Cílení na dysfunkci beta buněk pomocí liraglutidu nebo golimumabu u dlouhodobého T1D

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 3 roky od diagnózy diabetu 1. typu
2. Muži a ženy ve věku 18-50 let včetně
3. Vrchol MMTT stimulovaného C-peptidu <0,017 pmol/ml
4. Hladiny proinzulinu ≥ 2 pM (buď nalačno nebo stimulované)
5. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou antikoncepci po dobu 12 týdnů
6. Ochotný a schopný dát informovaný souhlas s účastí
7. HbA1c ≤ 8,5 %

Kritéria vyloučení:

1. Současné užívání neinzulinových terapií zaměřených na kontrolu hyperglykémie nebo použití během posledních 30 dnů od screeningu MMTT (V-2).
2. Závažná reakce nebo anafylaxe na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.
3. Diagnóza onemocnění jater nebo zvýšených jaterních enzymů, jak je definováno pomocí ALT nebo AST > 1,5 x horní hranice věkem determinované normy (ULN).
4. Ženy, které jsou březí nebo kojící.
5. Příjem imunomodulačního biologického nebo hodnoceného léku do 3 měsíců nebo 5 poločasů před zařazením.
6. Anamnéza jiného klinicky významného autoimunitního onemocnění vyžadujícího chronickou léčbu biologickými přípravky nebo steroidy s výjimkou celiakie a stabilního onemocnění štítné žlázy.
7. Současné užívání jakýchkoli léků, o kterých je známo, že významně ovlivňují glukózovou toleranci (např. perorální steroidy, atypická antipsychotika, difenylhydantoin, niacin).
8. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího narušoval bezpečné dokončení hodnocení.

9. Pro studii A (liraglutid)

   1. Jakákoli anamnéza pankreatitidy nebo zvýšené amylázy nebo lipázy.
   2. Jakákoli osobní nebo rodinná anamnéza nádorů C-buněk štítné žlázy, včetně medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC).
   3. Jakákoli osobní nebo rodinná anamnéza syndromu mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2.
   4. Hypersenzitivita na liraglutid.
   5. Předchozí léčba liraglutidem.
   6. Známá anamnéza klinicky významné gastroparézy.

10. Pro studii B (golimumab)

    1. Jakákoli anamnéza nedávných (během 3 měsíců) závažných bakteriálních, virových, plísňových nebo jiných oportunních infekcí.
    2. Jakákoli anamnéza demyelinizačních onemocnění (jako je roztroušená skleróza), srdeční selhání nebo dysfunkce levé komory.
    3. Sérologický důkaz současného nebo dřívějšího HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C.
    4. Pozitivní test QuantiFERON nebo PPD na TBC, anamnéza tuberkulózy nebo aktivní infekce TBC.
    5. Aktivní infekce EBV, definovaná pomocí PCR v reálném čase.
    6. Aktivní infekce CMV, definovaná pomocí PCR v reálném čase.

    7. Jakákoli z následujících hematologických abnormalit při screeningu:

       • Počet bílých krvinek <3 000/μL nebo >14 000/μL
       • Počet lymfocytů <500/μL
       • Počet krevních destiček <140 000 /μL
       • Hemoglobin <8,5 g/dl
       • Počet neutrofilů <2 000 buněk/μl
    8. Příjem živé vakcíny (během 6 týdnů před léčbou)