- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03729011
Уменьшение делирия летучими анестетиками в кардиохирургии (DELICATE)
Уменьшение делирия летучими анестетиками в кардиохирургии: проспективное, рандомизированное, простое слепое исследование
Обзор исследования
Подробное описание
Делирий — частое неврологическое осложнение после операций на сердце. До 52% послеоперационных кардиохирургических больных имеют делирий. Возникновение послеоперационного делирия связано с худшими исходами, включая увеличение продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии и больнице, повышенную заболеваемость и смертность, долгосрочные нарушения когнитивных функций и физических способностей, а также повышенные расходы на медицинское обслуживание. Заболеваемость послеоперационной когнитивной дисфункцией и делирием чаще всего встречается у пациентов в возрасте старше 60 лет.
Было показано, что несколько факторов, включая церебральную аноксию, эмболию, чрезмерное высвобождение возбуждающих нейротрансмиттеров, системную воспалительную реакцию, электролитные и метаболические нарушения и гемодинамические изменения, способствуют послеоперационной неврологической дисфункции и делирию.
Предыдущие исследования показали, что ингаляционная анестезия и тотальная внутривенная анестезия (TIVA) могут обеспечивать различную степень церебральной защиты у этих пациентов. Эффекты этих двух типов анестезии в кардиохирургии с ИК остаются спорными и широко обсуждаются.
Ингаляционные препараты угнетают метаболизм глюкозы, снижают скорость церебрального метаболизма и потребление кислорода. Они также частично разъединяют реакцию мозгового кровотока на СО2. Изменения мозгового кровотока (CBF) зависят от изменений церебрального метаболизма и прямых сосудорасширяющих эффектов. Церебральная ауторегуляция изменяется в зависимости от дозы. Было показано, что летучие анестетики инициируют раннее ишемическое прекондиционирования в нейронах, но модели фокальной ишемии головного мозга предполагают, что для полного развития прекондиционирования может потребоваться 24 часа.
Пропофол является известным потенциатором ГАМКА-рецепторов, он снижает цереброваскулярное сопротивление, мозговой кровоток и доставку кислорода в мозг при искусственном кровообращении. Было показано, что нейропротекторный эффект пропофола присутствует во многих установленных in vitro и in vivo экспериментальных моделях легкой/умеренной острой церебральной ишемии.
В недавнем метаанализе 13 рандомизированных контролируемых исследований Chen и соавт. сравнили нейропротекторные эффекты ингаляционной анестезии и тотальной внутривенной анестезии (TIVA) при кардиохирургии с искусственным кровообращением. Они показали, что анестезия летучими агентами обеспечивает лучшую защиту головного мозга, чем TIVA. Поскольку у этого метаанализа было несколько ограничений (небольшой размер выборки включенных исследований, высокая гетерогенность и т. д.), необходимы дальнейшие исследования с более крупными клинически значимыми размерами выборки, чтобы продемонстрировать, какие анестетики более полезны с точки зрения защиты головного мозга в кардиохирургии.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Moscow, Российская Федерация
- M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)
-
Moscow, Российская Федерация, 117997
- National Medical Research Center for Surgery named after A.V. Vishnevsky, Ministry of Health of the Russian Federation
-
Novosibirsk, Российская Федерация, 630055
- Meshalkin Research Institute of Pathology of Circulation
-
Saint Petersburg, Российская Федерация
- Saint Petersburg State University Hospital
-
Tomsk, Российская Федерация
- Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Мужчины и женщины > 65 лет
- Письменное информированное согласие
- Кардиохирургия с ИК
Критерий исключения:
- Экстренная хирургия
- Хирургия аорты
- Известная аллергия на компоненты анестезии
- Беременность
- Гемодинамически значимый стеноз сонных артерий
- болезнь Паркинсона
- Цирроз печени (ребенок B или C)
- Текущая регистрация в другом РКИ (за последние 30 дней)
- Предыдущая регистрация и рандомизация в исследовании DELICATE
- Плохое понимание языка
- Предоперационные препараты: антихолинергические средства (димедрол, атропин, драмина), антидепрессанты, противоэпилептические средства, противопаркинсонические средства, химиотерапевтические средства.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа летучей анестезии
|
Пациенты будут получать летучие вещества для обеспечения общей анестезии, в том числе в период искусственного кровообращения.
Летучие агенты будут вводиться от индукции анестезии до конца операции.
Концентрация (ПДК) летучего вещества подбирается анестезиологом в зависимости от клинической ситуации и особенностей пациента.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Группа ТИВА
|
Пациенты будут получать пропофол и нелетучий агент.
Пропофол будет использоваться для индукции и поддержания анестезии.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Послеоперационный делирий
Временное ограничение: 5 дней после операции
|
Послеоперационное выявление делирия будет контролироваться с помощью метода оценки спутанности сознания для отделения интенсивной терапии (CAM-ICU).
|
5 дней после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ранняя послеоперационная когнитивная дисфункция
Временное ограничение: 7 дней после операции
|
Мы будем использовать Монреальский когнитивный тест (MoCA) для выявления когнитивной дисфункции.
|
7 дней после операции
|
|
Продолжительность бреда
Временное ограничение: 10 дней после операции
|
количество дней
|
10 дней после операции
|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии
Временное ограничение: 30 дней
|
количество дней
|
30 дней
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: 60 дней
|
количество дней
|
60 дней
|
|
30-дневная смертность от всех причин
Временное ограничение: 30 дней
|
да нет
|
30 дней
|
|
Годовая смертность от всех причин
Временное ограничение: 1 год
|
да нет
|
1 год
|
|
Инфаркт миокарда (ИМ)
Временное ограничение: 30 дней
|
да нет
|
30 дней
|
|
Гладить
Временное ограничение: 30 дней
|
Инсульт будет диагностирован неврологом (да/нет)
|
30 дней
|
|
Судороги
Временное ограничение: 30 дней
|
Наличие судорог (да/нет)
|
30 дней
|
|
Частота острого повреждения почек (ОПП)
Временное ограничение: 30 дней
|
По критериям KDIGO
|
30 дней
|
|
Заместительная почечная терапия
Временное ограничение: 30 дней
|
Мы будем собирать данные о необходимости заместительной почечной терапии (да/нет)
|
30 дней
|
|
Инфекционные осложнения
Временное ограничение: 30 дней
|
Соберем данные об инфекционных осложнениях: раневая инфекция, медиастинит, пневмония, положительный посев крови
|
30 дней
|
|
Оценка боли с помощью поведенческой шкалы боли (BPS)
Временное ограничение: 5 дней после операции
|
BPS — это наблюдательная шкала боли.
Он был одобрен для использования у пациентов с глубокой седацией, находящихся на искусственной вентиляции легких.
BPS содержит 3 субшкалы: выражение лица, движения верхних конечностей и соблюдение режима ИВЛ.
Каждая подшкала оценивается от 1 (нет ответа) до 4 (полный ответ).
Таким образом, баллы BPS варьируются от 3 (отсутствие боли) до 12 (максимальная боль).
Считается, что балл BPS 6 или выше отражает неприемлемую боль.
|
5 дней после операции
|
|
Оценка боли с помощью числовой рейтинговой шкалы (NRS)
Временное ограничение: 5 дней после операции
|
NRS включает в себя просьбу пациента оценить свою боль от 0 до 10 (11-балльная шкала) или от 0 до 100 (101-балльная шкала) с пониманием того, что 0 соответствует отсутствию боли, а 10 или 100 соответствует наихудшей возможной боли. боль.
|
5 дней после операции
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pisani MA, Kong SY, Kasl SV, Murphy TE, Araujo KL, Van Ness PH. Days of delirium are associated with 1-year mortality in an older intensive care unit population. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1092-7. doi: 10.1164/rccm.200904-0537OC. Epub 2009 Sep 10.
- Bickel H, Gradinger R, Kochs E, Forstl H. High risk of cognitive and functional decline after postoperative delirium. A three-year prospective study. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;26(1):26-31. doi: 10.1159/000140804. Epub 2008 Jun 24.
- Franco K, Litaker D, Locala J, Bronson D. The cost of delirium in the surgical patient. Psychosomatics. 2001 Jan-Feb;42(1):68-73. doi: 10.1176/appi.psy.42.1.68.
- Cerejeira J, Firmino H, Vaz-Serra A, Mukaetova-Ladinska EB. The neuroinflammatory hypothesis of delirium. Acta Neuropathol. 2010 Jun;119(6):737-54. doi: 10.1007/s00401-010-0674-1. Epub 2010 Mar 24.
- Rudolph JL, Inouye SK, Jones RN, Yang FM, Fong TG, Levkoff SE, Marcantonio ER. Delirium: an independent predictor of functional decline after cardiac surgery. J Am Geriatr Soc. 2010 Apr;58(4):643-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.02762.x. Epub 2010 Mar 22.
- Siepe M, Pfeiffer T, Gieringer A, Zemann S, Benk C, Schlensak C, Beyersdorf F. Increased systemic perfusion pressure during cardiopulmonary bypass is associated with less early postoperative cognitive dysfunction and delirium. Eur J Cardiothorac Surg. 2011 Jul;40(1):200-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2010.11.024. Epub 2010 Dec 18.
- Gottesman RF, Grega MA, Bailey MM, Pham LD, Zeger SL, Baumgartner WA, Selnes OA, McKhann GM. Delirium after coronary artery bypass graft surgery and late mortality. Ann Neurol. 2010 Mar;67(3):338-44. doi: 10.1002/ana.21899.
- Brown CH. Delirium in the cardiac surgical ICU. Curr Opin Anaesthesiol. 2014 Apr;27(2):117-22. doi: 10.1097/ACO.0000000000000061.
- Martin BJ, Buth KJ, Arora RC, Baskett RJ. Delirium: a cause for concern beyond the immediate postoperative period. Ann Thorac Surg. 2012 Apr;93(4):1114-20. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.09.011. Epub 2011 Dec 24.
- Li YW, Li HJ, Li HJ, Feng Y, Yu Y, Guo XY, Li Y, Zhao BJ, Hu XY, Zuo MZ, Zhang HY, Wang MR, Ji P, Yan XY, Wu YF, Wang DX. Effects of two different anesthesia-analgesia methods on incidence of postoperative delirium in elderly patients undergoing major thoracic and abdominal surgery: study rationale and protocol for a multicenter randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 Oct 13;15:144. doi: 10.1186/s12871-015-0118-5.
- Nguyen Q, Uminski K, Hiebert BM, Tangri N, Arora RC. Midterm outcomes after postoperative delirium on cognition and mood in patients after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Feb;155(2):660-667.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2017.09.131. Epub 2017 Oct 20.
- Caplan JP, Chang G. Refeeding syndrome as an iatrogenic cause of delirium: a retrospective pilot study. Psychosomatics. 2010 Sep-Oct;51(5):419-24. doi: 10.1176/appi.psy.51.5.419.
- Hshieh TT, Fong TG, Marcantonio ER, Inouye SK. Cholinergic deficiency hypothesis in delirium: a synthesis of current evidence. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 Jul;63(7):764-72. doi: 10.1093/gerona/63.7.764.
- Wimmer-Greinecker G, Matheis G, Brieden M, Dietrich M, Oremek G, Westphal K, Winkelmann BR, Moritz A. Neuropsychological changes after cardiopulmonary bypass for coronary artery bypass grafting. Thorac Cardiovasc Surg. 1998 Aug;46(4):207-12. doi: 10.1055/s-2007-1010226.
- Chen F, Duan G, Wu Z, Zuo Z, Li H. Comparison of the cerebroprotective effect of inhalation anaesthesia and total intravenous anaesthesia in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2017 Oct 11;7(10):e014629. doi: 10.1136/bmjopen-2016-014629.
- Morimoto Y, Yoshimura M, Utada K, Setoyama K, Matsumoto M, Sakabe T. Prediction of postoperative delirium after abdominal surgery in the elderly. J Anesth. 2009;23(1):51-6. doi: 10.1007/s00540-008-0688-1. Epub 2009 Feb 22.
- Sagara Y, Hendler S, Khoh-Reiter S, Gillenwater G, Carlo D, Schubert D, Chang J. Propofol hemisuccinate protects neuronal cells from oxidative injury. J Neurochem. 1999 Dec;73(6):2524-30. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.0732524.x.
- Wang H, Lu S, Yu Q, Liang W, Gao H, Li P, Gan Y, Chen J, Gao Y. Sevoflurane preconditioning confers neuroprotection via anti-inflammatory effects. Front Biosci (Elite Ed). 2011 Jan 1;3(2):604-15. doi: 10.2741/e273.
- McAuliffe JJ, Loepke AW, Miles L, Joseph B, Hughes E, Vorhees CV. Desflurane, isoflurane, and sevoflurane provide limited neuroprotection against neonatal hypoxia-ischemia in a delayed preconditioning paradigm. Anesthesiology. 2009 Sep;111(3):533-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b060d3.
- Bilotta F, Stazi E, Zlotnik A, Gruenbaum SE, Rosa G. Neuroprotective effects of intravenous anesthetics: a new critical perspective. Curr Pharm Des. 2014;20(34):5469-75. doi: 10.2174/1381612820666140325110113.
- Young Y, Menon DK, Tisavipat N, Matta BF, Jones JG. Propofol neuroprotection in a rat model of ischaemia reperfusion injury. Eur J Anaesthesiol. 1997 May;14(3):320-6. doi: 10.1046/j.1365-2346.1997.00130.x.
- Ergun R, Akdemir G, Sen S, Tasci A, Ergungor F. Neuroprotective effects of propofol following global cerebral ischemia in rats. Neurosurg Rev. 2002 Mar;25(1-2):95-8. doi: 10.1007/s101430100171.
- Van Aken H, Van Hemelrijck J. Influence of anesthesia on cerebral blood flow and cerebral metabolism: an overview. Agressologie. 1991;32(6-7):303-6.
- Lingehall HC, Smulter NS, Lindahl E, Lindkvist M, Engstrom KG, Gustafson YG, Olofsson B. Preoperative Cognitive Performance and Postoperative Delirium Are Independently Associated With Future Dementia in Older People Who Have Undergone Cardiac Surgery: A Longitudinal Cohort Study. Crit Care Med. 2017 Aug;45(8):1295-1303. doi: 10.1097/CCM.0000000000002483.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Неврологические проявления
- Заболевания нервной системы
- Психические расстройства
- Путаница
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Бред
- Физиологические эффекты лекарств
- Анестетики
- Депрессанты центральной нервной системы
- Ингибиторы агрегации тромбоцитов
- Снотворные и седативные средства
- Анестетики внутривенные
- Анестетики, общие
- Анестетики, Ингаляции
- Десфлуран
- Севофлуран
- Пропофол
- Изофлюран
Другие идентификационные номера исследования
- 18
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .