Bekämpfung von Beta-Zell-Dysfunktion mit Liraglutid oder Golimumab bei langjährigem T1D

Einschlusskriterien:

1. ≥ 3 Jahre nach der Typ-1-Diabetes-Diagnose
2. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 50 Jahren, einschließlich
3. Peak-MMTT-stimuliertes C-Peptid < 0,017 pmol/ml
4. Proinsulinspiegel ≥ 2 pM (entweder nüchtern oder stimuliert)
5. Frauen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 12 Wochen lang eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
6. Bereit und in der Lage, eine informierte Zustimmung zur Teilnahme zu geben
7. HbA1c ≤ 8,5 %

Ausschlusskriterien:

1. Gleichzeitige Anwendung von Nicht-Insulin-Therapien zur Kontrolle von Hyperglykämie oder Anwendung innerhalb der letzten 30 Tage des MMTT-Screenings (V-2).
2. Schwere Reaktion oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte auf humane, humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.
3. Diagnose einer Lebererkrankung oder erhöhte Leberenzyme, definiert durch ALT oder AST > 1,5 x die obere Grenze des altersbedingten Normalwerts (ULN).
4. Schwangere oder stillende Frauen.
5. Erhalt eines immunmodulierenden biologischen oder Prüfpräparats innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten vor der Einschreibung.
6. Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter Autoimmunerkrankungen, die eine chronische Therapie mit Biologika oder Steroiden erfordern, mit Ausnahme von Zöliakie und stabiler Schilddrüsenerkrankung.
7. Aktuelle Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie die Glukosetoleranz signifikant beeinflussen (z. orale Steroide, atypische Antipsychotika, Diphenylhydantoin, Niacin).
8. Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des leitenden Prüfarztes den sicheren Abschluss der Studie beeinträchtigen würde.

9. Für Studie A (Liraglutid)

   1. Jede Vorgeschichte von Pankreatitis oder erhöhter Amylase oder Lipase.
   2. Jede persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Schilddrüsen-C-Zell-Tumoren, einschließlich medullärem Schilddrüsenkarzinom (MTC).
   3. Jede persönliche oder familiäre Vorgeschichte des multiplen endokrinen Neoplasie-Syndroms Typ 2.
   4. Überempfindlichkeit gegen Liraglutid.
   5. Vorherige Behandlung mit Liraglutid.
   6. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Gastroparese.

10. Für Studie B (Golimumab)

    1. Jede Vorgeschichte von kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) schwerwiegenden bakteriellen, viralen, Pilz- oder anderen opportunistischen Infektionen.
    2. Jegliche Vorgeschichte von demyelinisierenden Erkrankungen (wie Multiple Sklerose), Herzinsuffizienz oder linksventrikulärer Dysfunktion.
    3. Serologischer Nachweis von aktuellem oder früherem HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C.
    4. Positiver QuantiFERON- oder PPD-TB-Test, Tuberkulose in der Vorgeschichte oder aktive TB-Infektion.
    5. Aktive Infektion mit EBV, definiert durch Echtzeit-PCR.
    6. Aktive Infektion mit CMV, definiert durch Echtzeit-PCR.

    7. Jede der folgenden hämatologischen Anomalien beim Screening:

       • Weißes Blutbild <3.000/μl oder >14.000/μl
       • Lymphozytenzahl <500/μl
       • Thrombozytenzahl <140.000/μl
       • Hämoglobin < 8,5 g/dl
       • Neutrophilenzahl < 2.000 Zellen/μl
    8. Erhalt des Lebendimpfstoffs (in den 6 Wochen vor der Behandlung)