Abordar la disfunción de las células beta con liraglutida o golimumab en la diabetes tipo 1 de larga evolución

Criterios de inclusión:

1. ≥ 3 años desde el diagnóstico de diabetes tipo 1
2. Hombres y mujeres de 18 a 50 años de edad, inclusive
3. Pico de péptido C estimulado por MMTT <0,017 pmol/ml
4. Niveles de proinsulina ≥ 2 pM (ya sea en ayunas o estimulada)
5. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante 12 semanas.
6. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado para la participación
7. HbA1c ≤ 8,5 %

Criterio de exclusión:

1. Uso concurrente de terapias no insulínicas destinadas a controlar la hiperglucemia o uso dentro de los últimos 30 días de MMTT de detección (V-2).
2. Antecedentes de reacción grave o anafilaxia a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos.
3. Diagnóstico de enfermedad hepática o enzimas hepáticas elevadas, definidas por ALT o AST > 1,5 veces el límite superior del normal determinado por la edad (LSN) .
4. Hembras que están embarazadas o lactando.
5. Recepción de un fármaco biológico o en investigación inmunomodulador dentro de los 3 meses o 5 semividas antes de la inscripción.
6. Antecedentes de otras enfermedades autoinmunes clínicamente significativas que requieran tratamiento crónico con productos biológicos o esteroides, con excepción de la celiaquía y la enfermedad tiroidea estable.
7. El uso actual de cualquier medicamento que se sabe que influye significativamente en la tolerancia a la glucosa (p. esteroides orales, antipsicóticos atípicos, difenilhidantoína, niacina).
8. Cualquier condición médica o psicológica que, a juicio del investigador principal, pueda interferir con la realización segura del ensayo.

9. Para el Estudio A (liraglutida)

   1. Cualquier antecedente de pancreatitis o amilasa o lipasa elevadas.
   2. Cualquier antecedente personal o familiar de tumores tiroideos de células C, incluido el carcinoma medular de tiroides (MTC).
   3. Cualquier antecedente personal o familiar de síndrome de neoplasia endocrina múltiple tipo 2.
   4. Hipersensibilidad a la liraglutida.
   5. Tratamiento previo con liraglutida.
   6. Antecedentes conocidos de gastroparesia clínicamente significativa.

10. Para el Estudio B (golimumab)

    1. Cualquier historial de infecciones bacterianas, virales, fúngicas u otras infecciones oportunistas graves recientes (en los últimos 3 meses).
    2. Cualquier historial de enfermedades desmielinizantes (como esclerosis múltiple), insuficiencia cardíaca o disfunción ventricular izquierda.
    3. Evidencia serológica de VIH actual o pasado, Hepatitis B o Hepatitis C.
    4. Prueba de TB QuantiFERON o PPD positiva, antecedentes de tuberculosis o infección activa de TB.
    5. Infección activa por EBV, definida por PCR en tiempo real.
    6. Infección activa por CMV, definida por PCR en tiempo real.

    7. Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas en la selección:

       • Conteo de glóbulos blancos <3,000/μL o >14,000/μL
       • Recuento de linfocitos <500/μL
       • Recuento de plaquetas <140.000 /μL
       • Hemoglobina <8,5 g/dL
       • Recuento de neutrófilos <2000 células/μL
    8. Recepción de vacuna viva (en las 6 semanas previas al tratamiento)