- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03729011
Deliriumreduksjon ved flyktig anestesi i hjertekirurgi (DELICATE)
Deliriumreduksjon ved flyktig anestesi i hjertekirurgi: prospektiv, randomisert, enkeltblindet studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Delirium er en vanlig nevrologisk komplikasjon etter hjertekirurgi. Opptil 52 % av postoperative hjertekirurgipasienter har delirium. Forekomsten av postoperativt delirium er assosiert med verre utfall, inkludert lengre oppholdstid på intensivavdelingen og sykehus, økt sykelighet og dødelighet, kompromittert langsiktig kognitiv funksjon og fysisk evne, og forhøyede medisinske behandlingskostnader. Morbiditet av postoperativ kognitiv dysfunksjon og delirium er mest vanlig hos pasienter over 60 år.
Flere faktorer, inkludert cerebral anoksi, emboli, overdreven eksitatorisk nevrotransmitterfrigjøring, systemisk inflammatorisk respons, elektrolytt- og metabolske forstyrrelser og hemodynamiske endringer har vist seg å bidra til postoperativ nevrologisk dysfunksjon og delirium.
Tidligere studier har vist at inhalasjonsanestesi og total intravenøs anestesi (TIVA) kan gi ulike grader av cerebral beskyttelse hos disse pasientene. Effektene av disse to typene anestesi ved hjertekirurgi med CPB er fortsatt kontroversielle og mye omdiskutert.
Inhalasjonsmidler reduserer glukosemetabolismen, reduserer cerebral metabolisme og oksygenforbruk. De kobler også delvis reaktiviteten til cerebral blodstrøm til CO2. Endringene i cerebral blodstrøm (CBF) avhenger av endringene i cerebral metabolisme og direkte vasodilatoriske effekter. Cerebral autoregulering endres doseavhengig. Flyktige anestetika har vist seg å starte tidlig iskemisk prekondisjonering i nevroner, men modeller for fokal hjerneiskemi antyder at det kan ta 24 timer før prekondisjonering utvikles fullt ut.
Propofol er en velkjent potensiator av GABAA-reseptorer, den reduserer cerebrovaskulær motstand, CBF og cerebral oksygentilførsel under kardiopulmonal bypass. En nevrobeskyttende effekt av propofol har vist seg å være tilstede i mange in vitro og in vivo etablerte eksperimentelle modeller for mild/moderat akutt cerebral iskemi.
I nyere meta-analyse av 13 randomiserte kontrollerte studier sammenlignet Chen et al. de nevrobeskyttende effektene av inhalasjonsanestesi og effekten av total intravenøs anestesi (TIVA) i hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass. De har vist at anestesi med flyktige midler så ut til å gi bedre cerebral beskyttelse enn TIVA. Siden denne metaanalysen hadde flere begrensninger (liten prøvestørrelse på inkluderte studier, høy heterogenitet, etc.), er det nødvendig med ytterligere studier med større klinisk relevante prøvestørrelser for å demonstrere hvilke anestetika som er mer fordelaktig med tanke på hjernebeskyttelse ved hjertekirurgi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen
- M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
- National Medical Research Center for Surgery named after A.V. Vishnevsky, Ministry of Health of the Russian Federation
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630055
- Meshalkin Research Institute of Pathology of Circulation
-
Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen
- Saint Petersburg State University Hospital
-
Tomsk, Den russiske føderasjonen
- Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Hanner og kvinner > 65 år
- Skriftlig informert samtykke
- Hjertekirurgi med CPB
Ekskluderingskriterier:
- Akuttkirurgi
- Kirurgi på aorta
- Kjent allergi mot komponenter av anestesi
- Svangerskap
- Hemodynamisk signifikant stenose av halspulsårer
- Parkinsons sykdom
- Levercirrhose (barn B eller C)
- Gjeldende påmelding til en annen RCT (i løpet av de siste 30 dagene)
- Tidligere påmelding og randomisering til DELICATE-prøven
- Dårlig språkforståelse
- Preoperative medisiner: Antikolinergika (dimedrol, atropin, dramina), antidepressiva, antiepileptika, antiparkinsonmedisiner, kjemoterapeutika
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Flyktig anestesigruppe
|
Pasienter vil motta flyktige midler for å gi generell anestesi, inkludert CPB-perioden.
Flyktige midler vil bli administrert fra anestesiinduksjon til slutten av operasjonen.
Konsentrasjon (MAC) av flyktige midler vil bli valgt av anestesilege i henhold til klinisk situasjon og pasientegenskaper.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: TIVA gruppe
|
Pasienter vil motta propofol og ikke noe flyktig middel.
Propofol vil bli brukt til induksjon og vedlikehold av anestesi.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Postoperativt delirium
Tidsramme: 5 dager etter operasjonen
|
Postoperativ deliriumdeteksjon vil bli administrert med Confusion Assessment Method for ICU (CAM-ICU)
|
5 dager etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig postoperativ kognitiv dysfunksjon
Tidsramme: 7 dager etter operasjonen
|
Vi vil bruke Montreal Cognitive Assessment (MoCA) for å oppdage kognitiv dysfunksjon
|
7 dager etter operasjonen
|
|
Deliriums varighet
Tidsramme: 10 dager etter operasjonen
|
antall dager
|
10 dager etter operasjonen
|
|
Varighet av ICU-oppholdet
Tidsramme: 30 dager
|
antall dager
|
30 dager
|
|
Varighet av sykehusopphold
Tidsramme: 60 dager
|
antall dager
|
60 dager
|
|
30-dagers dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 30 dager
|
Ja Nei
|
30 dager
|
|
Ett års dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 1 år
|
Ja Nei
|
1 år
|
|
Hjerteinfarkt (MI)
Tidsramme: 30 dager
|
Ja Nei
|
30 dager
|
|
Slag
Tidsramme: 30 dager
|
Hjerneslag vil bli diagnostisert av nevrolog (ja/nei)
|
30 dager
|
|
Anfall
Tidsramme: 30 dager
|
Tilstedeværelse av anfall (ja/nei)
|
30 dager
|
|
Forekomst av akutt nyreskade (AKI)
Tidsramme: 30 dager
|
I henhold til KDIGO-kriterier
|
30 dager
|
|
Nyreerstatningsterapi
Tidsramme: 30 dager
|
Vi vil samle inn data om behov for nyreerstatningsterapi (ja/nei)
|
30 dager
|
|
Infeksiøse komplikasjoner
Tidsramme: 30 dager
|
Vi vil samle inn data om smittsomme komplikasjoner: sårinfeksjon, mediastinitt, lungebetennelse, positiv blodkultur
|
30 dager
|
|
Smertevurdering med Behavioural Pain Scale (BPS)
Tidsramme: 5 dager etter operasjonen
|
BPS er en observasjonssmerteskala.
Den har blitt validert for bruk hos dypt beroligde, mekanisk ventilerte pasienter.
BPS inneholder 3 underskalaer: ansiktsuttrykk, bevegelser i overekstremitetene og etterlevelse av mekanisk ventilasjon.
Hver underskala scores fra 1 (ingen respons) til 4 (full respons).
Derfor varierer BPS-score fra 3 (ingen smerte) til 12 (maksimal smerte).
En BPS-score på 6 eller høyere anses å reflektere uakseptabel smerte.
|
5 dager etter operasjonen
|
|
Smertevurdering med Numerical Rating Scale (NRS)
Tidsramme: 5 dager etter operasjonen
|
En NRS innebærer å be pasienten rangere smerten fra 0 til 10 (11-punkts skala) eller fra 0 til 100 (101-punkts skala) med den forståelse at 0 er lik ingen smerte og 10 eller 100 er lik verst mulig smerte.
|
5 dager etter operasjonen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Pisani MA, Kong SY, Kasl SV, Murphy TE, Araujo KL, Van Ness PH. Days of delirium are associated with 1-year mortality in an older intensive care unit population. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1092-7. doi: 10.1164/rccm.200904-0537OC. Epub 2009 Sep 10.
- Bickel H, Gradinger R, Kochs E, Forstl H. High risk of cognitive and functional decline after postoperative delirium. A three-year prospective study. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;26(1):26-31. doi: 10.1159/000140804. Epub 2008 Jun 24.
- Franco K, Litaker D, Locala J, Bronson D. The cost of delirium in the surgical patient. Psychosomatics. 2001 Jan-Feb;42(1):68-73. doi: 10.1176/appi.psy.42.1.68.
- Cerejeira J, Firmino H, Vaz-Serra A, Mukaetova-Ladinska EB. The neuroinflammatory hypothesis of delirium. Acta Neuropathol. 2010 Jun;119(6):737-54. doi: 10.1007/s00401-010-0674-1. Epub 2010 Mar 24.
- Rudolph JL, Inouye SK, Jones RN, Yang FM, Fong TG, Levkoff SE, Marcantonio ER. Delirium: an independent predictor of functional decline after cardiac surgery. J Am Geriatr Soc. 2010 Apr;58(4):643-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.02762.x. Epub 2010 Mar 22.
- Siepe M, Pfeiffer T, Gieringer A, Zemann S, Benk C, Schlensak C, Beyersdorf F. Increased systemic perfusion pressure during cardiopulmonary bypass is associated with less early postoperative cognitive dysfunction and delirium. Eur J Cardiothorac Surg. 2011 Jul;40(1):200-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2010.11.024. Epub 2010 Dec 18.
- Gottesman RF, Grega MA, Bailey MM, Pham LD, Zeger SL, Baumgartner WA, Selnes OA, McKhann GM. Delirium after coronary artery bypass graft surgery and late mortality. Ann Neurol. 2010 Mar;67(3):338-44. doi: 10.1002/ana.21899.
- Brown CH. Delirium in the cardiac surgical ICU. Curr Opin Anaesthesiol. 2014 Apr;27(2):117-22. doi: 10.1097/ACO.0000000000000061.
- Martin BJ, Buth KJ, Arora RC, Baskett RJ. Delirium: a cause for concern beyond the immediate postoperative period. Ann Thorac Surg. 2012 Apr;93(4):1114-20. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.09.011. Epub 2011 Dec 24.
- Li YW, Li HJ, Li HJ, Feng Y, Yu Y, Guo XY, Li Y, Zhao BJ, Hu XY, Zuo MZ, Zhang HY, Wang MR, Ji P, Yan XY, Wu YF, Wang DX. Effects of two different anesthesia-analgesia methods on incidence of postoperative delirium in elderly patients undergoing major thoracic and abdominal surgery: study rationale and protocol for a multicenter randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 Oct 13;15:144. doi: 10.1186/s12871-015-0118-5.
- Nguyen Q, Uminski K, Hiebert BM, Tangri N, Arora RC. Midterm outcomes after postoperative delirium on cognition and mood in patients after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Feb;155(2):660-667.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2017.09.131. Epub 2017 Oct 20.
- Caplan JP, Chang G. Refeeding syndrome as an iatrogenic cause of delirium: a retrospective pilot study. Psychosomatics. 2010 Sep-Oct;51(5):419-24. doi: 10.1176/appi.psy.51.5.419.
- Hshieh TT, Fong TG, Marcantonio ER, Inouye SK. Cholinergic deficiency hypothesis in delirium: a synthesis of current evidence. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 Jul;63(7):764-72. doi: 10.1093/gerona/63.7.764.
- Wimmer-Greinecker G, Matheis G, Brieden M, Dietrich M, Oremek G, Westphal K, Winkelmann BR, Moritz A. Neuropsychological changes after cardiopulmonary bypass for coronary artery bypass grafting. Thorac Cardiovasc Surg. 1998 Aug;46(4):207-12. doi: 10.1055/s-2007-1010226.
- Chen F, Duan G, Wu Z, Zuo Z, Li H. Comparison of the cerebroprotective effect of inhalation anaesthesia and total intravenous anaesthesia in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2017 Oct 11;7(10):e014629. doi: 10.1136/bmjopen-2016-014629.
- Morimoto Y, Yoshimura M, Utada K, Setoyama K, Matsumoto M, Sakabe T. Prediction of postoperative delirium after abdominal surgery in the elderly. J Anesth. 2009;23(1):51-6. doi: 10.1007/s00540-008-0688-1. Epub 2009 Feb 22.
- Sagara Y, Hendler S, Khoh-Reiter S, Gillenwater G, Carlo D, Schubert D, Chang J. Propofol hemisuccinate protects neuronal cells from oxidative injury. J Neurochem. 1999 Dec;73(6):2524-30. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.0732524.x.
- Wang H, Lu S, Yu Q, Liang W, Gao H, Li P, Gan Y, Chen J, Gao Y. Sevoflurane preconditioning confers neuroprotection via anti-inflammatory effects. Front Biosci (Elite Ed). 2011 Jan 1;3(2):604-15. doi: 10.2741/e273.
- McAuliffe JJ, Loepke AW, Miles L, Joseph B, Hughes E, Vorhees CV. Desflurane, isoflurane, and sevoflurane provide limited neuroprotection against neonatal hypoxia-ischemia in a delayed preconditioning paradigm. Anesthesiology. 2009 Sep;111(3):533-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b060d3.
- Bilotta F, Stazi E, Zlotnik A, Gruenbaum SE, Rosa G. Neuroprotective effects of intravenous anesthetics: a new critical perspective. Curr Pharm Des. 2014;20(34):5469-75. doi: 10.2174/1381612820666140325110113.
- Young Y, Menon DK, Tisavipat N, Matta BF, Jones JG. Propofol neuroprotection in a rat model of ischaemia reperfusion injury. Eur J Anaesthesiol. 1997 May;14(3):320-6. doi: 10.1046/j.1365-2346.1997.00130.x.
- Ergun R, Akdemir G, Sen S, Tasci A, Ergungor F. Neuroprotective effects of propofol following global cerebral ischemia in rats. Neurosurg Rev. 2002 Mar;25(1-2):95-8. doi: 10.1007/s101430100171.
- Van Aken H, Van Hemelrijck J. Influence of anesthesia on cerebral blood flow and cerebral metabolism: an overview. Agressologie. 1991;32(6-7):303-6.
- Lingehall HC, Smulter NS, Lindahl E, Lindkvist M, Engstrom KG, Gustafson YG, Olofsson B. Preoperative Cognitive Performance and Postoperative Delirium Are Independently Associated With Future Dementia in Older People Who Have Undergone Cardiac Surgery: A Longitudinal Cohort Study. Crit Care Med. 2017 Aug;45(8):1295-1303. doi: 10.1097/CCM.0000000000002483.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Nevrologiske manifestasjoner
- Sykdommer i nervesystemet
- Psykiske lidelser
- Forvirring
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Delirium
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Bedøvelsesmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Blodplateaggregasjonshemmere
- Hypnotika og beroligende midler
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Anestesimidler, innånding
- Desfluran
- Sevofluran
- Propofol
- Isofluran
Andre studie-ID-numre
- 18
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .