Visando a disfunção das células beta com liraglutida ou golimumabe em DM1 de longa duração

Critério de inclusão:

1. ≥ 3 anos desde o diagnóstico de diabetes tipo 1
2. Homens e mulheres de 18 a 50 anos de idade, inclusive
3. Pico de peptídeo C estimulado por MMTT <0,017 pmol/mL
4. Níveis de pró-insulina ≥ 2 pM (jejum ou estimulado)
5. As mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um controle de natalidade eficaz por 12 semanas
6. Disposto e capaz de dar consentimento informado para participação
7. HbA1c ≤ 8,5%

Critério de exclusão:

1. Uso concomitante de terapias não insulínicas destinadas a controlar a hiperglicemia ou uso nos últimos 30 dias da triagem MMTT (V-2).
2. História de reação grave ou anafilaxia a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos.
3. Diagnóstico de doença hepática ou enzimas hepáticas elevadas, conforme definido por ALT ou AST> 1,5 x o limite superior do normal determinado pela idade (LSN) .
4. Mulheres grávidas ou lactantes.
5. Recebimento de um medicamento biológico ou experimental imunomodulador dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas antes da inscrição.
6. História de outra doença autoimune clinicamente significativa que necessite de terapia crônica com biológicos ou esteroides, com exceção de doença celíaca e doença tireoidiana estável.
7. Uso atual de qualquer medicamento conhecido por influenciar significativamente a tolerância à glicose (por exemplo, esteroides orais, antipsicóticos atípicos, difenilhidantoína, niacina).
8. Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador principal, possa interferir na conclusão segura do estudo.

9. Para o Estudo A (liraglutida)

   1. Qualquer história de pancreatite ou amilase ou lipase elevada.
   2. Qualquer história pessoal ou familiar de tumores de células C da tireoide, incluindo carcinoma medular da tireoide (CMT).
   3. Qualquer história pessoal ou familiar de síndrome de neoplasia endócrina múltipla tipo 2.
   4. Hipersensibilidade à liraglutida.
   5. Tratamento prévio com liraglutida.
   6. História conhecida de gastroparesia clinicamente significativa.

10. Para o Estudo B (golimumabe)

    1. Qualquer história recente (dentro de 3 meses) de infecções bacterianas, virais, fúngicas ou outras infecções oportunistas graves.
    2. Qualquer história de doenças desmielinizantes (como esclerose múltipla), insuficiência cardíaca ou disfunção ventricular esquerda.
    3. Evidência sorológica de HIV atual ou passado, Hepatite B ou Hepatite C.
    4. Teste QuantiFERON ou PPD TB positivo, história de tuberculose ou infecção ativa por TB.
    5. Infecção ativa por EBV, definida por PCR em tempo real.
    6. Infecção ativa por CMV, definida por PCR em tempo real.

    7. Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas na triagem:

       • Contagem de glóbulos brancos <3.000/μL ou >14.000/μL
       • Contagem de linfócitos <500/μL
       • Contagem de plaquetas <140.000 /μL
       • Hemoglobina <8,5 g/dL
       • Contagem de neutrófilos <2.000 células/μL
    8. Recebimento de vacina viva (nas 6 semanas anteriores ao tratamento)