En studie av TEV-50717 (Deutetrabenazin) for behandling av dyskinesi ved cerebral parese hos barn og ungdom (RECLAIM-DCP)
14. august 2023 oppdatert av: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av TEV-50717 (Deutetrabenazin) for behandling av dyskinesi i cerebral parese hos barn og ungdom
CP (cerebral parese) refererer til en gruppe nevrologiske lidelser som oppstår i spedbarn eller tidlig barndom og permanent påvirker kroppsbevegelser og muskelkoordinasjon. CP er forårsaket av skade på eller abnormiteter inne i den utviklende hjernen som forstyrrer hjernens evne til å kontrollere bevegelse og opprettholde holdning og balanse. Tegnene på CP vises vanligvis i de første månedene av livet, selv om spesifikk diagnose kan bli forsinket til en alder av 2 år eller eldre. TEV-50717 (deutetrabenazin, også kjent som SD-809) har allerede gitt bevis for sikker og effektiv bruk ved 2 andre hyperkinetiske bevegelsesforstyrrelser, nemlig chorea ved Huntingtons sykdom (HD) og tardiv dyskinesi (TD). Foreløpig er det ingen godkjent behandling tilgjengelig for dyskinesi ved cerebral parese (DCP). De tilgjengelige behandlingsalternativene adresserer noen av manifestasjonene av DCP. Studiepopulasjonen vil inkludere pediatriske og ungdomsdeltakere (6 til 18 år) med DCP med dominerende choreiform bevegelsesforstyrrelse, som har hatt ikke-progressive CP-symptomer siden spedbarnsalderen (≤2 år). Diagnose av DCP er basert på kriteriene Surveillance of Cerebral Parsy in Europe.
Dette er en fase 3-studie som vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til TEV-50717 administrert som orale tabletter i en startdose på 6 mg én gang daglig hos deltakere (alder fra 6 til 18 år) med DCP med dominerende choreiform bevegelsesforstyrrelse. Studien vil bli utført i flere sentre og vil bruke 2 parallelle behandlingsgrupper (dvs. TEV-50717 og placebo) der deltakerne vil bli randomisert i forholdet 2:1.
"Overveiende" i dette tilfellet indikerer at choreiform bevegelsesforstyrrelse er hovedårsaken til svekkelse eller nød.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
63
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Luxembourg City, Belgia, 1210
- Teva Investigational Site 37100
-
Woluwe-Saint-Lambert, Belgia, 1200
- Teva Investigational Site 37102
-
-
-
-
Ontario
-
Nepean, Ontario, Canada, K2G 1W2
- Teva Investigational Site 11165
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Teva Investigational Site 39058
-
-
-
-
-
Kazan, Den russiske føderasjonen, 420021
- Teva Investigational Site 50477
-
Khabarovsk, Den russiske føderasjonen, 680013
- Teva Investigational Site 50475
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117513
- Teva Investigational Site 50473
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 129110
- Teva Investigational Site 50470
-
Nizhniy Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603950
- Teva Investigational Site 50485
-
Novosibirsk, Den russiske føderasjonen, 630091
- Teva Investigational Site 50468
-
Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214018
- Teva Investigational Site 50469
-
Stavropol, Den russiske føderasjonen, 999999
- Teva Investigational Site 50478
-
Tyumen, Den russiske føderasjonen, 625023
- Teva Investigational Site 50474
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Teva Investigational Site 14137
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
- Teva Investigational Site 14224
-
-
California
-
Loma Linda, California, Forente stater, 92354
- Teva Investigational Site 14227
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Teva Investigational Site 14295
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Teva Investigational Site 14293
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33155
- Teva Investigational Site 14127
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33609
- Teva Investigational Site 14125
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30318
- Teva Investigational Site 14136
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30328
- Teva Investigational Site 14291
-
Savannah, Georgia, Forente stater, 31406
- Teva Investigational Site 14130
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118-5720
- Teva Investigational Site 14290
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55101
- Teva Investigational Site 14226
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forente stater, 68526
- Teva Investigational Site 14134
-
-
New Jersey
-
Gibbsboro, New Jersey, Forente stater, 08026
- Teva Investigational Site 14122
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Teva Investigational Site 14297
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Teva Investigational Site 14225
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- Teva Investigational Site 14123
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Teva Investigational Site 14348
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29414
- Teva Investigational Site 14299
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Teva Investigational Site 14129
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Teva Investigational Site 14228
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
- Teva Investigational Site 14223
-
-
Washington
-
Everett, Washington, Forente stater, 98201
- Teva Investigational Site 14135
-
-
-
-
-
Jerusalem, Israel, 9103102
- Teva Investigational Site 80144
-
Safed, Israel, 13100
- Teva Investigational Site 80145
-
Tel-Aviv, Israel, 6423906
- Teva Investigational Site 80146
-
Zerifin, Israel, 70300
- Teva Investigational Site 80147
-
-
-
-
-
Firenze, Italia, 50139
- Teva Investigational Site 30217
-
Milan, Italia, 20133
- Teva Investigational Site 30214
-
Napoli, Italia, 80138 -
- Teva Investigational Site 30213
-
Pisa, Italia, 56018
- Teva Investigational Site 30216
-
Roma, Italia, 00168
- Teva Investigational Site 30215
-
Roma, Italia, 00185
- Teva Investigational Site 30212
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80-211
- Teva Investigational Site 53434
-
Gdansk, Polen, 80-389
- Teva Investigational Site 53428
-
Krakow, Polen, 30-539
- Teva Investigational Site 53427
-
Lublin, Polen, 20-828
- Teva Investigational Site 53431
-
Poznan, Polen, 60-693
- Teva Investigational Site 53432
-
Strzelin, Polen, 57100
- Teva Investigational Site 53433
-
Wiazowna, Polen, 05-462
- Teva Investigational Site 53430
-
-
-
-
-
Banska Bystrica, Slovakia, 974 04
- Teva Investigational Site 62054
-
Dubnica Nad Vahom, Slovakia, 01841
- Teva Investigational Site 62053
-
-
-
-
-
Cordoba, Spania, 14011
- Teva Investigational Site 31259
-
Granada, Spania, 18013
- Teva Investigational Site 31256
-
Madrid, Spania, 28009
- Teva Investigational Site 31255
-
Madrid, Spania, 28046
- Teva Investigational Site 31257
-
Sevilla, Spania, 41015
- Teva Investigational Site 31258
-
Valencia, Spania, 46026
- Teva Investigational Site 31254
-
-
-
-
-
Bristol, Storbritannia, BS2 8BJ
- Teva Investigational Site 34246
-
Edinburgh, Storbritannia, EH9 1LF
- Teva Investigational Site 34245
-
London, Storbritannia, SE1 7EH
- Teva Investigational Site 34243
-
Sheffield, Storbritannia, S10 2TH
- Teva Investigational Site 34244
-
-
-
-
-
Dnipropetrovsk, Ukraina, 49027
- Teva Investigational Site 58313
-
Kharkiv, Ukraina, 61068
- Teva Investigational Site 58312
-
Kyiv, Ukraina, 04209
- Teva Investigational Site 58309
-
Odesa, Ukraina, 65012
- Teva Investigational Site 58311
-
Vinnytsya, Ukraina, 21037
- Teva Investigational Site 58310
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
6 år til 18 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakeren er 6 til og med 18 år (inklusive) ved baseline.
- Deltakeren veier minst 12 kg ved baseline.
- Deltakeren har hatt CP-symptomer siden spedbarnsalderen (≤2 år)
- Choreiform er den utbredte bevegelsesforstyrrelsen som vurderes av EAB ved screening.
- Deltaker har diagnosen DCP
- Deltakeren er i stand til å svelge studiemedisin hele.
- Kvinner som er postmenarkale eller ≥12 år gamle hvis mannlige partnere er potensielt fertile (dvs. ingen vasektomi) må bruke svært effektive prevensjonsmetoder i løpet av studien
- Ytterligere kriterier gjelder. Ta kontakt med etterforskeren for mer informasjon
Ekskluderingskriterier:
- Deltakeren har en dominerende bevegelsesforstyrrelse annet enn dyskinesi.
- Deltakerens dominerende motoriske symptomer er dystoniske.
- Deltakerens dominerende motoriske symptomer er spastiske.
- Deltakeren har koreiform bevegelsesforstyrrelse som ikke har vært konsistent gjennom deltakerens liv.
- Deltakeren har klinisk signifikant depresjon ved screening eller baseline.
- Merk: Deltakere som får antidepressiv terapi kan bli registrert hvis de er på en stabil dose i minst 6 uker før screening.
- Deltakeren har en historie med suicidal hensikt eller relatert atferd innen 2 år etter screening:
- Tidligere intensjon om å handle på selvmordstanker med en spesifikk plan, uavhengig av nivå av ambivalens, på tidspunktet for selvmordstanker
- Tidligere selvmordsforberedende handlinger eller adferd
- Deltakeren har en historie med et tidligere faktisk, avbrutt eller avbrutt selvmordsforsøk.
- Deltakeren har en førstegrads slektning som har fullført selvmord.
- Deltaker har fått behandling med stamceller, dyp hjernestimulering, transmagnetisk stimulering eller transkraniell likestrømstimulering for behandling av unormale bevegelser eller CP innen 6 måneder etter screeningbesøket, eller deltakeren er ikke i en stabil klinisk tilstand.
- Deltakeren har nylig utført et kirurgisk inngrep eller forventes å ha et kirurgisk inngrep i løpet av studien som, etter utforskerens oppfatning, gjør deltakeren uegnet for studien.
- Deltakeren har en alvorlig psykisk funksjonshemming eller en ustabil eller alvorlig medisinsk sykdom (f.eks. epilepsi) ved screening eller baseline som, etter etterforskerens oppfatning, kan sette deltakerens mulighet til å delta i denne studien i fare eller kompromittere.
- Deltakeren har en kjent allergi mot noen av komponentene i IMP.
- Deltakeren er gravid eller ammer.
- Deltakeren har en historie med eller erkjenner alkohol- eller rusmisbruk i løpet av de 12 månedene før screening
- Deltakere med en historie med torsade de pointes, medfødt lang QT-syndrom, bradyarytmier, andre hjertearytmier eller ukompensert hjertesvikt.
- Ytterligere kriterier gjelder. Ta kontakt med etterforskeren for mer informasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo
|
Dosering fra 6 mg til 48 mg.
|
|
Eksperimentell: TEV-50717
administrert som orale tabletter med en startdose på 6 mg én gang daglig
|
Dosering fra 6 mg til 48 mg.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i bevegelsesforstyrrelse-barndomsvurderingsskalaen (MD-CRS) del II total poengsum (alvorlighetsgrad for bevegelsesforstyrrelser, sentralt lest) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
MD-CRS del II evaluerer alvorlighetsgraden av bevegelsesforstyrrelser i en skala fra 0 til 4 i 7 kroppsregioner, alle områder der dyskinesi kan sees.
Alle elementene ble skåret av vurderer i klinikken og ble lest sentralt basert på videoopptak.
Ved vurdering av bevegelsesforstyrrelsen til kroppsdelen, refererer 0 til fravær av en bevegelsesforstyrrelse og 4 refererer til en situasjon der bevegelsesforstyrrelser er tilstede under alle oppgavene for den undersøkte regionen og/eller involverer 3 eller flere av de andre regionene, noe som gjør fullføring umulig.
De 7 kroppsregionene er (i) øye og periorbital region, (ii) ansikt, (iii) tunge og perioral region, (iv) nakke, (v) trunk, (vi) øvre lem og (vii) underekstremitet.
Total poengsum ble oppnådd ved å summere de individuelle punktene og varierer fra 0 (fraværende bevegelsesforstyrrelse) til 28 (markert/langvarig bevegelsesforstyrrelse), med høyere skåre som indikerer mer bevegelsesforstyrrelse.
Minste kvadrat (LS) gjennomsnitt og standardfeil (SE) ble beregnet ved å bruke en blandet modell gjentatte mål (MMRM).
|
Baseline, uke 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i MD-CRS del I totalpoengsum (Generell vurdering, sentralt lest) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
MD-CRS del I evaluerer virkningen av dyskinesi ved cerebral parese (DCP) på aktivitetene til deltakeren og gir en generell vurdering av bevegelsesforstyrrelser av motorisk funksjon (7 elementer), oral/verbal funksjon (3 elementer), selvtillit. -omsorg (3 elementer), og oppmerksomhet/våkenhet (2 elementer) på en skala fra 0 (nåværende) til 4 (fraværende).
Alle elementene ble skåret av vurderer i klinikken og ble lest sentralt basert på videoopptak.
Den totale poengsummen ble oppnådd ved å summere de individuelle elementenes poeng og varierer fra 0 (markert/langvarig lidelse) til 60 (fravær av en lidelse), med høyere poengsum som indikerer mindre lidelse.
|
Baseline, uke 15
|
|
Caregiver Global Impression of Improvement (CaGI-I)-skalapoeng (global, Caregiver-vurdert) ved uke 15
Tidsramme: Uke 15
|
CaGI-I er et enkelt element spørreskjema for å vurdere omsorgspersonens inntrykk av bedring i dyskinesisymptomer etter oppstart av behandling.
Skalaen er et omsorgsgiverrapportert utfall som tar sikte på å evaluere alle aspekter av deltakernes helse og avgjøre om det har vært en generell forbedring eller ikke i dyskinesisymptomer.
Pleieren valgte den 1 responsen fra svaralternativene som ga den mest nøyaktige beskrivelsen av endring i dyskinesisymptomer hos deltakeren de tok vare på fra begynnelsen av studien: 1=svært mye forbedret (siden behandlingsstart); 2=mye forbedret; 3=minimalt forbedret; 4=ingen endring fra baseline (symptomene forblir i det vesentlige uendret); 5=minst verre; 6=mye verre; 7 = veldig mye verre (siden behandlingsstart).
|
Uke 15
|
|
Clinical Global Impression of Improvement (CGI-I) Scale Score (global, legevurdert) ved uke 15
Tidsramme: Uke 15
|
CGI-I er et klinikerrapportert resultat som bruker en 7-punkts Likert-skala som lar klinikeren sammenligne deltakerens tilstand ved besøket med baseline-tilstanden som følger: 1=svært mye forbedret siden behandlingsstart (nesten alt bedre; bra funksjonsnivå; minimale symptomer; representerer en svært betydelig endring); 2=mye forbedret (spesielt bedre med betydelig reduksjon av symptomer; økning i funksjonsnivået, men noen symptomer gjenstår); 3=minimalt forbedret (litt bedre med liten eller ingen klinisk meningsfull reduksjon av symptomer; representerer svært liten endring i grunnleggende klinisk status, omsorgsnivå eller funksjonskapasitet); 4=ingen endring fra baseline (symptomene forblir uendret); 5=minimalt verre (litt verre, men er kanskje ikke klinisk relevant); 6=mye verre (klinisk signifikant økning i symptomer og nedsatt funksjon); 7=svært mye verre siden behandlingsstart (alvorlig forverring av symptomer og tap av funksjon).
|
Uke 15
|
|
Endring fra baseline i Unified Huntington's Disease Rating Scale-Total Maximal Chorea (UHDRS-TMC)-score (sentralt lest) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
UHDRS-TMC er en del av Unified Huntington's Disease Rating Scale-Total Motor Score (UHDRS-TMS) vurdering og vurderer alvorlighetsgraden av chorea i de 7 kroppsdelene: ansikt, munn, kropp og de 4 ekstremitetene (høyre og venstre øvre del). ekstremiteter, høyre og venstre underekstremiteter).
Hver del ble vurdert fra 0 (fraværende) til 4 (forlenget).
Den sentrale vurderingen ble gjort for alle deltakerne, basert på videoene samlet inn for den sentrale vurderingen av MD-CRS.
TMC-skåren ble oppnådd ved å legge sammen hver av de separate skårene og varierte fra 0 (fraværende) til 28 (markert/forlenget), med høyere skåre som indikerer de verre symptomene.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i Unified Huntington's Disease Rating Scale-Total Maximal Dystoni (UHDRS-TMD)-score (sentralt lest) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
UHDRS-TMD er en del av UHDRS-TMS-vurderingen og vurderer alvorlighetsgraden av dystoni i de 5 kroppsdelene: bagasjerommet og de 4 ekstremitetene (høyre og venstre overekstremiteter, høyre og venstre underekstremiteter).
Hver del ble vurdert fra 0 (fraværende) til 4 (forlenget).
Den sentrale vurderingen ble gjort for alle deltakerne, basert på videoene samlet inn for den sentrale vurderingen av MD-CRS.
TMD-skåren ble oppnådd ved å legge sammen hver av de separate skårene og varierte fra 0 (fraværende) til 20 (markert/forlenget), med høyere skåre som indikerer de verre symptomene.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i MD-CRS del I totalscore (generell vurdering, legevurdert) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
MD-CRS del I evaluerer virkningen av DCP på aktivitetene til deltakeren og gir en generell vurdering av bevegelsesforstyrrelser av motorisk funksjon (7 elementer), oral/verbal funksjon (3 elementer), egenomsorg (3 elementer) , og oppmerksomhet/våkenhet (2 elementer) på en skala fra 0 (nåværende) til 4 (fraværende).
Alle elementene ble skåret av legen på undersøkelsessenteret.
Den totale poengsummen ble oppnådd ved å summere de individuelle punktene og varierer fra 0 (markert/langvarig bevegelsesforstyrrelse) til 60 (fravær av en bevegelsesforstyrrelse), med høyere skåre som indikerer mindre bevegelsesforstyrrelse.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i MD-CRS del II totalscore (generell vurdering, legevurdert) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
MD-CRS del II evaluerer alvorlighetsgraden av bevegelsesforstyrrelsen i en skala fra 0 til 4 i 7 kroppsregioner, alle områder der dyskinesi kan sees hos deltakere med CP.
Alle elementene ble skåret av legen på undersøkelsessenteret.
Ved vurdering av bevegelsesforstyrrelsen i kroppsdelen, refererer 0 til fravær av en bevegelsesforstyrrelse og 4 refererer til en situasjon der bevegelsesforstyrrelser er tilstede under alle oppgavene for den undersøkte regionen og/eller involverer 3 eller flere av de andre regionene, gjør fullføring umulig.
De 7 kroppsregionene er (i) øye og periorbital region, (ii) ansikt, (iii) tunge og perioral region, (iv) nakke, (v) trunk, (vi) øvre lem og (vii) underekstremitet.
Den totale poengsummen ble oppnådd ved å summere de individuelle punktene og varierer fra 0 (fravær av en bevegelsesforstyrrelse) til 28 (markert/langvarig bevegelsesforstyrrelse), med høyere score som indikerer mer bevegelsesforstyrrelse.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i MD-CRS global indekspoengsum (kalkulert fra MD-CRS del I og II totalscore, legevurdert) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
MD-CRS Global Index er et globalt mål på MD-CRS som konsoliderer informasjonen fra del I og II ved å bruke metoden for vektet gjennomsnitt av de 2 normaliserte indeksene hentet fra hver del.
Den standardiserte/normaliserte poengsummen for hvert element i MD-CRS del I og II med verdi X beregnes ved å bruke formelen: Xst = X - Xmin delt på Xmax - Xmin, der Xmax er maksimumsverdien for poengsummen, og Xmin er minimumsverdi for poengsummen, eller henholdsvis 4 og 0.
Den normaliserte indeksen for skalaen, MD-CRS del I eller II, Indeks I eller II, beregnes som middelverdien av Xst.
MD-CRS Global Index er det vektede gjennomsnittet av de normaliserte indeksene for sentralt leste MD-CRS del I og II ved bruk av formelen: Global indeks = n1 * indeks 1 + n2 * indeks 2 delt på n1 + n2, hvor n1 og n2 er antall varer i henholdsvis MD-CRS del I og II.
Minste poengsum er 0 (bedre) og maksimal poengsum er 1 (dårligere).
Den høyere skåren indikerer mer alvorlig bevegelsesforstyrrelse.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i MD-CRS Global Index Score (kalkulert fra MD-CRS Part I og II Total Poengsum, sentralt lest) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
MD-CRS Global Index er et globalt mål på MD-CRS som konsoliderer informasjonen fra del I og II ved å bruke metoden for vektet gjennomsnitt av de 2 normaliserte indeksene hentet fra hver del.
Den standardiserte/normaliserte poengsummen for hvert element i MD-CRS del I og II med verdi X beregnes ved å bruke formelen: Xst = X - Xmin delt på Xmax - Xmin, der Xmax er maksimumsverdien for poengsummen, og Xmin er minimumsverdi for poengsummen, eller henholdsvis 4 og 0.
Den normaliserte indeksen for skalaen, MD-CRS del I eller II, Indeks I eller II, beregnes som middelverdien av Xst.
MD-CRS Global Index er det vektede gjennomsnittet av de normaliserte indeksene for sentralt leste MD-CRS del I og II ved bruk av formelen: Global indeks = n1 * indeks 1 + n2 * indeks 2 delt på n1 + n2, hvor n1 og n2 er antall varer i henholdsvis MD-CRS del I og II.
Minste poengsum er 0 (bedre) og maksimal poengsum er 1 (dårligere).
Den høyere skåren indikerer mer alvorlig bevegelsesforstyrrelse.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i UHDRS-TMS-poengsum (legevurdering) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
UHDRS omfatter en bred vurdering av funksjoner assosiert med Huntingtons sykdom (HD).
Det er et forskningsverktøy som er utviklet for å gi en enhetlig vurdering av de kliniske egenskapene og forløpet av HS.
Total Motor Score-vurderingen av UHDRS (UHDRS-TMS) omfatter 15 elementer og vurderer øyebevegelser, tale, vekslende håndbevegelser, dystoni, chorea og gangart.
UHDRS-TMS ble beregnet som summen av de 31 motorvurderingene; som hver varierte mellom 0 (fraværende) til 4 (dårligst).
Alle elementene ble skåret av legen på undersøkelsessenteret.
TMS-skåre er en sum av individuelle skårer fra 0 (normal motorisk funksjon) til 124 (alvorlig nedsatt motorisk funksjon), med lavere skåre som indikerer bedre motorisk funksjon.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i UHDRS-TMC-poengsum (legevurdering) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
UHDRS-TMC er en del av UHDRS-TMS-vurderingen og vurderer alvorlighetsgraden av chorea i de 7 kroppsdelene: ansikt, munn, kropp og de 4 ekstremiteter (høyre og venstre øvre ekstremiteter, høyre og venstre underekstremiteter).
Hver del ble vurdert fra 0 (fraværende) til 4 (forlenget).
Alle elementene ble skåret av legen på undersøkelsessenteret.
TMC-skåren ble oppnådd ved å legge sammen hver av de separate skårene og varierte fra 0 (fraværende) til 28 (markert/forlenget), med høyere skåre som indikerer de verre symptomene.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i UHDRS-TMD-poengsum (legevurdering) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
UHDRS-TMD er en del av UHDRS-TMS-vurderingen og vurderer alvorlighetsgraden av dystoni i de 5 kroppsdelene: bagasjerommet og de 4 ekstremitetene (høyre og venstre overekstremiteter, høyre og venstre underekstremiteter).
Hver del ble vurdert fra 0 (fraværende) til 4 (forlenget).
Alle elementene ble skåret av legen på undersøkelsessenteret.
TMD-skåren ble oppnådd ved å legge sammen hver av de separate skårene og varierte fra 0 (fraværende) til 20 (markert/forlenget), med høyere skåre som indikerer de verre symptomene.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i pediatrisk evaluering Score for funksjonshemming Inventory-Computer Adapted Test (PEDI-CAT) (Activities of Daily Living [ADL], Caregiver Completed, Content-Balanced Version) i uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
PEDI-CAT måler funksjon i 4 domener: (1) Daglige aktiviteter; (2) Mobilitet; (3) Sosial/kognitiv og (4) Ansvar.
Den innholdsbalanserte versjonen presenterer en balanse av elementer fra hvert av daglige aktiviteter-domenets innholdsområder (påkle seg, holde seg rent, hjemmeoppgaver og spise og måltid).
Totalt ble ca. 30 gjenstander administrert.
PEDI-CAT-programvaren bruker statistiske modeller for Item Response Theory for å estimere et barns evner fra et minimalt antall av de mest relevante elementene eller fra et bestemt antall elementer innenfor hvert domene.
CAT-programmet viser deretter resultatene: normative standardskårer, skalerte skårer og SE.
Skalert poengsum er rapportert i dette endepunktet.
Skalert poengsum er basert på et estimat av plasseringen av et enkelt barn langs den hierarkiske skalaen innenfor hvert domene.
PEDI-CAT-skalert poengsum er for øyeblikket på en skala på 20 (mindre forbedring) til 80 (mer forbedring).
Høyere skårer indikerer større forbedring i funksjonelle ferdigheter.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i CP-modulen for Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Total score (Livskvalitet [QoL], deltaker/omsorgsperson) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
PedsQL 3.0 CP-modulen med 35 elementer omfatter 7 skalaer: Daglige aktiviteter (9 elementer); Skoleaktiviteter (4 elementer); Bevegelse og balanse (5 elementer); Smerte og vondt (4 elementer); Fatigue (4 elementer); Spiseaktiviteter (5 elementer); og Tale og kommunikasjon (4 stk).
For barn i alderen 6 og 7 år og 8 til 12 år fylles det ut en egenrapport for barn og en fullmaktsrapport for foreldre.
For barn i alderen 13 til 18 år kreves ingen fullmektigrapport fra foreldre.
En 5-punkts svarskala brukes på tvers av selvrapportering av barn og overordnet proxy-rapport: 0=aldri et problem; 1=nesten aldri et problem; 2=noen ganger et problem; 3=ofte et problem; 4=nesten alltid et problem.
Elementer er omvendt skåret og lineært transformert til en 0-100 skala (0=100, 1=75, 2=50, 3=25, 4=0), slik at høyere skår indikerer bedre livskvalitet (færre problemer).
Total poengsum ble beregnet som summen av 35 punkter delt på antall besvarte punkter.
Endring fra grunnlinjepoeng kan variere fra -100 til 100.
|
Baseline, uke 15
|
|
Patient Global Impression of Improvement (PGI-I)-skalapoengsum (global, deltaker/omsorgsperson) ved uke 15
Tidsramme: Uke 15
|
PGI-I er et enkelt element spørreskjema for å vurdere deltakerens inntrykk av bedring i dyskinesisymptomer etter oppstart av behandling.
Skalaen er et deltakerrapportert resultat som tar sikte på å evaluere alle aspekter av deltakernes helse og avgjøre om det har vært en generell bedring eller ikke i dyskinesisymptomer.
Deltakeren valgte den 1 responsen fra de visuelle responsalternativene ("emojis") som ga den mest nøyaktige beskrivelsen av hans/hennes helsetilstand og generell status: 1=mye forbedret (siden behandlingsstart); 2=noe forbedret; 3=ingen endring; 4=noe verre; 5=mye verre (siden behandlingsstart).
|
Uke 15
|
|
Endring fra baseline i klinisk global inntrykk av alvorlighetsgrad (CGI-S) skala (global, legevurdert) ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
CGI-S bruker en 7-punkts Likert-skala for å vurdere alvorlighetsgraden av dyskinesien som følger (med ankerpunkter for å velge det mest passende alvorlighetsnivået forårsaket av DCP): 1=normal (ikke i det hele tatt syk, symptomer på lidelse har ikke vært tilstede de siste 7 dagene) ); 2=borderline (subtil eller mistenkt patologi); 3=mild (klart etablerte symptomer med minimal, om noen, plager eller vanskeligheter med sosial og/eller yrkesmessig funksjon); 4=moderat (åpenbare symptomer som forårsaker merkbar, men beskjeden, funksjonsnedsettelse eller plager; symptomnivå kan berettige medisinering); 5=markert (påtrengende symptomer som tydelig svekker sosial/yrkesmessig funksjon eller forårsaker påtrengende nivåer av nød); 6=alvorlig (forstyrrende symptomer, atferd og funksjon påvirkes ofte av symptomer, kan kreve hjelp fra andre); 7=ekstremt (symptomer påvirker drastisk mange livsfunksjoner; kan bli innlagt på sykehus).
|
Baseline, uke 15
|
|
Antall deltakere med CaGI-I-svar
Tidsramme: Uke 15
|
CaGI-I-responsen ble definert som deltakere som ble beskrevet av omsorgspersonen som "Mye Forbedret" eller "Veldig mye Forbedret" i CaGI-I-poengsummen.
CaGI-I er et enkelt element spørreskjema for å vurdere omsorgspersonens inntrykk av bedring i dyskinesisymptomer etter oppstart av behandling.
Skalaen er et omsorgsgiverrapportert utfall som tar sikte på å evaluere alle aspekter av deltakernes helse og avgjøre om det har vært en generell forbedring eller ikke i dyskinesisymptomer.
Pleieren valgte den 1 responsen fra svaralternativene som ga den mest nøyaktige beskrivelsen av endring i dyskinesisymptomer hos deltakeren de tok vare på fra begynnelsen av studien: 1=svært mye forbedret (siden behandlingsstart); 2=mye forbedret; 3=minimalt forbedret; 4=ingen endring fra baseline (symptomene forblir i det vesentlige uendret); 5=minst verre; 6=mye verre; 7 = veldig mye verre (siden behandlingsstart).
|
Uke 15
|
|
Antall deltakere med CGI-I-svar
Tidsramme: Uke 15
|
CGI-I-responsen ble definert som deltakere som ble beskrevet som "Mye forbedret" eller "Veldig mye forbedret" i CGI-I-poengsummen.
CGI-I er et klinikerrapportert resultat som bruker en 7-punkts Likert-skala som lar klinikeren sammenligne deltakerens tilstand ved besøket med baseline-tilstanden som følger: 1=svært mye forbedret siden behandlingsstart (nesten alt bedre; bra funksjonsnivå, minimale symptomer); 2=mye forbedret (spesielt bedre med betydelig reduksjon av symptomer; økning i funksjonsnivået, men noen symptomer gjenstår); 3=minimalt forbedret (litt bedre med liten eller ingen klinisk meningsfull reduksjon av symptomer); 4=ingen endring fra baseline (symptomene forblir uendret); 5=minimalt verre (litt verre, men er kanskje ikke klinisk relevant); 6=mye verre (klinisk signifikant økning i symptomer og nedsatt funksjon); 7=svært mye verre siden behandlingsstart (alvorlig forverring av symptomer og tap av funksjon).
|
Uke 15
|
|
Antall deltakere med CGI-S Response
Tidsramme: Uke 15
|
CGI-S-respons ble definert som deltakere som hadde en reduksjon på ≥1 poeng i CGI-S-skåren.
CGI-S bruker en 7-punkts Likert-skala for å vurdere alvorlighetsgraden av dyskinesien som følger (med ankerpunkter for å velge det mest passende alvorlighetsnivået forårsaket av DCP): 1=normal (ikke i det hele tatt syk, symptomer på lidelse har ikke vært tilstede de siste 7 dagene) ); 2=borderline (subtil eller mistenkt patologi); 3=mild (klart etablerte symptomer med minimal, om noen, plager eller vanskeligheter med sosial og/eller yrkesmessig funksjon); 4=moderat (åpenbare symptomer som forårsaker merkbar, men beskjeden, funksjonsnedsettelse eller plager; symptomnivå kan berettige medisinering); 5=markert (påtrengende symptomer som tydelig svekker sosial/yrkesmessig funksjon eller forårsaker påtrengende nivåer av nød); 6=alvorlig (forstyrrende symptomer, atferd og funksjon påvirkes ofte av symptomer, kan kreve hjelp fra andre); 7=ekstremt (symptomer påvirker drastisk mange livsfunksjoner; kan bli innlagt på sykehus).
|
Uke 15
|
|
Antall deltakere med PGI-I-svar
Tidsramme: Uke 15
|
PGI-I-responsen ble definert som deltakere som ble beskrevet som "Much Improved" eller "Somewhat Improved" i PGI-I-poengsummen.
PGI-I er et enkelt element spørreskjema for å vurdere deltakerens inntrykk av bedring i dyskinesisymptomer etter oppstart av behandling.
Skalaen er et deltakerrapportert resultat som tar sikte på å evaluere alle aspekter av deltakernes helse og avgjøre om det har vært en generell bedring eller ikke i dyskinesisymptomer.
Deltakeren valgte den 1 responsen fra de visuelle responsalternativene ("emojis") som ga den mest nøyaktige beskrivelsen av hans/hennes helsetilstand og generell status: 1=mye forbedret (siden behandlingsstart); 2=noe forbedret; 3=ingen endring; 4=noe verre; 5=mye verre (siden behandlingsstart).
|
Uke 15
|
|
Antall deltakere med uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Baseline frem til uke 17
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som utvikler seg eller forverres i alvorlighetsgrad under gjennomføringen av en klinisk studie og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng til studiemedikamentet.
SAE inkluderte død, en livstruende uønsket hendelse, innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, en medfødt anomali eller fødselsdefekt, eller en viktig medisinsk hendelse som satte deltakeren i fare og krevde medisinsk intervensjon for å forhindre 1 av resultatene oppført i denne definisjonen.
En oppsummering av alvorlige og ikke-alvorlige bivirkninger uavhengig av årsakssammenheng finnes i Modulen Rapporterte uønskede hendelser.
|
Baseline frem til uke 17
|
|
Antall deltakere med skift fra baseline til uke 15 i elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Grunnlinje til uke 15
|
Antall deltakere med en forskjell (skifte) fra baseline i noen av følgende EKG-parametere rapporteres etter gruppe: Hjertefrekvens, PR-intervall, QRS-intervall, RR-intervall, QT-intervall og QT-intervall korrigert ved hjelp av Fridericia-formelen (QTcF) .
Skifter representert som baseline - uke 15 verdi (sist observert postbaseline verdi).
|
Grunnlinje til uke 15
|
|
Endring fra baseline i Child Behavior Checklist (CBCL) Kompetanse Total score ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
CBCL vurderer atferdsmessig og emosjonell status hos barn i alderen 6 til 18 år som rapportert av omsorgspersonen.
Den fullstendige CBCL har to deler, en kompetanseskala (del I til VII) og en syndromskala (atferdselementer).
Kompetanseskalaen (Del I til VII) vurderer ulike aktiviteter (for eksempel sport, hobbyer, spill, organisasjoner, klubber, lag, grupper, jobber og gjøremål), mellommenneskelige forhold og akademiske prestasjoner.
Sjekklistene med 120 spørsmål består av en rekke utsagn om barnets oppførsel og svar som registreres på en skala: 0 = Ikke sant; 1 = Noe eller noen ganger sant; 2 = Veldig sant eller ofte sant.
Totalscore for CBCL-kompetanse varierte fra 0 (ingen problem) til 240 (mindre problem), ble beregnet ved å legge til individuell poengsum for hvert domene.
Høyere skårer indikerer større problemer i barns atferd.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i Child Behavior Checklist (CBCL) Syndrome total poengsum ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
CBCL vurderer atferdsmessig og emosjonell status hos barn i alderen 6 til 18 år som rapportert av omsorgspersonen.
Den fullstendige CBCL har to deler, en kompetanseskala (del I til VII) og en syndromskala (atferdselementer).
Syndromskalaen består av 113 spørsmål knyttet til problematferd.
For hvert element registreres svarene på en skala: 0 = Ikke sant; 1 = Noe eller noen ganger sant; 2 = Veldig sant eller ofte sant.
Problematferden skåres på følgende 8 empirisk baserte syndromer: engstelig/deprimert, tilbaketrukket/deprimert, somatiske plager, sosiale problemer, tankeproblemer, oppmerksomhetsproblemer, regelbrytende atferd og aggressiv atferd.
Total poengsum for CBCL-syndrom varierte fra 0 (ingen problem) til 226 (mindre problem), ble beregnet ved å legge til individuell poengsum for hvert domene.
Høyere skårer indikerer større problemer i barns atferd.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i ekstrapyramidal symptomvurderingsskala (ESRS) Subskala I Total poengsum ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
ESRS-underskalaen I er et subjektivt spørreskjema med 7 punkter for å evaluere parkinsonisme, akatisi, dystoni og dyskinesi.
ESRS I skåres på en 4-punkts skala (0=fraværende, 1=mild, 2=moderat, 3=alvorlig) for hvert element.
Evalueringen tar hensyn til den muntlige rapporten fra deltakeren om 1) hyppigheten og varigheten av symptomet i løpet av dagen, 2) antall dager symptomet var til stede i løpet av den siste uken, og 3) den subjektive evalueringen av intensiteten av symptomet av deltakeren.
Total poengsum var summen av de 7 elementene som varierer fra 0 (fraværende) til 28 (alvorlig).
Høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad av lidelsen.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i ekstrapyramidal symptomvurderingsskala (ESRS) Subscale II total poengsum ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
ESRS-underskala II er et 17-elements spørreskjema for å evaluere parkinsonisme og akatisi.
ESRS II består av følgende deler: skjelving (0 [ingen]-48 [alvorlig]), gang og holdning (0 [ingen]-6 [alvorlig]), postural stabilitet (0 [ingen]-6 [alvorlig]) , stivhet (0 [ingen]-24 [alvorlig]), uttrykksfulle automatiske bevegelser (0 [ingen]-6 [alvorlig]), bradykinesi (0 [ingen]-6 [alvorlig]) og akatisi (0 [ingen]- 6 [alvorlig]).
Total poengsum var summen av de 17 elementene som varierer fra 0 (fraværende) til 102 (alvorlig).
Høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad av lidelsen.
|
Baseline, uke 15
|
|
Endring fra baseline i Epworth Sleepiness Scale (ESS) totalscore ved uke 15
Tidsramme: Baseline, uke 15
|
ESS er et selvadministrert spørreskjema som består av 8 spørsmål som gir et mål på en deltakers generelle nivå av søvnighet på dagtid.
ESS består av 8 elementer.
Respondentene ble bedt om å vurdere sjansene for å sovne mens de var engasjert ved 8 forskjellige aktiviteter, på en 4-punkts skala: 0 = ville aldri sovne; 1=liten sjanse for å sovne; 2 = moderat sjanse for å sovne; 3=stor sjanse for å sovne.
Total poengsum ble beregnet som summen av 8 elementscore som varierer fra 0 (aldri) til 24 (stor sjanse for å sovne).
Høyere score indikerer høye sjanser for å sovne.
|
Baseline, uke 15
|
|
Antall deltakere med Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) utfall (selvmordstanker og selvmordsatferd) i uke 15
Tidsramme: Uke 15
|
Deltakerne ble plassert i kategorier for selvmordstanker og selvmordsatferd basert på deres svar på ulike spørsmål.
For selvmordstanker ble følgende kategorier brukt: Ingen; Ønsker å være død; Ikke-spesifikke aktive selvmordstanker; Alle metoder (ikke plan) uten intensjon om å handle; Noen har til hensikt å handle, uten spesifikk plan; og spesifikk plan og hensikt.
For selvmordsatferd ble følgende kategorier brukt: Ingen; Forberedende handlinger eller oppførsel; Avbrutt forsøk; Avbrutt forsøk; Faktisk forsøk; og selvmord.
Antall deltakere med selvmordstanker og/eller selvmordsatferd ved uke 15 rapporteres.
|
Uke 15
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Studieleder: Teva Medical Expert, MD, Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. august 2019
Primær fullføring (Faktiske)
5. juli 2022
Studiet fullført (Faktiske)
21. juli 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. januar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. januar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
23. januar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. september 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. august 2023
Sist bekreftet
1. august 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TV50717-CNS-30080
- 2018-003742-17 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert studieprotokollen og den statistiske analyseplanen.
Forespørsler vil bli vurdert for vitenskapelig kvalitet, produktgodkjenningsstatus og interessekonflikter.
Data på pasientnivå vil bli avidentifisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakere og for å beskytte kommersielt konfidensiell informasjon.
Send en e-post til USMedInfo@tevapharm.com for å gjøre forespørselen din.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .