- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03729011
Deliriumreductie door vluchtige anesthesie bij hartchirurgie (DELICATE)
Vermindering van delirium door vluchtige anesthesie bij hartchirurgie: prospectieve, gerandomiseerde, enkelblinde studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Delirium is een veelvoorkomende neurologische complicatie na een hartoperatie. Tot 52% van de patiënten na een hartoperatie heeft een delier. Het optreden van postoperatief delirium wordt in verband gebracht met slechtere uitkomsten, waaronder een langer verblijf op de IC en in het ziekenhuis, verhoogde morbiditeit en mortaliteit, verminderde cognitieve functie en fysiek vermogen op de lange termijn, en verhoogde medische zorgkosten. Morbiditeit van postoperatieve cognitieve disfunctie en delirium komen het meest voor bij patiënten ouder dan 60 jaar.
Er is aangetoond dat verschillende factoren, waaronder cerebrale anoxie, embolie, overmatige afgifte van prikkelende neurotransmitters, systemische ontstekingsreactie, elektrolyten- en stofwisselingsstoornissen en hemodynamische veranderingen, bijdragen aan postoperatieve neurologische disfunctie en delirium.
Eerdere studies hebben aangetoond dat inhalatie-anesthesie en totale intraveneuze anesthesie (TIVA) bij deze patiënten verschillende graden van cerebrale bescherming kunnen opleveren. Effecten van deze twee soorten anesthesie bij hartchirurgie met CPB blijven controversieel en veelbesproken.
Inhalatiemiddelen onderdrukken het glucosemetabolisme, verminderen de cerebrale stofwisseling en het zuurstofverbruik. Ze ontkoppelen ook gedeeltelijk de reactiviteit van de cerebrale bloedstroom naar CO2. De veranderingen in de cerebrale bloedstroom (CBF) zijn afhankelijk van de veranderingen in het cerebrale metabolisme en van directe vaatverwijdende effecten. Cerebrale autoregulatie is dosisafhankelijk veranderd. Van vluchtige anesthetica is aangetoond dat ze vroege ischemische preconditionering in neuronen initiëren, maar modellen van focale hersenischemie suggereren dat het 24 uur kan duren voordat preconditionering volledig is ontwikkeld.
Propofol is een bekende potentiator van GABAA-receptoren, het vermindert de cerebrovasculaire weerstand, CBF en cerebrale zuurstofafgifte tijdens cardiopulmonale bypass. Een neuroprotectief effect van propofol is aangetoond in veel in vitro en in vivo gevestigde experimentele modellen van milde/matige acute cerebrale ischemie.
In recente meta-analyse van 13 gerandomiseerde gecontroleerde studies vergeleken Chen et al. de neuroprotectieve effecten van inhalatie-anesthesie en die van totale intraveneuze anesthesie (TIVA) bij hartchirurgie met cardiopulmonale bypass. Ze hebben aangetoond dat anesthesie met vluchtige stoffen een betere cerebrale bescherming leek te bieden dan TIVA. Aangezien deze meta-analyse verschillende beperkingen had (kleine steekproefomvang van opgenomen studies, hoge heterogeniteit, enz.), zijn verdere studies met grotere klinisch relevante steekproefomvang nodig om aan te tonen welke anesthetica voordeliger zijn in termen van hersenbescherming bij hartchirurgie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Moscow, Russische Federatie
- M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)
-
Moscow, Russische Federatie, 117997
- National Medical Research Center for Surgery named after A.V. Vishnevsky, Ministry of Health of the Russian Federation
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630055
- Meshalkin Research Institute of Pathology of Circulation
-
Saint Petersburg, Russische Federatie
- Saint Petersburg State University Hospital
-
Tomsk, Russische Federatie
- Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen en vrouwen > 65 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
- Hartchirurgie met CPB
Uitsluitingscriteria:
- Noodgeval operatie
- Chirurgie aan de aorta
- Bekende allergie voor componenten van anesthesie
- Zwangerschap
- Hemodynamisch significante stenose van halsslagaders
- ziekte van Parkinson
- Levercirrose (kind B of C)
- Huidige inschrijving bij een andere RCT (in de afgelopen 30 dagen)
- Eerdere inschrijving en randomisatie in de DELICATE-studie
- Slecht taalbegrip
- Preoperatieve medicatie: anticholinergica (dimedrol, atropine, dramina), antidepressiva, anti-epileptica, antiparkinsongeneesmiddelen, chemotherapeutica
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Vluchtige anesthesiegroep
|
Patiënten zullen vluchtig middel krijgen om algemene anesthesie te geven, inclusief CPB-periode.
Vluchtige middelen zullen worden toegediend vanaf de anesthesie-inductie tot het einde van de operatie.
De concentratie (MAC) van het vluchtige middel wordt door de anesthesioloog geselecteerd op basis van de klinische situatie en de kenmerken van de patiënt.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: TIVA-groep
|
Patiënten krijgen propofol en geen vluchtige stof.
Propofol zal worden gebruikt voor inductie en onderhoud van anesthesie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Postoperatief delirium
Tijdsspanne: 5 dagen na de operatie
|
Postoperatieve deliriumdetectie zal worden beheerd met Confusion Assessment Method for the ICU (CAM-ICU)
|
5 dagen na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege postoperatieve cognitieve disfunctie
Tijdsspanne: 7 dagen na de operatie
|
We zullen Montreal Cognitive Assessment (MoCA) gebruiken om cognitieve disfunctie op te sporen
|
7 dagen na de operatie
|
|
Delirium duur
Tijdsspanne: 10 dagen na de operatie
|
aantal dagen
|
10 dagen na de operatie
|
|
Duur van verblijf op de IC
Tijdsspanne: 30 dagen
|
aantal dagen
|
30 dagen
|
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: 60 dagen
|
aantal dagen
|
60 dagen
|
|
30 dagen sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Ja nee
|
30 dagen
|
|
Eenjarige sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Ja nee
|
1 jaar
|
|
Myocardinfarct (MI)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Ja nee
|
30 dagen
|
|
Hartinfarct
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Beroerte wordt vastgesteld door neuroloog (ja/nee)
|
30 dagen
|
|
Aanvallen
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Aanwezigheid van aanvallen (ja/nee)
|
30 dagen
|
|
Incidentie van acuut nierletsel (AKI)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Volgens KDIGO-criteria
|
30 dagen
|
|
Niervervangende therapie
Tijdsspanne: 30 dagen
|
We verzamelen gegevens over de noodzaak van nierfunctievervangende therapie (ja/nee)
|
30 dagen
|
|
Infectieuze complicaties
Tijdsspanne: 30 dagen
|
We verzamelen gegevens over infectieuze complicaties: wondinfectie, mediastinitis, longontsteking, positieve bloedkweek
|
30 dagen
|
|
Pijnbeoordeling met Behavioral Pain Scale (BPS)
Tijdsspanne: 5 dagen na de operatie
|
De BPS is een observationele pijnschaal.
Het is gevalideerd voor gebruik bij diep gesedeerde, mechanisch beademde patiënten.
De BPS bevat 3 subschalen: gezichtsuitdrukking, bewegingen van de bovenste ledematen en naleving van mechanische ventilatie.
Elke subschaal wordt gescoord van 1 (geen respons) tot 4 (volledige respons).
Daarom variëren de BPS-scores van 3 (geen pijn) tot 12 (maximale pijn).
Een BPS-score van 6 of hoger wordt beschouwd als een weerspiegeling van onaanvaardbare pijn.
|
5 dagen na de operatie
|
|
Pijnbeoordeling met Numerical Rating Scale (NRS)
Tijdsspanne: 5 dagen na de operatie
|
Een NRS houdt in dat de patiënt wordt gevraagd zijn of haar pijn te beoordelen van 0 tot 10 (11-puntsschaal) of van 0 tot 100 (101-puntsschaal), met dien verstande dat 0 gelijk is aan geen pijn en 10 of 100 gelijk is aan het ergst mogelijke pijn.
|
5 dagen na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pisani MA, Kong SY, Kasl SV, Murphy TE, Araujo KL, Van Ness PH. Days of delirium are associated with 1-year mortality in an older intensive care unit population. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1092-7. doi: 10.1164/rccm.200904-0537OC. Epub 2009 Sep 10.
- Bickel H, Gradinger R, Kochs E, Forstl H. High risk of cognitive and functional decline after postoperative delirium. A three-year prospective study. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;26(1):26-31. doi: 10.1159/000140804. Epub 2008 Jun 24.
- Franco K, Litaker D, Locala J, Bronson D. The cost of delirium in the surgical patient. Psychosomatics. 2001 Jan-Feb;42(1):68-73. doi: 10.1176/appi.psy.42.1.68.
- Cerejeira J, Firmino H, Vaz-Serra A, Mukaetova-Ladinska EB. The neuroinflammatory hypothesis of delirium. Acta Neuropathol. 2010 Jun;119(6):737-54. doi: 10.1007/s00401-010-0674-1. Epub 2010 Mar 24.
- Rudolph JL, Inouye SK, Jones RN, Yang FM, Fong TG, Levkoff SE, Marcantonio ER. Delirium: an independent predictor of functional decline after cardiac surgery. J Am Geriatr Soc. 2010 Apr;58(4):643-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.02762.x. Epub 2010 Mar 22.
- Siepe M, Pfeiffer T, Gieringer A, Zemann S, Benk C, Schlensak C, Beyersdorf F. Increased systemic perfusion pressure during cardiopulmonary bypass is associated with less early postoperative cognitive dysfunction and delirium. Eur J Cardiothorac Surg. 2011 Jul;40(1):200-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2010.11.024. Epub 2010 Dec 18.
- Gottesman RF, Grega MA, Bailey MM, Pham LD, Zeger SL, Baumgartner WA, Selnes OA, McKhann GM. Delirium after coronary artery bypass graft surgery and late mortality. Ann Neurol. 2010 Mar;67(3):338-44. doi: 10.1002/ana.21899.
- Brown CH. Delirium in the cardiac surgical ICU. Curr Opin Anaesthesiol. 2014 Apr;27(2):117-22. doi: 10.1097/ACO.0000000000000061.
- Martin BJ, Buth KJ, Arora RC, Baskett RJ. Delirium: a cause for concern beyond the immediate postoperative period. Ann Thorac Surg. 2012 Apr;93(4):1114-20. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.09.011. Epub 2011 Dec 24.
- Li YW, Li HJ, Li HJ, Feng Y, Yu Y, Guo XY, Li Y, Zhao BJ, Hu XY, Zuo MZ, Zhang HY, Wang MR, Ji P, Yan XY, Wu YF, Wang DX. Effects of two different anesthesia-analgesia methods on incidence of postoperative delirium in elderly patients undergoing major thoracic and abdominal surgery: study rationale and protocol for a multicenter randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 Oct 13;15:144. doi: 10.1186/s12871-015-0118-5.
- Nguyen Q, Uminski K, Hiebert BM, Tangri N, Arora RC. Midterm outcomes after postoperative delirium on cognition and mood in patients after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Feb;155(2):660-667.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2017.09.131. Epub 2017 Oct 20.
- Caplan JP, Chang G. Refeeding syndrome as an iatrogenic cause of delirium: a retrospective pilot study. Psychosomatics. 2010 Sep-Oct;51(5):419-24. doi: 10.1176/appi.psy.51.5.419.
- Hshieh TT, Fong TG, Marcantonio ER, Inouye SK. Cholinergic deficiency hypothesis in delirium: a synthesis of current evidence. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 Jul;63(7):764-72. doi: 10.1093/gerona/63.7.764.
- Wimmer-Greinecker G, Matheis G, Brieden M, Dietrich M, Oremek G, Westphal K, Winkelmann BR, Moritz A. Neuropsychological changes after cardiopulmonary bypass for coronary artery bypass grafting. Thorac Cardiovasc Surg. 1998 Aug;46(4):207-12. doi: 10.1055/s-2007-1010226.
- Chen F, Duan G, Wu Z, Zuo Z, Li H. Comparison of the cerebroprotective effect of inhalation anaesthesia and total intravenous anaesthesia in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2017 Oct 11;7(10):e014629. doi: 10.1136/bmjopen-2016-014629.
- Morimoto Y, Yoshimura M, Utada K, Setoyama K, Matsumoto M, Sakabe T. Prediction of postoperative delirium after abdominal surgery in the elderly. J Anesth. 2009;23(1):51-6. doi: 10.1007/s00540-008-0688-1. Epub 2009 Feb 22.
- Sagara Y, Hendler S, Khoh-Reiter S, Gillenwater G, Carlo D, Schubert D, Chang J. Propofol hemisuccinate protects neuronal cells from oxidative injury. J Neurochem. 1999 Dec;73(6):2524-30. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.0732524.x.
- Wang H, Lu S, Yu Q, Liang W, Gao H, Li P, Gan Y, Chen J, Gao Y. Sevoflurane preconditioning confers neuroprotection via anti-inflammatory effects. Front Biosci (Elite Ed). 2011 Jan 1;3(2):604-15. doi: 10.2741/e273.
- McAuliffe JJ, Loepke AW, Miles L, Joseph B, Hughes E, Vorhees CV. Desflurane, isoflurane, and sevoflurane provide limited neuroprotection against neonatal hypoxia-ischemia in a delayed preconditioning paradigm. Anesthesiology. 2009 Sep;111(3):533-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b060d3.
- Bilotta F, Stazi E, Zlotnik A, Gruenbaum SE, Rosa G. Neuroprotective effects of intravenous anesthetics: a new critical perspective. Curr Pharm Des. 2014;20(34):5469-75. doi: 10.2174/1381612820666140325110113.
- Young Y, Menon DK, Tisavipat N, Matta BF, Jones JG. Propofol neuroprotection in a rat model of ischaemia reperfusion injury. Eur J Anaesthesiol. 1997 May;14(3):320-6. doi: 10.1046/j.1365-2346.1997.00130.x.
- Ergun R, Akdemir G, Sen S, Tasci A, Ergungor F. Neuroprotective effects of propofol following global cerebral ischemia in rats. Neurosurg Rev. 2002 Mar;25(1-2):95-8. doi: 10.1007/s101430100171.
- Van Aken H, Van Hemelrijck J. Influence of anesthesia on cerebral blood flow and cerebral metabolism: an overview. Agressologie. 1991;32(6-7):303-6.
- Lingehall HC, Smulter NS, Lindahl E, Lindkvist M, Engstrom KG, Gustafson YG, Olofsson B. Preoperative Cognitive Performance and Postoperative Delirium Are Independently Associated With Future Dementia in Older People Who Have Undergone Cardiac Surgery: A Longitudinal Cohort Study. Crit Care Med. 2017 Aug;45(8):1295-1303. doi: 10.1097/CCM.0000000000002483.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Psychische aandoening
- Verwardheid
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Delirium
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Anesthetica
- Depressiva voor het centrale zenuwstelsel
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Hypnotica en kalmerende middelen
- Anesthetica, intraveneus
- Anesthetica, algemeen
- Anesthetica, inhalatie
- Desfluraan
- Sevofluraan
- Propofol
- Isofluraan
Andere studie-ID-nummers
- 18
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .