Målretting av betacelledysfunksjon med Liraglutid eller Golimumab i langvarig T1D

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 3 år fra type 1 diabetes diagnose
2. Menn og kvinner 18-50 år inkludert
3. Topp MMTT-stimulert C-peptid <0,017 pmol/ml
4. Proinsulinnivåer ≥ 2 pM (enten fastende eller stimulert)
5. Kvinner i fertil alder må være villige til å bruke effektiv prevensjon i 12 uker
6. Villig og i stand til å gi informert samtykke til deltakelse
7. HbA1c ≤ 8,5 %

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig bruk av ikke-insulinbehandlinger rettet mot å kontrollere hyperglykemi eller bruk innen de siste 30 dagene etter screening av MMTT (V-2).
2. Anamnese med alvorlig reaksjon eller anafylaksi mot humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer.
3. Diagnose av leversykdom eller forhøyede leverenzymer, som definert av ALAT eller AST> 1,5 x øvre grense for aldersbestemt normal (ULN).
4. Kvinner som er gravide eller ammende.
5. Mottak av et immunmodulerende biologisk eller undersøkelseslegemiddel innen 3 måneder eller 5 halveringstider før påmelding.
6. Anamnese med annen klinisk signifikant autoimmun sykdom som trenger kronisk behandling med biologiske midler eller steroider med unntak av cøliaki og stabil skjoldbruskkjertelsykdom.
7. Nåværende bruk av medisiner som er kjent for å påvirke glukosetoleransen betydelig (f. orale steroider, atypiske antipsykotika, difenylhydantoin, niacin).
8. Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter hovedetterforskeren mener vil forstyrre en sikker gjennomføring av rettssaken.

9. For studie A (liraglutid)

   1. Enhver historie med pankreatitt eller forhøyet amylase eller lipase.
   2. Enhver personlig eller familiehistorie med skjoldbrusk C-celletumorer, inkludert medullært skjoldbruskkjertelkarsinom (MTC).
   3. Enhver personlig eller familiehistorie med multippel endokrin neoplasi syndrom type 2.
   4. Overfølsomhet overfor liraglutid.
   5. Tidligere behandling med liraglutid.
   6. Kjent historie med klinisk signifikant gastroparese.

10. For studie B (golimumab)

    1. Enhver historie med nylig (innen 3 måneder) alvorlige bakterielle, virale, sopp- eller andre opportunistiske infeksjoner.
    2. Enhver historie med demyeliniserende sykdommer (som multippel sklerose), hjertesvikt eller venstre ventrikkel dysfunksjon.
    3. Serologiske bevis på nåværende eller tidligere HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C.
    4. Positiv QuantiFERON eller PPD TB-test, historie med tuberkulose eller aktiv TB-infeksjon.
    5. Aktiv infeksjon med EBV, definert av sanntids PCR.
    6. Aktiv infeksjon med CMV, definert av sanntids PCR.

    7. Enhver av følgende hematologiske abnormiteter ved screening:

       • Hvit blodtelling <3 000/μL eller >14 000/μL
       • Lymfocyttantall <500/μL
       • Blodplateantall <140 000 /μL
       • Hemoglobin <8,5 g/dL
       • Nøytrofiltall <2000 celler/μL
    8. Mottak av levende vaksine (i 6 uker før behandling)