část 2 je otevřená studie se 4 větvemi u 48 zdravých dospělých subjektů s primárním cílem posoudit farmakokinetiku aktivních složek ve vybraném přípravku z části 1 a 3 doplňkových přípravků s kombinací účinných látek (avobenzon, oxybenzon, oktokrylen, ecamsule homosalát, oktisalát a oktinoxát podle potřeby/obsažené v různých produktech).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1

Část 1 je otevřená, randomizovaná, čtyřramenná pilotní studie k vyhodnocení účinků vícenásobných aplikací 4 různých topických přípravků na ochranu proti slunečnímu záření u zdravých dospělých subjektů. Každé rameno bude zahrnovat 6 subjektů (3 muže a 3 ženy) s 1 formulací. Celkem 24 subjektů (12 mužů a 12 žen) ze všech 4 ramen bude přijato do klinické výzkumné jednotky (CRU) v den 0. Ráno ve dnech 1 až 4 dostanou subjekty topickou aplikaci studovaného léku přibližně v 0900 hodin. Studijní produkt bude předem zvážen a aplikován kvalifikovanou osobou ze studijního týmu. Subjekty pak dostanou 3 další topické aplikace ve stejný den 2, 4 a 6 hodin po první dávce.

Část 2

Část 2 je otevřená studie se 4 rameny k vyhodnocení farmakokinetiky avobenzonu, oxybenzonu, oktokrylenu, ecamsule homosalátu, octisalátu a oktinoxátu (jak je použito v různých produktech) po vícenásobných aplikacích topické formulace opalovacího krému u zdravých dospělých subjektů. Část 2 bude zahrnovat 48 subjektů (24 mužů a 24 žen) a každé rameno bude zahrnovat 12 subjektů (6 mužů a 6 žen). Jedna z formulací v části 2 bude vybrána na základě údajů o plazmatické expozici z pilotní studie (část 1). Celkem 48 subjektů (24 mužů a 24 žen) bude přijato do CRU v den 0. Ráno ve dnech 1 až 4 dostanou subjekty topickou aplikaci studijního produktu přibližně v 09:00. Studovaný lék bude předem zvážen a aplikován kvalifikovanou osobou ze studijního týmu. Subjekty obdrží pouze jednu přihlášku v den 1. Ve dnech 2, 3 a 4 dostanou subjekty počáteční dávku a 3 další topické aplikace ve stejný den 2, 4 a 6 hodin po první dávce.

Části 1 a 2

V obou částech bude přibližně 2 mg aktivní složky na ochranu proti slunečnímu záření na 1 cm2 povrchu těla (výpočet na metodu Dubois) rovnoměrně aplikováno 4krát za studijní den (s výjimkou jednorázové aplikace první den v části 2). oblasti těla typicky vystavené slunci: obličej, uši, krk, trup, paže a nohy (přibližně 75 % plochy povrchu těla). Při aplikaci opalovacího krému se vyhneme oblasti předloktí z důvodu možné kontaminace míst používaných pro intravenózní odběr farmakokinetických (PK) vzorků krve. Lokální aplikace studovaného léku budou podávány subjektům v plavkách, aby se simulovalo prostředí reálného světa a také pro snadnou aplikaci. Kromě plavek mohou subjekty nosit peelingy mezi aplikacemi a jindy během dne/noci. Subjekty se po prvním odběru krevního vzorku PK (a před první dávkou dne) musí sprchovat každé ráno, ale ne jindy během dne.

Vzorky krve (přibližně 10 ml na vzorek) budou odebrány pro stanovení plazmatických koncentrací všech účinných látek (avobenzon, oxybenzon, oktokrylen, ecamsule, homosalát, octisalát a případně oktinoxat).

Hodnocení bezpečnosti bude zahrnovat monitorování nežádoucích příhod (AE), měření vitálních funkcí a fyzikální vyšetření. Všechny nežádoucí účinky hlášené subjektem nebo pozorované zkoušejícím nebo personálem klinické výzkumné jednotky (CRU) budou zaznamenány. Jakákoli AE hlášená po podpisu informovaného souhlasu a před aplikací studovaného léku bude zaznamenána jako anamnéza.

