Estudio comparativo de erenumab frente a topiramato en pacientes con migraña episódica y crónica (HER-MES)
7 de octubre de 2021 actualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Estudio comparativo de Erenumab contra topiRamate: un estudio doble ciego y doble ficticio sobre la migraña para evaluar la tolerabilidad y la eficacia en un entorno centrado en el paciente
Este estudio utilizó un diseño de cohorte única, 2 brazos de tratamiento, grupos paralelos aleatorizados, doble ciego, doble simulación en pacientes adultos con migraña episódica y migraña crónica, que tenían que ser ingenuos o no aptos para el tratamiento o podrían haber fracasado. hasta tres tratamientos profilácticos de: propranolol/metoprolol, amitriptilina, flunarizina.
Los pacientes se estratificaron en grupos según el número de días con migraña durante el período de referencia.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Todos los pacientes que completaron el período de referencia y cumplieron con los criterios de elegibilidad de referencia fueron invitados a participar en la Época de tratamiento doble ciego y doble ficticio (DBTE, 24 semanas) .
Los pacientes elegibles fueron aleatorizados a uno de los dos brazos de tratamiento. DBTE comenzó con una fase de titulación de topiramato de un máximo de 6 semanas para determinar la dosis máxima tolerada y tuvo como objetivo alcanzar la dosis de tratamiento recomendada de 100 mg según la ficha técnica alemana. Después de la fase de titulación, comenzó la fase de mantenimiento (18 semanas). La dosis de topiramato tuvo que mantenerse hasta el final del DBTE. La dosis de erenumab al comienzo del DBTE fue determinada individualmente por el paciente por el investigador en base a la orientación proporcionada en el SmPC y fue de 70 mg o 140 mg. En cualquier momento durante el DBTE se consideró el aumento de la dosis de 70 mg a 140 mg en caso de respuesta insuficiente.
No se permitió la reducción de dosis de topiramato y erenumab durante DBTE (semana 0 a semana 24). Después de la semana 24 o si el paciente interrumpió el fármaco del estudio, siguió una fase de reducción gradual doble ciego de una semana para garantizar una titulación descendente adecuada para el topiramato. Al final del DBTE (24 semanas) se realizó la evaluación final para abordar los objetivos.
Se requirió una visita de seguimiento 4 semanas después de la última visita del estudio (o 8 semanas después de la última inyección de IMP para pacientes que discontinuaron) como parte del control de seguridad de rutina. El análisis primario se activó cuando todos los pacientes habían completado su respectiva última visita al DBTE.
El final del estudio ocurrió cuando el último paciente completó la última visita (LPLV).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
777
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alzenau, Alemania, 63755
- Novartis Investigative Site
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Bad Homburg, Alemania, 61348
- Novartis Investigative Site
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Bad Honnef, Alemania, 53604
- Novartis Investigative Site
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Bad Saarow, Alemania, 15526
- Novartis Investigative Site
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Bayreuth, Alemania, 95445
- Novartis Investigative Site
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Bergen, Alemania, 18528
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 10713
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 14169
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 120999
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 12101
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 12163
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 12627
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Alemania, 13156
- Novartis Investigative Site
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Bielefeld, Alemania, D 33647
- Novartis Investigative Site
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Boblingen, Alemania, 71032
- Novartis Investigative Site
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Bochum, Alemania, 44791
- Novartis Investigative Site
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Bonn, Alemania, 53111
- Novartis Investigative Site
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Bonn, Alemania, 53177
- Novartis Investigative Site
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Celle, Alemania, 29223
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz, Alemania, 09117
- Novartis Investigative Site
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Dillingen, Alemania, 66763
- Novartis Investigative Site
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Erbach, Alemania, 64711
- Novartis Investigative Site
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Essen, Alemania, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Alemania, 45133
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Alemania, 60313
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Alemania, 79098
- Novartis Investigative Site
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Gelsenkirchen, Alemania, 45879
- Novartis Investigative Site
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Greifswald, Alemania, 17475
- Novartis Investigative Site
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Haar, Alemania, 85540
- Novartis Investigative Site
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Halle, Alemania, 06120
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Alemania, 20253
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Heidenheim, Alemania, 89518
- Novartis Investigative Site
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Hoppegarten, Alemania, 15366
- Novartis Investigative Site
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Ibbenbueren, Alemania, 49477
- Novartis Investigative Site
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Jena, Alemania, 07740
- Novartis Investigative Site
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Juelich, Alemania, 52428
- Novartis Investigative Site
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Kassel, Alemania, 34121
- Novartis Investigative Site
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Kassel, Alemania
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Alemania, 24149
- Novartis Investigative Site
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Koln, Alemania, 50935
- Novartis Investigative Site
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Königstein im Taunus, Alemania, 61462
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemania, 04103
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Alemania, 04107
- Novartis Investigative Site
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Luenen, Alemania, 44534
- Novartis Investigative Site
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Mannheim, Alemania, 66163
- Novartis Investigative Site
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Marburg Wehrda, Alemania, 35041
- Novartis Investigative Site
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Mittweida, Alemania, 09648
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemania, 81377
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Alemania, 81675
- Novartis Investigative Site
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Muenster, Alemania, 48149
- Novartis Investigative Site
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Neu-Ulm, Alemania, 89231
- Novartis Investigative Site
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Neuburg an der Donau, Alemania, 86633
- Novartis Investigative Site
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Osnabrück, Alemania, 49074
- Novartis Investigative Site
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Pforzheim, Alemania, 75172
- Novartis Investigative Site
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Quakenbrueck, Alemania, 49610
- Novartis Investigative Site
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Regensburg, Alemania, 93059
- Novartis Investigative Site
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Rostock, Alemania, 18057
- Novartis Investigative Site
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Ruelzheim, Alemania, 76761
- Novartis Investigative Site
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Schwerin, Alemania, 19053
- Novartis Investigative Site
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Schwerin, Alemania, 19055
- Novartis Investigative Site
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Seesen, Alemania, 38723
- Novartis Investigative Site
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Siegen, Alemania, 57076
- Novartis Investigative Site
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Sindelfingen, Alemania, 71065
- Novartis Investigative Site
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Stadtroda, Alemania, 07646
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart, Alemania, 70174
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart, Alemania, 70178
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart, Alemania, 70182
- Novartis Investigative Site
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Trier, Alemania, 54292
- Novartis Investigative Site
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Tübingen, Alemania, 72076
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Alemania, 89073
- Novartis Investigative Site
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Unterhaching, Alemania, 82008
- Novartis Investigative Site
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Westerstede/Oldenburg, Alemania, 26655
- Novartis Investigative Site
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Wiesbaden, Alemania, 65191
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Alemania, 97080
- Novartis Investigative Site
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Baden Wuertemberg
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Stuttgart, Baden Wuertemberg, Alemania, 70178
- Novartis Investigative Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Alemania, 30159
- Novartis Investigative Site
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Nordrhein-Westfalen
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Aachen, Nordrhein-Westfalen, Alemania, 52062
- Novartis Investigative Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Historial documentado de migraña en los 12 meses anteriores a la prueba
- al menos 4 días al mes de síntomas de migraña
- >=80 % de cumplimiento diario durante el período de referencia
- Los pacientes deben ser ingenuos o no aptos o haber fracasado en tratamientos profilácticos previos para la migraña.
Criterios clave de exclusión:
- Mayor de 50 años al inicio de la migraña
- embarazada o amamantando
- Antecedentes de cefalea en racimo o hemipléjica
- Historia o evidencia de trastorno psiquiátrico mayor
- Puntuación de 19 o más en el Inventario de Depresión de Beck (BDI)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Erenumab
Erenumab de 70 mg y 140 mg
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70 mg/1 ml (70 mg) o 2x70 mg/1 ml (140 mg) en jeringa precargada, administrado cada 4 semanas
Otros nombres:
Jeringa precargada de Erenumab equivalente al placebo administrada cada 4 semanas
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Comparador activo: Topiramato
Topiramato en la dosis más alta tolerada (50 - 100 mg/día)
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Comprimido recubierto con película tomado por vía oral: 25 mg administrados una vez al día (primera semana de la fase de titulación). Después de la primera semana, se realizó la titulación de acuerdo con el resumen de las características del producto (SmPC) en incrementos de 25 mg cada semana y con el objetivo de alcanzar la dosis de tratamiento diaria recomendada de 100 mg (50/75/100 mg). Se administraron 50/75/100 mg dos veces al día durante la fase de titulación y la fase de mantenimiento.
Otros nombres:
Topiramato equivalente a placebo administrado diariamente
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con interrupción del tratamiento debido a un evento adverso (AE) durante la época/período de tratamiento doble ciego (DBTE)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El objetivo principal fue demostrar la tolerabilidad de erenumab 70 mg y 140 mg en comparación con topiramato en la dosis más alta tolerada evaluada por la tasa de pacientes que interrumpieron el tratamiento debido a EA durante el período de doble ciego del estudio.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes con al menos un 50 % de reducción desde el inicio en los días de migraña mensuales (MMD) durante los últimos tres meses (meses 4, 5 y 6)
Periodo de tiempo: Línea de base, últimos tres meses (meses 4, 5 y 6)
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El objetivo secundario de este estudio fue evaluar el efecto de erenumab en comparación con topiramato en la proporción de pacientes con al menos un 50 % de reducción desde el inicio en los MMD.
El período de referencia se definió como el período entre la semana -4 y el día anterior a la primera dosis.
Esto se analizó mediante regresión logística durante los últimos 3 meses (meses 4, 5 y 6) de tratamiento.
Todos los datos de los sujetos recopilados con respecto al 50 % de respuesta en MMD se usaron en el análisis independientemente de si los sujetos interrumpieron el tratamiento del estudio o no.
Los sujetos a los que les faltaba información de respuesta en este criterio de valoración se imputaron como falta de respuesta (imputación de no respondedor).
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Línea de base, últimos tres meses (meses 4, 5 y 6)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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EVALUACIÓN EXPLORATORIA: Proporción de pacientes que lograron una reducción de al menos 5 puntos en la prueba de impacto de la cefalea (HIT-6) desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El HIT-6 es una medida de resultado informada por el paciente ampliamente utilizada que evalúa los efectos negativos de los dolores de cabeza en la actividad normal.
Seis ítems evalúan la frecuencia de la intensidad del dolor, dolores de cabeza que limitan la actividad diaria (doméstica, laboral, escolar y social), querer acostarse cuando se experimenta dolor de cabeza, sentirse demasiado cansado para trabajar o realizar actividades diarias debido al dolor de cabeza, sentirse "harto o irritado debido al dolor de cabeza y dolores de cabeza que limitan la capacidad para concentrarse o trabajar en las actividades diarias.
Cada una de las 6 preguntas se responde utilizando 1 de 5 categorías de respuesta: "nunca", "rara vez", "a veces", "muy a menudo" o "siempre".
Para cada elemento HIT-6, se asignan 6, 8, 10, 11 o 13 puntos, respectivamente, a la respuesta proporcionada.
Estos puntos se suman para producir una puntuación total de HIT-6 que oscila entre 36 y 78.
Las puntuaciones HIT-6 se clasifican en 4 grados: poco o ningún impacto (49 o menos), algún impacto (50 - 55), impacto sustancial (56 - 59) e impacto severo (60 - 78) debido al dolor de cabeza.
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Línea de base, semana 24
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VALOR FINAL EXPLORATORIO: Proporción de pacientes que logran al menos un aumento de 5 puntos en el resultado médico Encuesta de salud de formato breve versión 2 (SF-36) desde el inicio hasta la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El SF-36 es un instrumento ampliamente utilizado y ampliamente estudiado para medir la calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) entre sujetos sanos y pacientes con enfermedades agudas y crónicas.
Consta de ocho subescalas que se pueden calificar individualmente: funcionamiento físico, rol físico, dolor corporal, salud general, vitalidad, funcionamiento social, rol emocional y salud mental.
También se pueden calcular dos puntajes resumidos generales, el Resumen del componente físico (PCS) y el Resumen del componente mental (MCS).
El SF-36 ha demostrado ser útil en el seguimiento de poblaciones generales y específicas, comparando la carga relativa de diferentes enfermedades, diferenciando los beneficios para la salud producidos por diferentes tratamientos y en la detección de pacientes individuales.
El propósito del SF-36 en este estudio fue evaluar la CVRS de los pacientes.
Dada la naturaleza de esta enfermedad y la evaluación de 4 semanas, en este estudio se utilizó el SF-36 versión 2, con un período de recuerdo de 4 semanas.
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Línea de base, semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Ehrlich M, Hentschke C, Sieder C, Maier-Peuschel M, Reuter U. Erenumab versus topiramate: post hoc efficacy analysis from the HER-MES study. J Headache Pain. 2022 Nov 15;23(1):141. doi: 10.1186/s10194-022-01511-y.
- Reuter U, Ehrlich M, Gendolla A, Heinze A, Klatt J, Wen S, Hours-Zesiger P, Nickisch J, Sieder C, Hentschke C, Maier-Peuschel M. Erenumab versus topiramate for the prevention of migraine - a randomised, double-blind, active-controlled phase 4 trial. Cephalalgia. 2022 Feb;42(2):108-118. doi: 10.1177/03331024211053571. Epub 2021 Nov 7.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de febrero de 2019
Finalización primaria (Actual)
29 de julio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
29 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de febrero de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de febrero de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
4 de febrero de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de octubre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de octubre de 2021
Última verificación
1 de octubre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos de cefalea primaria
- Trastornos de dolor de cabeza
- Trastornos de migraña
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Factores inmunológicos
- Anticonvulsivos
- Antagonistas del receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina
- Anticuerpos Monoclonales
- Erenumab
- Topiramato
Otros números de identificación del estudio
- CAMG334ADE01
- 2018-000943-15 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
Novartis se compromete a compartir con investigadores externos calificados el acceso a datos a nivel de paciente y documentos clínicos de respaldo de estudios elegibles. Estas solicitudes son revisadas y aprobadas por un panel de revisión independiente sobre la base del mérito científico. Todos los datos proporcionados se anonimizan para respetar la privacidad de los pacientes que han participado en el ensayo de acuerdo con las leyes y regulaciones aplicables.
La disponibilidad de datos de este ensayo está de acuerdo con los criterios y el proceso descritos en www.clinicalstudydatarequest.com
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .