Richten op bètaceldisfunctie met liraglutide of golimumab bij langdurige T1D

Inclusiecriteria:

1. ≥ 3 jaar vanaf de diagnose diabetes type 1
2. Mannen en vrouwen van 18-50 jaar, inclusief
3. Piek MMTT gestimuleerd C-peptide <0,017 pmol/ml
4. Pro-insulinespiegels ≥ 14.00 uur (nuchter of gestimuleerd)
5. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om gedurende 12 weken effectieve anticonceptie te gebruiken
6. Bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname
7. HbA1c ≤ 8,5%

Uitsluitingscriteria:

1. Gelijktijdig gebruik van niet-insulinetherapieën gericht op het beheersen van hyperglykemie of gebruik binnen de afgelopen 30 dagen na screening op MMTT (V-2).
2. Voorgeschiedenis van ernstige reactie of anafylaxie op menselijke, gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.
3. Diagnose van leverziekte of verhoogde leverenzymen, zoals gedefinieerd door ALAT of ASAT> 1,5 x de bovengrens van de door de leeftijd bepaalde normaalwaarde (ULN).
4. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven.
5. Ontvangst van een immuunmodulerend biologisch of onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden of 5 halfwaardetijden vóór inschrijving.
6. Geschiedenis van een andere klinisch significante auto-immuunziekte waarvoor chronische therapie met biologische geneesmiddelen of steroïden nodig is, met uitzondering van coeliakie en stabiele schildklierziekte.
7. Huidig ​​gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze de glucosetolerantie significant beïnvloeden (bijv. orale steroïden, atypische antipsychotica, difenylhydantoïne, niacine).
8. Elke medische of psychologische aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de veilige voltooiing van het onderzoek in de weg zou staan.

9. Voor onderzoek A (liraglutide)

   1. Elke voorgeschiedenis van pancreatitis of verhoogde amylase of lipase.
   2. Elke persoonlijke of familiegeschiedenis van schildklier-C-celtumoren, inclusief medullair schildkliercarcinoom (MTC).
   3. Elke persoonlijke of familiegeschiedenis van multipel endocriene neoplasiesyndroom type 2.
   4. Overgevoeligheid voor liraglutide.
   5. Eerdere behandeling met liraglutide.
   6. Bekende geschiedenis van klinisch significante gastroparese.

10. Voor onderzoek B (golimumab)

    1. Elke geschiedenis van recente (binnen 3 maanden) ernstige bacteriële, virale, schimmel- of andere opportunistische infecties.
    2. Elke voorgeschiedenis van demyeliniserende ziekten (zoals multiple sclerose), hartfalen of linkerventrikeldisfunctie.
    3. Serologisch bewijs van huidige of vroegere HIV, Hepatitis B of Hepatitis C.
    4. Positieve QuantiFERON- of PPD-tbc-test, voorgeschiedenis van tuberculose of actieve tbc-infectie.
    5. Actieve infectie met EBV, gedefinieerd door real-time PCR.
    6. Actieve infectie met CMV, gedefinieerd door real-time PCR.

    7. Een van de volgende hematologische afwijkingen bij screening:

       • Aantal witte bloedcellen <3.000/μL of >14.000/μL
       • Aantal lymfocyten <500/μL
       • Aantal bloedplaatjes <140.000 /μL
       • Hemoglobine <8,5 g/dL
       • Aantal neutrofielen <2.000 cellen/μL
    8. Ontvangst van levend vaccin (in de 6 weken voor de behandeling)