Mirare alla disfunzione delle cellule beta con Liraglutide o Golimumab nel T1D di vecchia data

Criterio di inclusione:

1. ≥ 3 anni dalla diagnosi di diabete di tipo 1
2. Maschi e femmine dai 18 ai 50 anni compresi
3. Peptide C stimolato da MMTT di picco <0,017 pmol/mL
4. Livelli di proinsulina ≥ 14:00 (a digiuno o stimolati)
5. Le femmine in età fertile devono essere disposte a utilizzare un efficace controllo delle nascite per 12 settimane
6. Disposto e in grado di fornire il consenso informato per la partecipazione
7. HbA1c ≤ 8,5%

Criteri di esclusione:

1. Uso concomitante di terapie non insuliniche volte a controllare l'iperglicemia o uso negli ultimi 30 giorni di screening MMTT (V-2).
2. Anamnesi di grave reazione o anafilassi agli anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini.
3. Diagnosi di malattia epatica o enzimi epatici elevati, come definito da ALT o AST> 1,5 volte il limite superiore della norma determinata dall'età (ULN).
4. Donne in gravidanza o in allattamento.
5. Ricezione di un farmaco biologico o sperimentale immunomodulante entro 3 mesi o 5 emivite prima dell'arruolamento.
6. Storia di altre malattie autoimmuni clinicamente significative che necessitano di terapia cronica con farmaci biologici o steroidi ad eccezione della celiachia e della tiroide stabile.
7. L'uso corrente di qualsiasi farmaco noto per influenzare in modo significativo la tolleranza al glucosio (ad es. steroidi orali, antipsicotici atipici, difenilidantoina, niacina).
8. Qualsiasi condizione medica o psicologica che, a giudizio del ricercatore principale, interferirebbe con il sicuro completamento del processo.

9. Per lo studio A (liraglutide)

   1. Qualsiasi storia di pancreatite o amilasi o lipasi elevate.
   2. Qualsiasi storia personale o familiare di tumori a cellule C della tiroide, incluso il carcinoma midollare della tiroide (MTC).
   3. Qualsiasi storia personale o familiare di sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2.
   4. Ipersensibilità a liraglutide.
   5. Precedente trattamento con liraglutide.
   6. Storia nota di gastroparesi clinicamente significativa.

10. Per lo studio B (golimumab)

    1. Qualsiasi storia di recenti (entro 3 mesi) gravi infezioni batteriche, virali, fungine o altre infezioni opportunistiche.
    2. Qualsiasi storia di malattie demielinizzanti (come la sclerosi multipla), insufficienza cardiaca o disfunzione ventricolare sinistra.
    3. Evidenza sierologica di HIV attuale o pregresso, epatite B o epatite C.
    4. Positivo al test QuantiFERON o PPD TB, storia di tubercolosi o infezione da TB attiva.
    5. Infezione attiva da EBV, definita mediante PCR in tempo reale.
    6. Infezione attiva da CMV, definita mediante PCR in tempo reale.

    7. Qualsiasi delle seguenti anomalie ematologiche allo screening:

       • Conta dei globuli bianchi <3.000/μL o >14.000/μL
       • Conta dei linfociti <500/μL
       • Conta piastrinica <140.000 /μL
       • Emoglobina <8,5 g/dL
       • Conta dei neutrofili <2.000 cellule/μL
    8. Ricezione di vaccino vivo (nelle 6 settimane prima del trattamento)