Subjekty zůstanou v CRU po přijetí v den 0 až do rána dne 7 po dokončení plánovaných aktivit na konci studie pro část 1. Pokud jde o část 2, subjekty podstoupí stejný plán, ale vrátí se na kliniku na následné návštěvy ve dnech 10, 14 a 21. Předměty pak budou propuštěny po dokončení aktivit na konci studia.

Subjektům není dovoleno používat produkty obsahující některou z těchto aktivních složek od 7 dnů před check-inem až do dokončení procedur na konci studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

72

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • West Bend, Wisconsin, Spojené státy, 53095
        • Spaulding Clinical Research

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Subjekty, které splňují všechna následující kritéria pro zařazení, se budou moci zúčastnit studie:

  1. Subjekt podepíše písemný informovaný souhlas a jazyk ochrany osobních údajů schválený institucionální revizní radou (IRB) podle národních předpisů (např. povolení zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění) před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.
  2. Subjektem je zdravý muž nebo žena ve věku 18 až 60 let včetně, který má při Screeningu index tělesné hmotnosti 18,5 až 29,9 kg/m2 včetně.
  3. Subjekt má normální nálezy v anamnéze, klinické laboratorní výsledky, měření vitálních funkcí, výsledky 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a nálezy fyzikálního vyšetření při screeningu nebo, pokud je abnormální, abnormalita není považována za klinicky významnou (jak určil a zdokumentoval zkoušející nebo zmocněnec).
  4. Subjekt musí mít negativní výsledek testu na alkohol a návykové látky při screeningu a check-inu (den 0).
  5. Subjekt nemá žádnou známou nebo předpokládanou alergii nebo citlivost na jakoukoli složku přípravku na ochranu proti slunečnímu záření.
  6. Subjekty ženského pohlaví musí být v neplodném potenciálu nebo, pokud jsou v plodném věku, musí: 1) přísně abstinovat po dobu 1 měsíce před check-inem (den 0) a souhlasit s tím, že budou přísně abstinovat po dobu trvání studie a po dobu alespoň 1 měsíce po poslední aplikaci studovaného léku; NEBO 2) praktikovat 2 vysoce účinné metody antikoncepce (jak určí zkoušející nebo pověřená osoba; jedna z metod musí být bariérová technika) nejméně 1 měsíc před nástupem (den 0) do nejméně 1 měsíce po poslední aplikace studovaného léku.
  7. Před zařazením do studie ženy nesmějí být těhotné nebo kojící.
  8. Muži musí souhlasit s praktikováním 2 vysoce účinných metod antikoncepce (jak určí zkoušející nebo pověřená osoba; jedna z metod musí být bariérová technika) nejméně 1 měsíc před nástupem (den 0) do nejméně 1 měsíce po poslední aplikace studovaného léku.
  9. Je vysoce pravděpodobné, že subjekt (jak určí zkoušející) splní protokolem definované postupy a dokončí studii.

Poznámka: pro studii mohou být způsobilí jedinci s jakýmkoliv typem pleti nebo typem kožního pigmentu.

Subjekty, které splňují kterékoli z následujících kritérií vyloučení, se nebudou moci zúčastnit studie:

  1. Subjekt má porušenou, podrážděnou nebo nezhojenou kůži.
  2. Subjekt má aktivní spálení sluncem.
  3. Subjekt používal solárium v ​​předchozích 4 týdnech.
  4. Subjekt má známé kožní nebo autoimunitní onemocnění.
  5. Subjekt je anemický nebo má jakýkoli chronický stav (stavy), který může ovlivnit odběr vzorků krve.
  6. Subjekt má jakékoli základní onemocnění nebo chirurgický nebo zdravotní stav (např. rakovinu, virus lidské imunodeficience [HIV], závažné poškození jater nebo ledvin), které by ho mohly vystavit riziku nebo které by normálně bránily účasti v klinické studii.
  7. Subjekt má známou nebo suspektní alergii nebo citlivost na jakoukoli složku přípravku na ochranu proti slunečnímu záření.
  8. Subjekt má při screeningu výsledky klinických laboratorních testů (hematologie a chemie séra), které jsou mimo referenční rozmezí poskytnutá klinickou laboratoří a jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné.
  9. Subjekt má pozitivní výsledek testu při screeningu na protilátky HIV 1 nebo 2, protilátky proti viru hepatitidy C nebo povrchový antigen hepatitidy B.
  10. Subjekt není schopen nebo ochoten podstoupit několik venepunkcí za účelem odběru krevního vzorku z důvodu špatné snášenlivosti nebo špatného žilního přístupu.
  11. Subjekt obdržel nebo aplikoval topické přípravky na ochranu proti slunečnímu záření používané v této studii nebo jakýkoli jiný produkt obsahující aktivní složky přípravků na ochranu proti slunečnímu záření používaných v současné studii během 7 dnů před check-inem (den 0).
  12. Subjekt použil jakýkoli produkt(y) osobní péče obsahující jakoukoli aktivní složku na ochranu proti slunečnímu záření, jako jsou produkty na ochranu proti slunečnímu záření, hydratační mléko na ruce nebo tělo, make-up nebo podkladová báze, balzám na rty nebo rtěnku, během 7 dnů před check-inem (den 0).
  13. Subjekt není schopen nebo ochoten tolerovat vůni opalovacího krému po dobu trvání léčby.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Krém

Část 1: Krém

Složení: 2 % Avobenzone; 10 % oktokrylen; 2% Ecamsule
Lék: Část 1: Krém
Přibližně 2 mg na cm2 tělesného povrchu bude aplikováno lokálně 4krát denně po dobu 4 dnů na přibližně 75 % povrchu těla
Ostatní jména:
  • Oktokrylen
  • Avobenzon
  • Ecamsule
Experimentální: Část 1: Krém

Část 1: Krém

Složení: 3 % Avobenzone; 4 % oxybenzonu; 6% oktokrylen
Lék: Část 1: Krém
Přibližně 2 mg na cm2 tělesného povrchu bude aplikováno lokálně 4krát denně po dobu 4 dnů na přibližně 75 % povrchu těla
Ostatní jména:
  • Oktokrylen
  • Avobenzon
  • Oxybenzon
Experimentální: Část 1: Sprej 1

Část 1: Sprej 1

Složení: 3 % Avobenzone; 6 % oxybenzonu; 2,35 % oktokrylenu; 15 % homosalát; 5% Octisalate
Lék: Část 1: Sprej 1
Přibližně 2 mg na cm2 tělesného povrchu bude aplikováno lokálně 4krát denně po dobu 4 dnů na přibližně 75 % povrchu těla
Ostatní jména:
  • Oktokrylen
  • Avobenzon
  • Oxybenzon
  • Homosalát
  • Octisalát
Experimentální: Část 1: Sprej 2

Část 1: Sprej 2

Složení: 3 % Avobenzone; 5 % oxybenzonu; 10% oktokrylen
Lék: Část 1: Sprej 2
Přibližně 2 mg na cm2 tělesného povrchu bude aplikováno lokálně 4krát denně po dobu 4 dnů na přibližně 75 % povrchu těla
Ostatní jména:
  • Oktokrylen
  • Avobenzon
  • Oxybenzon
Experimentální: Část 2: Krém

Část 2: Krém

Složení: 3 % Avobenzone; 4 % oxybenzonu; 6% oktokrylen
Lék: Část 2: Krém
Přibližně 2 mg na cm2 tělesného povrchu bude aplikováno lokálně 1krát v den 1 a 4krát denně v následujících 3 dnech na přibližně 75 % plochy povrchu těla
Ostatní jména:
  • Oktokrylen
  • Avobenzon
  • Oxybenzon
Experimentální: Část 2: Aerosolový sprej

Část 2: Aerosolový sprej

Složení: 3 % Avobenzone; 6 % oxybenzonu; 10 % oktokrylen; 15 % homosalát; 5% Octisalate
Lék: Část 2: Aerosolový sprej
Přibližně 2 mg na cm2 tělesného povrchu bude aplikováno lokálně 1krát v den 1 a 4krát denně v následujících 3 dnech na přibližně 75 % plochy povrchu těla
Ostatní jména:
  • Oktokrylen
  • Avobenzon
  • Oxybenzon
  • Homosalát
  • Octisalát
Experimentální: Část 2: Neaerosolový sprej

Část 2: Neaerosolový sprej

Složení: 3 % Avobenzone; 10 % oktokrylen; 10% homosalát; 5 % Octisalát; 7,5 % oktinoxátu
Lék: Část 2: Neaerosolový sprej
Přibližně 2 mg na cm2 tělesného povrchu bude aplikováno lokálně 1krát v den 1 a 4krát denně v následujících 3 dnech na přibližně 75 % plochy povrchu těla
Ostatní jména:
  • Oktokrylen
  • Octinoxate
  • Avobenzon
  • Homosalát
  • Octisalát
Experimentální: Část 2: Pumpový sprej

Část 2: Pumpový sprej

Složení: 3 % Avobenzone; 10% homosalát; 5 % Octisalát; 7,5 % oktinoxátu
Lék: Část 2: Pumpový sprej
Přibližně 2 mg na cm2 tělesného povrchu bude aplikováno lokálně 1krát v den 1 a 4krát denně v následujících 3 dnech na přibližně 75 % plochy povrchu těla
Ostatní jména:
  • Octinoxate
  • Avobenzon
  • Homosalát
  • Octisalát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace avobenzonu
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 a 144 h pro část 1; stejné časové body a 216, 312 a 480 h pro část 2
Maximální koncentrace (pozorovaná maximální koncentrace léčiva) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 a 144 h pro část 1; stejné časové body a 216, 312 a 480 h pro část 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální koncentrace oxybenzonu
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 a 144 h pro část 1; stejné časové body a 216, 312 a 480 h pro část 2
Maximální koncentrace (pozorovaná maximální koncentrace léčiva) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 a 144 h pro část 1; stejné časové body a 216, 312 a 480 h pro část 2
Oktokrylen Maximální koncentrace
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 a 144 h pro část 1; stejné časové body a 216, 312 a 480 h pro část 2
Maximální koncentrace (pozorovaná maximální koncentrace léčiva) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 a 144 h pro část 1; stejné časové body a 216, 312 a 480 h pro část 2
Maximální koncentrace Ecamsule
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 a 144 h pro část 1
Maximální koncentrace (pozorovaná maximální koncentrace léčiva) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120 a 144 h pro část 1
Homosalát Maximální koncentrace
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120, 144, 216, 312 a 480 h pro část 2
Maximální koncentrace (pozorovaná maximální koncentrace léčiva) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120, 144, 216, 312 a 480 h pro část 2
Octisalát Maximální koncentrace
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120, 144, 216, 312 a 480 h pro část 2
Maximální koncentrace (pozorovaná maximální koncentrace léčiva) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120, 144, 216, 312 a 480 h pro část 2
Maximální koncentrace oktinoxatu
Časové okno: 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120, 144, 216, 312 a 480 h pro část 2
Maximální koncentrace (pozorovaná maximální koncentrace léčiva) (Cmax)
0, 0,5, 1, 1,5, 2, 4, 6, 8, 9, 10, 12, 14, 23, 28, 33, 47, 52, 57, 71, 73, 74, 76, 78, 81, 82, 84, 86, 95, 120, 144, 216, 312 a 480 h pro část 2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Food and Drug Administration (FDA)

Spolupracovníci

Spaulding Clinical Research LLC

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Carlos R Sanabria, MD, Spaulding Clinical Research LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

18. července 2018

Primární dokončení (Aktuální)

18. února 2019

Dokončení studie (Aktuální)

18. února 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

10. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SCR-005

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Deidentifikovaná data z klinické studie byla zahrnuta jako součást doplňkových materiálů pro obě publikace

Časový rámec sdílení IPD

Leden 2020 - doplňkové materiály součástí publikací

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Přístup do JAMA. Neidentifikovaná data byla zahrnuta do doplňku 3 pro část 1 (Matta et al, 2019 JAMA) a část 2 (Matta et al, 2020, JAMA) této klinické studie

Údaje o části 1 studie:

https://cdn.jamanetwork.com/ama/content_public/journal/jama/938034/jpc190002supp3_prod.xlsx

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Studijní data/dokumenty

  1. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Komentáře k informacím: Identifikovaná data účastníků pro část 1 jsou přístupná v Dodatku 3
  2. Soubor dat jednotlivých účastníků
    Komentáře k informacím: Identifikované údaje účastníků pro část 2 jsou přístupné v Dodatku 3

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Část 1: Krém

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit