Head-to-head studie av Erenumab mot topiramat hos pasienter med episodisk og kronisk migrene (HER-MES)
7. oktober 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Head-to-head studie av Erenumab mot topiRamate-en dobbeltblind, dobbel dummy migrenestudie for å vurdere tolerabilitet og effektivitet i en pasientsentrert setting
Denne studien brukte en enkel-kohort, 2-behandlingsarm, parallellgruppe randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy design hos voksne pasienter med episodisk migrene og kronisk migrene, som enten måtte være naive eller ikke egnet for eller kunne ha mislyktes opptil tre profylaktiske behandlinger av: propranolol/metoprolol, amitriptylin, flunarizin.
Pasientene ble stratifisert i grupper i henhold til antall migrenedager i løpet av baseline-perioden.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alle pasienter som fullførte baseline-perioden og oppfyller baseline-kvalifikasjonskriteriene, ble invitert til å delta i den dobbeltblindede, dobbel-dummy-behandlingsperioden (DBTE, 24 uker).
Kvalifiserte pasienter ble randomisert til en av to behandlingsarmer. DBTE startet med en titreringsfase for topiramat på maksimalt 6 uker for å bestemme den maksimalt tolererte dosen og hadde som mål å nå den anbefalte behandlingsdosen på 100 mg i henhold til det tyske produktresuméet. Etter titreringsfasen startet vedlikeholdsfasen (18 uker). Topiramatdosen måtte opprettholdes til slutten av DBTE. Erenumab-dosen ved begynnelsen av DBTE ble bestemt pasienten individuelt av utrederen basert på veiledningen gitt i preparatomtalen og var enten 70 mg eller 140 mg. Doseeskalering fra 70 mg til 140 mg i tilfelle utilstrekkelig respons ble vurdert når som helst under DBTE.
Dosereduksjon av topiramat og erenumab var ikke tillatt under DBTE (uke 0 til uke 24). Etter uke 24 eller hvis pasienten avbrøt studiemedikamentet, fulgte en én ukes dobbeltblind avtrappingsfase for å sikre riktig nedtitrering for topiramat. På slutten av DBTE (24 uker) skjedde den endelige vurderingen for å møte målene.
Et oppfølgingsbesøk 4 uker etter siste studiebesøk (eller 8 uker etter siste IMP-injeksjon for seponerte pasienter) var nødvendig som en del av rutinemessig sikkerhetsovervåking. Den primære analysen ble utløst når alle pasientene hadde fullført sitt respektive siste besøk av DBTE.
Slutten av studien skjedde når den siste pasienten fullførte siste besøk (LPLV).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
777
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Alzenau, Tyskland, 63755
- Novartis Investigative Site
-
Bad Homburg, Tyskland, 61348
- Novartis Investigative Site
-
Bad Honnef, Tyskland, 53604
- Novartis Investigative Site
-
Bad Saarow, Tyskland, 15526
- Novartis Investigative Site
-
Bayreuth, Tyskland, 95445
- Novartis Investigative Site
-
Bergen, Tyskland, 18528
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 10713
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 14169
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 120999
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 12101
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 12163
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 12627
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13156
- Novartis Investigative Site
-
Bielefeld, Tyskland, D 33647
- Novartis Investigative Site
-
Boblingen, Tyskland, 71032
- Novartis Investigative Site
-
Bochum, Tyskland, 44791
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Tyskland, 53111
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Tyskland, 53177
- Novartis Investigative Site
-
Celle, Tyskland, 29223
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Tyskland, 09117
- Novartis Investigative Site
-
Dillingen, Tyskland, 66763
- Novartis Investigative Site
-
Erbach, Tyskland, 64711
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Tyskland, 45133
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60313
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Tyskland, 79098
- Novartis Investigative Site
-
Gelsenkirchen, Tyskland, 45879
- Novartis Investigative Site
-
Greifswald, Tyskland, 17475
- Novartis Investigative Site
-
Haar, Tyskland, 85540
- Novartis Investigative Site
-
Halle, Tyskland, 06120
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Tyskland, 20253
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Heidenheim, Tyskland, 89518
- Novartis Investigative Site
-
Hoppegarten, Tyskland, 15366
- Novartis Investigative Site
-
Ibbenbueren, Tyskland, 49477
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Tyskland, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Juelich, Tyskland, 52428
- Novartis Investigative Site
-
Kassel, Tyskland, 34121
- Novartis Investigative Site
-
Kassel, Tyskland
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Tyskland, 24149
- Novartis Investigative Site
-
Koln, Tyskland, 50935
- Novartis Investigative Site
-
Königstein im Taunus, Tyskland, 61462
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Tyskland, 04107
- Novartis Investigative Site
-
Luenen, Tyskland, 44534
- Novartis Investigative Site
-
Mannheim, Tyskland, 66163
- Novartis Investigative Site
-
Marburg Wehrda, Tyskland, 35041
- Novartis Investigative Site
-
Mittweida, Tyskland, 09648
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Tyskland, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Tyskland, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Neu-Ulm, Tyskland, 89231
- Novartis Investigative Site
-
Neuburg an der Donau, Tyskland, 86633
- Novartis Investigative Site
-
Osnabrück, Tyskland, 49074
- Novartis Investigative Site
-
Pforzheim, Tyskland, 75172
- Novartis Investigative Site
-
Quakenbrueck, Tyskland, 49610
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Tyskland, 93059
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Tyskland, 18057
- Novartis Investigative Site
-
Ruelzheim, Tyskland, 76761
- Novartis Investigative Site
-
Schwerin, Tyskland, 19053
- Novartis Investigative Site
-
Schwerin, Tyskland, 19055
- Novartis Investigative Site
-
Seesen, Tyskland, 38723
- Novartis Investigative Site
-
Siegen, Tyskland, 57076
- Novartis Investigative Site
-
Sindelfingen, Tyskland, 71065
- Novartis Investigative Site
-
Stadtroda, Tyskland, 07646
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Tyskland, 70174
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Tyskland, 70178
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Tyskland, 70182
- Novartis Investigative Site
-
Trier, Tyskland, 54292
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89073
- Novartis Investigative Site
-
Unterhaching, Tyskland, 82008
- Novartis Investigative Site
-
Westerstede/Oldenburg, Tyskland, 26655
- Novartis Investigative Site
-
Wiesbaden, Tyskland, 65191
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Tyskland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wuertemberg
-
Stuttgart, Baden Wuertemberg, Tyskland, 70178
- Novartis Investigative Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30159
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 52062
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Dokumentert historie med migrene i de 12 månedene før screening
- minst 4 dager per måned med migrenesymptomer
- >=80 % dagboksamsvar i basisperioden
- Pasienter må enten være naive eller ikke egnet eller ha mislykket tidligere migreneprofylaktiske behandlinger
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Eldre enn 50 år ved migrenedebut
- Gravid eller ammende
- Historie med klynge eller hemiplegisk hodepine
- Historie eller bevis på alvorlig psykiatrisk lidelse
- Score på 19 eller høyere på Beck Depression Inventory (BDI)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Erenumab
70 mg og 140 mg Erenumab
|
70mg/1mL (70 mg) eller 2x70mg/1mL (140 mg) i ferdigfylt sprøyte, administrert hver 4. uke
Andre navn:
Erenumab-matchende placebo ferdigfylt sprøyte administrert hver 4. uke
|
|
Aktiv komparator: Topiramat
Topiramat i høyeste tolererte dose (50-100 mg/dag)
|
Filmdrasjert tablett tatt oralt: 25 mg administrert én gang daglig (første uke av titreringsfasen). Etter den første uken ble titrering utført i henhold til sammendraget av produktegenskaper (SmPC) i intervaller på 25 mg hver uke og hadde som mål å nå anbefalt daglig behandlingsdose på 100 mg (50/75/100 mg). 50/75/100 mg ble administrert to ganger daglig under titreringsfasen og vedlikeholdsfasen.
Andre navn:
Topiramat-matchende placebo administrert daglig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med seponering av behandling på grunn av en bivirkning (AE) i løpet av den dobbeltblinde behandlingsperioden/perioden (DBTE)
Tidsramme: 24 uker
|
Det primære målet var å demonstrere tolerabiliteten av 70 mg og 140 mg erenumab sammenlignet med topiramat i den høyeste tolererte dosen vurdert av frekvensen av pasienter som avbrøt behandlingen på grunn av AE under den dobbeltblinde epoken av studien.
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med minst 50 % reduksjon fra baseline i månedlige migrenedager (MMD) i løpet av de siste tre månedene (måned 4, 5 og 6)
Tidsramme: Baseline, siste tre måneder (måned 4, 5 og 6)
|
Det sekundære målet med denne studien var å evaluere effekten av erenumab sammenlignet med topiramat på andelen pasienter med minst 50 % reduksjon fra baseline i MMD.
Baseline-perioden ble definert som perioden mellom uke -4 og dagen før første dose.
Dette ble analysert ved logistisk regresjon over de siste 3 månedene (månedene 4, 5 og 6) av behandlingen.
Alle forsøkspersonenes data samlet angående 50 % respons i MMD ble brukt i analysen uavhengig av om forsøkspersonene avbryter studiebehandlingen eller ikke.
Forsøkspersoner med manglende responsinformasjon om dette endepunktet ble imputert som ikke-respons (ikke-responder imputasjon).
|
Baseline, siste tre måneder (måned 4, 5 og 6)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
UNDERSØKENDE ENDEPUNKT: Andel pasienter som oppnår minst 5 poengs reduksjon i hodepinepåvirkningstesten (HIT-6) fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
HIT-6 er et mye brukt pasientrapportert resultatmål som vurderer de negative effektene av hodepine på normal aktivitet.
Seks punkter vurderer hyppigheten av smertens alvorlighetsgrad, hodepine som begrenser daglig aktivitet (husholdning, arbeid, skole og sosialt), ønsker å legge seg ned når hodepine oppleves, føler seg for trøtt til å jobbe eller gjøre daglige aktiviteter på grunn av hodepine, føle seg "lei" " eller irritert på grunn av hodepine, og hodepine begrenser evnen til å konsentrere seg eller jobbe med daglige aktiviteter.
Hvert av de 6 spørsmålene besvares med 1 av 5 svarkategorier: "aldri", "sjelden", "noen ganger", "svært ofte" eller "alltid".
For hvert HIT-6-element blir henholdsvis 6, 8, 10, 11 eller 13 poeng tildelt svaret som er gitt.
Disse poengene summeres for å gi en total HIT-6-poengsum som varierer fra 36 til 78.
HIT-6-score er kategorisert i 4 grader: liten eller ingen påvirkning (49 eller mindre), noe påvirkning (50 - 55), betydelig påvirkning (56 - 59) og alvorlig påvirkning (60 - 78) på grunn av hodepine.
|
Baseline, uke 24
|
|
UNDERSØKENDE ENDEPUNKT: Andel pasienter som oppnår minst 5 poengs økning i det medisinske resultatet Kortform helseundersøkelse versjon 2 (SF-36) fra baseline til uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
SF-36 er et mye brukt og mye studert instrument for å måle helserelatert livskvalitet (HRQoL) blant friske forsøkspersoner og pasienter med akutte og kroniske tilstander.
Den består av åtte underskalaer som kan scores individuelt: Fysisk fungering, Rolle-fysisk, kroppslig smerte, generell helse, vitalitet, sosial fungering, rolle-emosjonell og mental helse.
To overordnede oppsummeringspoeng, den fysiske komponentsammendraget (PCS) og den mentale komponentsammendraget (MCS) kan også beregnes.
SF-36 har vist seg nyttig for å overvåke generelle og spesifikke populasjoner, sammenligne den relative byrden av forskjellige sykdommer, differensiere helsefordelene produsert av forskjellige behandlinger, og ved screening av individuelle pasienter.
Formålet med SF-36 i denne studien var å vurdere HRQoL til pasienter.
Gitt arten av denne sykdommen og 4-ukers vurdering, ble SF-36 versjon 2, med en 4-ukers tilbakekallingsperiode, brukt i denne studien.
|
Baseline, uke 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ehrlich M, Hentschke C, Sieder C, Maier-Peuschel M, Reuter U. Erenumab versus topiramate: post hoc efficacy analysis from the HER-MES study. J Headache Pain. 2022 Nov 15;23(1):141. doi: 10.1186/s10194-022-01511-y.
- Reuter U, Ehrlich M, Gendolla A, Heinze A, Klatt J, Wen S, Hours-Zesiger P, Nickisch J, Sieder C, Hentschke C, Maier-Peuschel M. Erenumab versus topiramate for the prevention of migraine - a randomised, double-blind, active-controlled phase 4 trial. Cephalalgia. 2022 Feb;42(2):108-118. doi: 10.1177/03331024211053571. Epub 2021 Nov 7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. februar 2019
Primær fullføring (Faktiske)
29. juli 2020
Studiet fullført (Faktiske)
29. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. februar 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. februar 2019
Først lagt ut (Faktiske)
4. februar 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
11. oktober 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2021
Sist bekreftet
1. oktober 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Hodepinelidelser, Primær
- Hodepine lidelser
- Migrene lidelser
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Immunologiske faktorer
- Antikonvulsiva
- Kalsitonin-genrelaterte peptidreseptorantagonister
- Antistoffer, monoklonale
- Erenumab
- Topiramat
Andre studie-ID-numre
- CAMG334ADE01
- 2018-000943-15 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .