- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03729011
Deliriumreduktion ved flygtig anæstesi i hjertekirurgi (DELICATE)
Deliriumreduktion ved flygtig anæstesi i hjertekirurgi: Prospektiv, randomiseret, enkeltblindet undersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Delirium er en almindelig neurologisk komplikation efter hjertekirurgi. Op til 52 % af postoperative hjerteopererede patienter har delirium. Forekomsten af postoperativt delirium er forbundet med værre udfald, herunder forlænget opholdstid på intensivafdelingen og hospitalet, øget sygelighed og dødelighed, kompromitteret langsigtet kognitiv funktion og fysisk formåen og forhøjede udgifter til lægebehandling. Morbiditet af postoperativ kognitiv dysfunktion og delirium er oftest almindelig hos patienter over 60 år.
Adskillige faktorer, herunder cerebral anoxi, emboli, overdreven excitatorisk neurotransmitterfrigivelse, systemisk inflammatorisk respons, elektrolyt- og metaboliske forstyrrelser og hæmodynamiske ændringer er blevet påvist at bidrage til postoperativ neurologisk dysfunktion og delirium.
Tidligere undersøgelser har vist, at inhalationsanæstesi og total intravenøs anæstesi (TIVA) kan give forskellige grader af cerebral beskyttelse hos disse patienter. Virkningerne af disse to typer anæstesi i hjertekirurgi med CPB forbliver kontroversielle og meget omdiskuterede.
Inhalationsmidler sænker glukosemetabolismen, mindsker cerebralt stofskifte og iltforbrug. De afkobler også delvist reaktiviteten af cerebral blodstrøm til CO2. Ændringerne i cerebral blodgennemstrømning (CBF) afhænger af ændringerne i cerebralt stofskifte og af direkte vasodilatoriske virkninger. Cerebral autoregulering ændres dosisafhængigt. Flygtige anæstetika har vist sig at initiere tidlig iskæmisk prækonditionering i neuroner, men modeller af fokal hjerneiskæmi tyder på, at det kan tage 24 timer for prækonditionering at udvikle sig fuldt ud.
Propofol er en velkendt potentiator af GABAA-receptorer, den reducerer cerebrovaskulær modstand, CBF og cerebral oxygentilførsel under kardiopulmonal bypass. En neurobeskyttende virkning af propofol har vist sig at være til stede i mange in vitro og in vivo etablerede eksperimentelle modeller af mild/moderat akut cerebral iskæmi.
I nyere meta-analyse af 13 randomiserede kontrollerede undersøgelser sammenlignede Chen et al. de neurobeskyttende virkninger af inhalationsanæstesi og virkningerne af total intravenøs anæstesi (TIVA) i hjertekirurgi med kardiopulmonal bypass. De har vist, at anæstesi med flygtige midler så ud til at give bedre cerebral beskyttelse end TIVA. Da denne metaanalyse havde flere begrænsninger (lille prøvestørrelse af inkluderede undersøgelser, høj heterogenitet osv.), er yderligere undersøgelser med større klinisk relevante prøvestørrelser nødvendige for at påvise, hvilke anæstetika der er mere gavnlige med hensyn til hjernebeskyttelse ved hjertekirurgi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Vladimir Lomivorotov, PHD
- Telefonnummer: 383 347 60 54
- E-mail: vvlom@mail.ru
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Gleb Moroz, PHD
- Telefonnummer: 383 347 60 54
- E-mail: Glebmorozz@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den Russiske Føderation
- M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute (MONIKI)
-
Novosibirsk, Den Russiske Føderation, 630055
- Meshalkin Research Institute of Pathology of Circulation
-
Saint Petersburg, Den Russiske Føderation
- Saint Petersburg State University Hospital
-
Tomsk, Den Russiske Føderation
- Tomsk National Research Medical Center of the Russian Academy of Sciences
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hanner og kvinder > 65 år
- Skriftligt informeret samtykke
- Hjerteoperation med CPB
Ekskluderingskriterier:
- Akut operation
- Kirurgi på aorta
- Kendt allergi over for komponenter af anæstesi
- Graviditet
- Hæmodynamisk signifikant stenose af halspulsårer
- Parkinsons sygdom
- Levercirrhose (barn B eller C)
- Nuværende tilmelding til en anden RCT (i de sidste 30 dage)
- Tidligere tilmelding og randomisering i DELICATE forsøget
- Dårlig sprogforståelse
- Præoperativ medicin: Anticholinergika (dimedrol, atropin, dramina), antidepressiva, antiepileptika, antiparkinsonmedicin, kemoterapeutiske midler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Flygtig anæstesigruppe
|
Patienter vil modtage flygtigt middel til at give generel anæstesi, inklusive CPB-perioden.
