Celowanie w dysfunkcję komórek beta za pomocą liraglutydu lub golimumabu w długotrwałej T1D

Kryteria przyjęcia:

1. ≥ 3 lata od rozpoznania cukrzycy typu 1
2. Mężczyźni i kobiety w wieku 18-50 lat włącznie
3. Szczytowy peptyd C stymulowany MMTT <0,017 pmol/ml
4. Poziom proinsuliny ≥ 2 pM (na czczo lub po stymulacji)
5. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji przez 12 tygodni
6. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na udział
7. HbA1c ≤ 8,5%

Kryteria wyłączenia:

1. Jednoczesne stosowanie terapii nieinsulinowych mających na celu kontrolę hiperglikemii lub stosowanie w ciągu ostatnich 30 dni od badania przesiewowego MMTT (V-2).
2. Historia ciężkiej reakcji lub anafilaksji na ludzkie, humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne.
3. Rozpoznanie choroby wątroby lub podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych, zgodnie z definicją AlAT lub AspAT > 1,5 x górna granica normy określonej wiekiem (GGN).
4. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
5. Otrzymanie leku biologicznego lub badanego leku modulującego odporność w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania przed włączeniem.
6. Historia innej istotnej klinicznie choroby autoimmunologicznej wymagającej przewlekłego leczenia lekami biologicznymi lub sterydami, z wyjątkiem celiakii i stabilnej choroby tarczycy.
7. Bieżące stosowanie jakiegokolwiek leku, o którym wiadomo, że znacząco wpływa na tolerancję glukozy (np. doustne steroidy, atypowe leki przeciwpsychotyczne, difenylohydantoina, niacyna).
8. Każdy stan medyczny lub psychologiczny, który w opinii głównego badacza mógłby przeszkodzić w bezpiecznym zakończeniu badania.

9. Do badania A (liraglutyd)

   1. Jakakolwiek historia zapalenia trzustki lub podwyższonej aktywności amylazy lub lipazy.
   2. Jakakolwiek osobista lub rodzinna historia guzów z komórek C tarczycy, w tym raka rdzeniastego tarczycy (MTC).
   3. Każda osobista lub rodzinna historia zespołu mnogiej gruczolakowatości wewnątrzwydzielniczej typu 2.
   4. Nadwrażliwość na liraglutyd.
   5. Wcześniejsze leczenie liraglutydem.
   6. Znana historia klinicznie istotnej gastroparezy.

10. Do badania B (golimumab)

    1. Jakakolwiek historia niedawnych (w ciągu 3 miesięcy) poważnych infekcji bakteryjnych, wirusowych, grzybiczych lub innych oportunistycznych.
    2. Każda historia chorób demielinizacyjnych (takich jak stwardnienie rozsiane), niewydolność serca lub dysfunkcja lewej komory.
    3. Serologiczne dowody obecnego lub przebytego HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wirusowego zapalenia wątroby typu C.
    4. Pozytywny wynik testu QuantiFERON lub PPD TB, gruźlica w wywiadzie lub aktywna infekcja gruźlicy.
    5. Aktywna infekcja EBV, zdefiniowana metodą PCR w czasie rzeczywistym.
    6. Aktywna infekcja CMV, zdefiniowana metodą PCR w czasie rzeczywistym.

    7. Każda z następujących nieprawidłowości hematologicznych podczas badania przesiewowego:

       • Liczba białych krwinek <3 000/μl lub > 14 000/μl
       • Liczba limfocytów <500/μl
       • Liczba płytek krwi <140 000 /μl
       • Hemoglobina <8,5 g/dl
       • Liczba neutrofili <2000 komórek/μl
    8. Otrzymanie żywej szczepionki (w ciągu 6 tygodni przed zabiegiem)