Målretning af betacelledysfunktion med Liraglutid eller Golimumab i langvarig T1D

Inklusionskriterier:

1. ≥ 3 år fra type 1-diabetes diagnose
2. Mænd og kvinder i alderen 18-50 år inklusive
3. Peak MMTT-stimuleret C-peptid <0,017 pmol/ml
4. Proinsulinniveauer ≥ 2 pM (enten fastende eller stimuleret)
5. Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge effektiv prævention i 12 uger
6. Villig og i stand til at give informeret samtykke til deltagelse
7. HbA1c ≤ 8,5 %

Ekskluderingskriterier:

1. Samtidig brug af ikke-insulinbehandlinger rettet mod at kontrollere hyperglykæmi eller brug inden for de seneste 30 dage efter screening af MMTT (V-2).
2. Anamnese med alvorlig reaktion eller anafylaksi over for humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.
3. Diagnose af leversygdom eller forhøjede leverenzymer, som defineret ved ALAT eller AST > 1,5 x den øvre grænse for aldersbestemt normal (ULN) .
4. Kvinder, der er gravide eller ammende.
5. Modtagelse af et immunmodulerende biologisk eller forsøgslægemiddel inden for 3 måneder eller 5 halveringstider før indskrivning.
6. Anamnese med anden klinisk signifikant autoimmun sygdom, der har behov for kronisk behandling med biologiske lægemidler eller steroider med undtagelse af cøliaki og stabil skjoldbruskkirtelsygdom.
7. Nuværende brug af enhver medicin, der vides at have væsentlig indflydelse på glukosetolerancen (f. orale steroider, atypiske antipsykotika, diphenylhydantoin, niacin).
8. Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter hovedefterforskerens mening ville forstyrre en sikker afslutning af forsøget.

9. Til undersøgelse A (liraglutid)

   1. Enhver historie med pancreatitis eller forhøjet amylase eller lipase.
   2. Enhver personlig eller familiehistorie med skjoldbruskkirtel C-celletumorer, inklusive medullært skjoldbruskkirtelcarcinom (MTC).
   3. Enhver personlig eller familiehistorie med multipel endokrin neoplasi syndrom type 2.
   4. Overfølsomhed over for liraglutid.
   5. Tidligere behandling med liraglutid.
   6. Kendt historie med klinisk signifikant gastroparese.

10. Til undersøgelse B (golimumab)

    1. Enhver historie med nylige (inden for 3 måneder) alvorlige bakterielle, virale, svampe- eller andre opportunistiske infektioner.
    2. Enhver historie med demyeliniserende sygdomme (såsom multipel sklerose), hjertesvigt eller venstre ventrikulær dysfunktion.
    3. Serologiske tegn på nuværende eller tidligere HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C.
    4. Positiv QuantiFERON- eller PPD-TB-test, historie med tuberkulose eller aktiv tuberkuloseinfektion.
    5. Aktiv infektion med EBV, defineret ved real-time PCR.
    6. Aktiv infektion med CMV, defineret ved real-time PCR.

    7. Enhver af følgende hæmatologiske abnormiteter ved screening:

       • Hvidt blodtal <3.000/μL eller >14.000/μL
       • Lymfocyttal <500/μL
       • Blodpladetal <140.000 /μL
       • Hæmoglobin <8,5 g/dL
       • Neutrofiltal <2.000 celler/μL
    8. Modtagelse af levende vaccine (i de 6 uger før behandling)