Flygtige stoffer vil blive administreret fra anæstesiinduktion til slutningen af operationen.
Koncentration (MAC) af flygtigt stof vil blive valgt af anæstesiolog i henhold til klinisk situation og patientegenskaber.
Andre navne:
|
Aktiv komparator: TIVA gruppe
|
Patienterne vil modtage propofol og intet flygtigt stof.
Propofol vil blive brugt til induktion og vedligeholdelse af anæstesi.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Postoperativt delirium
Tidsramme: 5 dage efter operationen
|
Postoperativ delirium detektion vil blive styret med Confusion Assessment Method for ICU (CAM-ICU)
|
5 dage efter operationen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tidlig postoperativ kognitiv dysfunktion
Tidsramme: 7 dage efter operationen
|
Vi vil bruge Montreal Cognitive Assessment (MoCA) til at opdage kognitiv dysfunktion
|
7 dage efter operationen
|
Deliriums varighed
Tidsramme: 10 dage efter operationen
|
antal dage
|
10 dage efter operationen
|
Varighed af ICU-ophold
Tidsramme: 30 dage
|
antal dage
|
30 dage
|
Varighed af hospitalsophold
Tidsramme: 60 dage
|
antal dage
|
60 dage
|
30 dages dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 30 dage
|
Ja Nej
|
30 dage
|
Et års dødelighed af alle årsager
Tidsramme: 1 år
|
Ja Nej
|
1 år
|
Myokardieinfarkt (MI)
Tidsramme: 30 dage
|
Ja Nej
|
30 dage
|
Slag
Tidsramme: 30 dage
|
Slagtilfælde vil blive diagnosticeret af neurolog (ja/nej)
|
30 dage
|
Anfald
Tidsramme: 30 dage
|
Tilstedeværelse af anfald (ja/nej)
|
30 dage
|
Forekomst af akut nyreskade (AKI)
Tidsramme: 30 dage
|
I henhold til KDIGO kriterier
|
30 dage
|
Nyreudskiftningsterapi
Tidsramme: 30 dage
|
Vi vil indsamle data om behovet for nyreudskiftningsterapi (ja/nej)
|
30 dage
|
Infektiøse komplikationer
Tidsramme: 30 dage
|
Vi vil indsamle data om infektiøse komplikationer: sårinfektion, mediastinitis, lungebetændelse, positiv blodkultur
|
30 dage
|
Smertevurdering med Behavioural Pain Scale (BPS)
Tidsramme: 5 dage efter operationen
|
BPS er en observationel smerteskala.
Det er blevet valideret til brug i dybt sederede, mekanisk ventilerede patienter.
BPS'en indeholder 3 underskalaer: ansigtsudtryk, bevægelser af overekstremiteterne og compliance med mekanisk ventilation.
Hver underskala bedømmes fra 1 (ingen respons) til 4 (fuld respons).
Derfor varierer BPS-score fra 3 (ingen smerte) til 12 (maksimal smerte).
En BPS-score på 6 eller højere anses for at afspejle uacceptabel smerte.
|
5 dage efter operationen
|
Smertevurdering med Numerical Rating Scale (NRS)
Tidsramme: 5 dage efter operationen
|
En NRS involverer at bede patienten om at vurdere sin smerte fra 0 til 10 (11 point skala) eller fra 0 til 100 (101 point skala) med den forståelse, at 0 er lig med ingen smerte og 10 eller 100 er lig med værst mulige smerte.
|
5 dage efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pisani MA, Kong SY, Kasl SV, Murphy TE, Araujo KL, Van Ness PH. Days of delirium are associated with 1-year mortality in an older intensive care unit population. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Dec 1;180(11):1092-7. doi: 10.1164/rccm.200904-0537OC. Epub 2009 Sep 10.
- Bickel H, Gradinger R, Kochs E, Forstl H. High risk of cognitive and functional decline after postoperative delirium. A three-year prospective study. Dement Geriatr Cogn Disord. 2008;26(1):26-31. doi: 10.1159/000140804. Epub 2008 Jun 24.
- Franco K, Litaker D, Locala J, Bronson D. The cost of delirium in the surgical patient. Psychosomatics. 2001 Jan-Feb;42(1):68-73. doi: 10.1176/appi.psy.42.1.68.
- Cerejeira J, Firmino H, Vaz-Serra A, Mukaetova-Ladinska EB. The neuroinflammatory hypothesis of delirium. Acta Neuropathol. 2010 Jun;119(6):737-54. doi: 10.1007/s00401-010-0674-1. Epub 2010 Mar 24.
- Rudolph JL, Inouye SK, Jones RN, Yang FM, Fong TG, Levkoff SE, Marcantonio ER. Delirium: an independent predictor of functional decline after cardiac surgery. J Am Geriatr Soc. 2010 Apr;58(4):643-9. doi: 10.1111/j.1532-5415.2010.02762.x. Epub 2010 Mar 22.
- Siepe M, Pfeiffer T, Gieringer A, Zemann S, Benk C, Schlensak C, Beyersdorf F. Increased systemic perfusion pressure during cardiopulmonary bypass is associated with less early postoperative cognitive dysfunction and delirium. Eur J Cardiothorac Surg. 2011 Jul;40(1):200-7. doi: 10.1016/j.ejcts.2010.11.024. Epub 2010 Dec 18.
- Gottesman RF, Grega MA, Bailey MM, Pham LD, Zeger SL, Baumgartner WA, Selnes OA, McKhann GM. Delirium after coronary artery bypass graft surgery and late mortality. Ann Neurol. 2010 Mar;67(3):338-44. doi: 10.1002/ana.21899.
- Brown CH. Delirium in the cardiac surgical ICU. Curr Opin Anaesthesiol. 2014 Apr;27(2):117-22. doi: 10.1097/ACO.0000000000000061.
- Martin BJ, Buth KJ, Arora RC, Baskett RJ. Delirium: a cause for concern beyond the immediate postoperative period. Ann Thorac Surg. 2012 Apr;93(4):1114-20. doi: 10.1016/j.athoracsur.2011.09.011. Epub 2011 Dec 24.
- Li YW, Li HJ, Li HJ, Feng Y, Yu Y, Guo XY, Li Y, Zhao BJ, Hu XY, Zuo MZ, Zhang HY, Wang MR, Ji P, Yan XY, Wu YF, Wang DX. Effects of two different anesthesia-analgesia methods on incidence of postoperative delirium in elderly patients undergoing major thoracic and abdominal surgery: study rationale and protocol for a multicenter randomized controlled trial. BMC Anesthesiol. 2015 Oct 13;15:144. doi: 10.1186/s12871-015-0118-5.
- Nguyen Q, Uminski K, Hiebert BM, Tangri N, Arora RC. Midterm outcomes after postoperative delirium on cognition and mood in patients after cardiac surgery. J Thorac Cardiovasc Surg. 2018 Feb;155(2):660-667.e2. doi: 10.1016/j.jtcvs.2017.09.131. Epub 2017 Oct 20.
- Caplan JP, Chang G. Refeeding syndrome as an iatrogenic cause of delirium: a retrospective pilot study. Psychosomatics. 2010 Sep-Oct;51(5):419-24. doi: 10.1176/appi.psy.51.5.419.
- Hshieh TT, Fong TG, Marcantonio ER, Inouye SK. Cholinergic deficiency hypothesis in delirium: a synthesis of current evidence. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2008 Jul;63(7):764-72. doi: 10.1093/gerona/63.7.764.
- Wimmer-Greinecker G, Matheis G, Brieden M, Dietrich M, Oremek G, Westphal K, Winkelmann BR, Moritz A. Neuropsychological changes after cardiopulmonary bypass for coronary artery bypass grafting. Thorac Cardiovasc Surg. 1998 Aug;46(4):207-12. doi: 10.1055/s-2007-1010226.
- Chen F, Duan G, Wu Z, Zuo Z, Li H. Comparison of the cerebroprotective effect of inhalation anaesthesia and total intravenous anaesthesia in patients undergoing cardiac surgery with cardiopulmonary bypass: a systematic review and meta-analysis. BMJ Open. 2017 Oct 11;7(10):e014629. doi: 10.1136/bmjopen-2016-014629.
- Morimoto Y, Yoshimura M, Utada K, Setoyama K, Matsumoto M, Sakabe T. Prediction of postoperative delirium after abdominal surgery in the elderly. J Anesth. 2009;23(1):51-6. doi: 10.1007/s00540-008-0688-1. Epub 2009 Feb 22.
- Sagara Y, Hendler S, Khoh-Reiter S, Gillenwater G, Carlo D, Schubert D, Chang J. Propofol hemisuccinate protects neuronal cells from oxidative injury. J Neurochem. 1999 Dec;73(6):2524-30. doi: 10.1046/j.1471-4159.1999.0732524.x.
- Wang H, Lu S, Yu Q, Liang W, Gao H, Li P, Gan Y, Chen J, Gao Y. Sevoflurane preconditioning confers neuroprotection via anti-inflammatory effects. Front Biosci (Elite Ed). 2011 Jan 1;3(2):604-15. doi: 10.2741/e273.
- McAuliffe JJ, Loepke AW, Miles L, Joseph B, Hughes E, Vorhees CV. Desflurane, isoflurane, and sevoflurane provide limited neuroprotection against neonatal hypoxia-ischemia in a delayed preconditioning paradigm. Anesthesiology. 2009 Sep;111(3):533-46. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181b060d3.
- Bilotta F, Stazi E, Zlotnik A, Gruenbaum SE, Rosa G. Neuroprotective effects of intravenous anesthetics: a new critical perspective. Curr Pharm Des. 2014;20(34):5469-75. doi: 10.2174/1381612820666140325110113.
- Young Y, Menon DK, Tisavipat N, Matta BF, Jones JG. Propofol neuroprotection in a rat model of ischaemia reperfusion injury. Eur J Anaesthesiol. 1997 May;14(3):320-6. doi: 10.1046/j.1365-2346.1997.00130.x.
- Ergun R, Akdemir G, Sen S, Tasci A, Ergungor F. Neuroprotective effects of propofol following global cerebral ischemia in rats. Neurosurg Rev. 2002 Mar;25(1-2):95-8. doi: 10.1007/s101430100171.
- Van Aken H, Van Hemelrijck J. Influence of anesthesia on cerebral blood flow and cerebral metabolism: an overview. Agressologie. 1991;32(6-7):303-6.
- Lingehall HC, Smulter NS, Lindahl E, Lindkvist M, Engstrom KG, Gustafson YG, Olofsson B. Preoperative Cognitive Performance and Postoperative Delirium Are Independently Associated With Future Dementia in Older People Who Have Undergone Cardiac Surgery: A Longitudinal Cohort Study. Crit Care Med. 2017 Aug;45(8):1295-1303. doi: 10.1097/CCM.0000000000002483.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Forvirring
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Delirium
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Bedøvelsesmidler, intravenøst
- Bedøvelsesmidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Blodpladeaggregationshæmmere
- Hypnotika og beroligende midler
- Bedøvelsesmidler, indånding
- Propofol
- Desfluran
- Sevofluran
- Isofluran
Andre undersøgelses-id-numre
- 18
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Delirium
-
Efficacy Care R&D LtdHadassah Medical OrganizationUkendtDelirium | Delirium, årsag ukendt | Delirium af blandet oprindelse | Delirium Forvirringstilstand | Delirium lægemiddel-induceretIsrael
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)Aktiv, ikke rekrutterendeDelirium | Delirium på Emergence | Høretab | Høretab, højfrekvent | Høretab, sensorineural | Delirium, årsag ukendt | Høretab, bilateralt | Hørehandicap | Delirium i alderdommen | Delirium af blandet oprindelse | Delirium overlejret på demens | Delirium Forvirringstilstand | Delirium med demens | Høretab, Funktionel | Høretab... og andre forholdForenede Stater
-
Oslo University HospitalUniversity of Melbourne; Norwegian Academy of MusicAfsluttetDelirium i alderdommen | Delirium af blandet oprindelse | Delirium overlejret på demens | Delirium ForvirringstilstandNorge
-
Universidad de SantanderUkendtDelirium af blandet oprindelse | Hypoaktivt delirium | Hyperaktivt deliriumColombia
-
Chinese PLA General HospitalBeijing Tiantan HospitalRekruttering
-
Charite University, Berlin, GermanyBARMERRekrutteringDelirium i alderdommenTyskland
-
Mayo ClinicAfsluttetPost-operativt deliriumForenede Stater
-
Imperial College Healthcare NHS TrustRekrutteringHjertekirurgi | Delirium på intensivafdelingen | Postoperativt deliriumDet Forenede Kongerige
-
Qin ZhangNational Natural Science Foundation of ChinaRekruttering
-
Qin ZhangNational Natural Science Foundation of ChinaRekrutteringDelirium, postoperativtKina
Kliniske forsøg med Flygtigt middel
-
Medical College of WisconsinRekruttering
-
MiNK TherapeuticsAfsluttetRespiratory Distress Syndrome, VoksenForenede Stater
-
Sun Yat-sen UniversityXidian UniversityAfsluttetGrå stær | Kunstig intelligens
-
Boston Medical CenterNational Cancer Institute (NCI); Northeastern UniversityAfsluttet
-
Novartis PharmaceuticalsTrukket tilbageAkut lymfatisk leukæmi
-
Boston Medical CenterBoston University; National Institute of Nursing Research (NINR); Northeastern...AfsluttetPalliativ plejeForenede Stater
-
Nextrast, Inc.National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)AfsluttetGI karcinom | GI lidelserForenede Stater
-
University of Sao PauloUkendt
-
Tufts Medical CenterBoston Medical CenterIkke rekrutterer endnu
-
Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)Ikke rekrutterer endnu