Борьба с дисфункцией бета-клеток с помощью лираглутида или голимумаба при длительном СД1

Критерии включения:

1. ≥ 3 лет с момента постановки диагноза диабета 1 типа
2. Мужчины и женщины от 18 до 50 лет включительно
3. Пик С-пептида, стимулированного ММТТ <0,017 пмоль/мл
4. Уровни проинсулина ≥ 2 пМ (натощак или после стимуляции)
5. Женщины детородного возраста должны быть готовы использовать эффективные противозачаточные средства в течение 12 недель.
6. Желание и возможность дать информированное согласие на участие
7. HbA1c ≤ 8,5%

Критерий исключения:

1. Одновременное использование неинсулиновой терапии, направленной на контроль гипергликемии, или использование в течение последних 30 дней после скрининга MMTT (V-2).
2. Тяжелая реакция или анафилаксия на человеческие, гуманизированные или мышиные моноклональные антитела в анамнезе.
3. Диагноз заболевания печени или повышенный уровень печеночных ферментов, определяемый уровнем АЛТ или АСТ > 1,5 x верхней границы возрастной нормы (ВГН).
4. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
5. Получение иммуномодулирующего биологического или исследуемого препарата в течение 3 месяцев или 5 периодов полувыведения до включения в исследование.
6. Наличие в анамнезе других клинически значимых аутоиммунных заболеваний, требующих хронической терапии биологическими препаратами или стероидами, за исключением целиакии и стабильного заболевания щитовидной железы.
7. Текущее использование любого лекарства, которое, как известно, значительно влияет на толерантность к глюкозе (например, пероральные стероиды, атипичные нейролептики, дифенилгидантоин, ниацин).
8. Любое медицинское или психологическое состояние, которое, по мнению главного исследователя, может помешать безопасному завершению исследования.

9. Для исследования А (лираглутид)

   1. Любой панкреатит в анамнезе или повышенный уровень амилазы или липазы.
   2. Любой личный или семейный анамнез С-клеточных опухолей щитовидной железы, включая медуллярную карциному щитовидной железы (MTC).
   3. Любой личный или семейный анамнез синдрома множественной эндокринной неоплазии 2 типа.
   4. Повышенная чувствительность к лираглутиду.
   5. Предшествующее лечение лираглутидом.
   6. Известная история клинически значимого гастропареза.

10. Для исследования B (голимумаб)

    1. Любая история недавних (в течение 3 месяцев) серьезных бактериальных, вирусных, грибковых или других оппортунистических инфекций.
    2. Любая история демиелинизирующих заболеваний (таких как рассеянный склероз), сердечной недостаточности или дисфункции левого желудочка.
    3. Серологические признаки настоящего или прошлого ВИЧ, гепатита В или гепатита С.
    4. Положительный тест QuantiFERON или PPD на туберкулез, наличие в анамнезе туберкулеза или активной туберкулезной инфекции.
    5. Активная инфекция ВЭБ, определяемая с помощью ПЦР в реальном времени.
    6. Активная инфекция ЦМВ, определяемая с помощью ПЦР в реальном времени.

    7. Любая из следующих гематологических аномалий при скрининге:

       • Количество лейкоцитов <3000/мкл или >14000/мкл
       • Количество лимфоцитов <500/мкл
       • Количество тромбоцитов <140 000/мкл
       • Гемоглобин <8,5 г/дл
       • Количество нейтрофилов <2000 клеток/мкл
    8. Получение живой вакцины (за 6 недель до лечения)