Head-to-head studie van erenumab tegen topiramaat bij patiënten met episodische en chronische migraine (HER-MES)
7 oktober 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Head-to-head studie van Erenumab tegen topiRamate - een dubbelblinde, dubbele dummy migraine-studie om de verdraagbaarheid en werkzaamheid in een patiëntgerichte setting te beoordelen
Deze studie maakte gebruik van een single-cohort, 2-behandelingsarm, gerandomiseerde parallelle groepen, dubbelblind, dubbel-dummy design bij volwassen patiënten met episodische migraine en chronische migraine, die ofwel naïef of niet geschikt moesten zijn voor of hadden kunnen falen. maximaal drie profylactische behandelingen uit: propranolol/metoprolol, amitriptyline, flunarizine.
Patiënten werden gestratificeerd in groepen op basis van hun aantal migrainedagen tijdens de basislijnperiode.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Alle patiënten die de baseline-periode voltooiden en voldeden aan de baseline-criteria om in aanmerking te komen, werden uitgenodigd om deel te nemen aan de dubbelblinde, dubbel-dummy behandelingsperiode (DBTE, 24 weken).
Geschikte patiënten werden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen. DBTE startte met een titratiefase voor topiramaat van maximaal 6 weken om de maximaal getolereerde dosis te bepalen en beoogde de aanbevolen behandelingsdosis van 100 mg te bereiken volgens de Duitse SmPC. Na de titratiefase startte de onderhoudsfase (18 weken). De dosis topiramaat moest worden gehandhaafd tot het einde van de DBTE. De dosis erenumab aan het begin van de DBTE werd door de onderzoeker individueel per patiënt bepaald op basis van de richtlijnen in de SmPC en was 70 mg of 140 mg. Dosisescalatie van 70 mg naar 140 mg in geval van onvoldoende respons werd op elk moment tijdens de DBTE overwogen.
Dosisverlaging van topiramaat en erenumab was niet toegestaan tijdens DBTE (week 0 tot week 24). Na week 24 of als de patiënt stopte met het onderzoeksgeneesmiddel, volgde een dubbelblinde afbouwfase van een week om te zorgen voor een juiste neerwaartse titratie van topiramaat. Aan het einde van de DBTE (24 weken) vond de eindbeoordeling plaats om de doelstellingen te bereiken.
Een follow-upbezoek 4 weken na het laatste studiebezoek (of 8 weken na de laatste IMP-injectie voor stopgezette patiënten) was vereist als onderdeel van routinematige veiligheidsmonitoring. De primaire analyse werd geactiveerd toen alle patiënten hun respectieve laatste bezoek aan de DBTE hadden voltooid.
Het einde van het onderzoek vond plaats toen de laatste patiënt het laatste bezoek (LPLV) afrondde.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
777
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Alzenau, Duitsland, 63755
- Novartis Investigative Site
-
Bad Homburg, Duitsland, 61348
- Novartis Investigative Site
-
Bad Honnef, Duitsland, 53604
- Novartis Investigative Site
-
Bad Saarow, Duitsland, 15526
- Novartis Investigative Site
-
Bayreuth, Duitsland, 95445
- Novartis Investigative Site
-
Bergen, Duitsland, 18528
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 10713
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 14169
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 120999
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 12101
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 12163
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 12627
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Duitsland, 13156
- Novartis Investigative Site
-
Bielefeld, Duitsland, D 33647
- Novartis Investigative Site
-
Boblingen, Duitsland, 71032
- Novartis Investigative Site
-
Bochum, Duitsland, 44791
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Duitsland, 53111
- Novartis Investigative Site
-
Bonn, Duitsland, 53177
- Novartis Investigative Site
-
Celle, Duitsland, 29223
- Novartis Investigative Site
-
Chemnitz, Duitsland, 09117
- Novartis Investigative Site
-
Dillingen, Duitsland, 66763
- Novartis Investigative Site
-
Erbach, Duitsland, 64711
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Duitsland, 45147
- Novartis Investigative Site
-
Essen, Duitsland, 45133
- Novartis Investigative Site
-
Frankfurt, Duitsland, 60313
- Novartis Investigative Site
-
Freiburg, Duitsland, 79098
- Novartis Investigative Site
-
Gelsenkirchen, Duitsland, 45879
- Novartis Investigative Site
-
Greifswald, Duitsland, 17475
- Novartis Investigative Site
-
Haar, Duitsland, 85540
- Novartis Investigative Site
-
Halle, Duitsland, 06120
- Novartis Investigative Site
-
Hamburg, Duitsland, 20253
- Novartis Investigative Site
-
Heidelberg, Duitsland, 69120
- Novartis Investigative Site
-
Heidenheim, Duitsland, 89518
- Novartis Investigative Site
-
Hoppegarten, Duitsland, 15366
- Novartis Investigative Site
-
Ibbenbueren, Duitsland, 49477
- Novartis Investigative Site
-
Jena, Duitsland, 07740
- Novartis Investigative Site
-
Juelich, Duitsland, 52428
- Novartis Investigative Site
-
Kassel, Duitsland, 34121
- Novartis Investigative Site
-
Kassel, Duitsland
- Novartis Investigative Site
-
Kiel, Duitsland, 24149
- Novartis Investigative Site
-
Koln, Duitsland, 50935
- Novartis Investigative Site
-
Königstein im Taunus, Duitsland, 61462
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Duitsland, 04103
- Novartis Investigative Site
-
Leipzig, Duitsland, 04107
- Novartis Investigative Site
-
Luenen, Duitsland, 44534
- Novartis Investigative Site
-
Mannheim, Duitsland, 66163
- Novartis Investigative Site
-
Marburg Wehrda, Duitsland, 35041
- Novartis Investigative Site
-
Mittweida, Duitsland, 09648
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Duitsland, 81377
- Novartis Investigative Site
-
Muenchen, Duitsland, 81675
- Novartis Investigative Site
-
Muenster, Duitsland, 48149
- Novartis Investigative Site
-
Neu-Ulm, Duitsland, 89231
- Novartis Investigative Site
-
Neuburg an der Donau, Duitsland, 86633
- Novartis Investigative Site
-
Osnabrück, Duitsland, 49074
- Novartis Investigative Site
-
Pforzheim, Duitsland, 75172
- Novartis Investigative Site
-
Quakenbrueck, Duitsland, 49610
- Novartis Investigative Site
-
Regensburg, Duitsland, 93059
- Novartis Investigative Site
-
Rostock, Duitsland, 18057
- Novartis Investigative Site
-
Ruelzheim, Duitsland, 76761
- Novartis Investigative Site
-
Schwerin, Duitsland, 19053
- Novartis Investigative Site
-
Schwerin, Duitsland, 19055
- Novartis Investigative Site
-
Seesen, Duitsland, 38723
- Novartis Investigative Site
-
Siegen, Duitsland, 57076
- Novartis Investigative Site
-
Sindelfingen, Duitsland, 71065
- Novartis Investigative Site
-
Stadtroda, Duitsland, 07646
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Duitsland, 70174
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Duitsland, 70178
- Novartis Investigative Site
-
Stuttgart, Duitsland, 70182
- Novartis Investigative Site
-
Trier, Duitsland, 54292
- Novartis Investigative Site
-
Tübingen, Duitsland, 72076
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Duitsland, 89073
- Novartis Investigative Site
-
Unterhaching, Duitsland, 82008
- Novartis Investigative Site
-
Westerstede/Oldenburg, Duitsland, 26655
- Novartis Investigative Site
-
Wiesbaden, Duitsland, 65191
- Novartis Investigative Site
-
Wuerzburg, Duitsland, 97080
- Novartis Investigative Site
-
-
Baden Wuertemberg
-
Stuttgart, Baden Wuertemberg, Duitsland, 70178
- Novartis Investigative Site
-
-
Niedersachsen
-
Hannover, Niedersachsen, Duitsland, 30159
- Novartis Investigative Site
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Duitsland, 52062
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Gedocumenteerde voorgeschiedenis van migraine in de 12 maanden voorafgaand aan de screening
- minimaal 4 dagen per maand migrainesymptomen
- >=80% naleving van het dagboek tijdens de basislijnperiode
- Patiënten moeten naïef of ongeschikt zijn of eerdere profylactische behandelingen voor migraine hebben gefaald
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Ouder dan 50 jaar bij aanvang van migraine
- Zwanger of borstvoeding
- Geschiedenis van clusterhoofdpijn of hemiplegische hoofdpijn
- Geschiedenis of bewijs van een ernstige psychiatrische stoornis
- Score van 19 of hoger op Beck Depression Inventory (BDI)
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Erenumab
70 mg en 140 mg Erenumab
|
70 mg/1 ml (70 mg) of 2x70 mg/1 ml (140 mg) in voorgevulde spuit, elke 4 weken toegediend
Andere namen:
Erenumab-matching-placebo voorgevulde spuit elke 4 weken toegediend
|
|
Actieve vergelijker: Topiramaat
Topiramaat in de hoogst getolereerde dosis (50 - 100 mg/dag)
|
Filmomhulde tablet oraal ingenomen: 25 mg eenmaal daags toegediend (eerste week van de titratiefase). Na de eerste week werd getitreerd volgens de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) in stappen van 25 mg per week, met als doel de aanbevolen dagelijkse behandelingsdosis van 100 mg (50/75/100 mg) te bereiken. Tijdens de titratiefase en de onderhoudsfase werd tweemaal daags 50/75/100 mg toegediend.
Andere namen:
Topiramaat overeenkomende placebo dagelijks toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten bij wie de behandeling wordt stopgezet vanwege een bijwerking (AE) tijdens de dubbelblinde behandelingsperiode/periode (DBTE)
Tijdsspanne: 24 weken
|
Het primaire doel was om de verdraagbaarheid van 70 mg en 140 mg erenumab aan te tonen in vergelijking met topiramaat in de hoogst getolereerde dosis, beoordeeld aan de hand van het aantal patiënten dat de behandeling stopte vanwege AE tijdens het dubbelblinde tijdvak van het onderzoek.
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met ten minste 50% vermindering ten opzichte van baseline in maandelijkse migrainedagen (MMD) in de afgelopen drie maanden (maand 4, 5 en 6)
Tijdsspanne: Basislijn, laatste drie maanden (maand 4, 5 en 6)
|
Het secundaire doel van deze studie was het evalueren van het effect van erenumab in vergelijking met topiramaat op het aantal patiënten met ten minste 50% reductie ten opzichte van baseline in MMD's.
De basislijnperiode werd gedefinieerd als de periode tussen week -4 en de dag voorafgaand aan de eerste dosis.
Dit werd geanalyseerd door logistische regressie over de laatste 3 maanden (maanden 4, 5 en 6) van de behandeling.
Alle verzamelde gegevens van de proefpersonen met betrekking tot een respons van 50% bij MMD werden in de analyse gebruikt, ongeacht of de proefpersonen de studiebehandeling stopzetten of niet.
Proefpersonen met ontbrekende responsinformatie op dit eindpunt werden geïmputeerd als non-respons (non-responder imputatie).
|
Basislijn, laatste drie maanden (maand 4, 5 en 6)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
VERKENNEND EINDPUNT: Percentage patiënten dat een vermindering van ten minste 5 punten bereikt in de Headache Impact Test (HIT-6) vanaf baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De HIT-6 is een veelgebruikte, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat die de negatieve effecten van hoofdpijn op normale activiteit beoordeelt.
Zes items beoordelen de frequentie van de ernst van de pijn, hoofdpijn die de dagelijkse activiteiten beperkt (huishouden, werk, school en sociaal), willen gaan liggen als hoofdpijn wordt ervaren, zich te moe voelen om te werken of dagelijkse activiteiten te doen vanwege hoofdpijn, zich "beu" voelen " of geïrriteerd vanwege hoofdpijn, en hoofdpijn die het vermogen beperkt om zich te concentreren of te werken aan dagelijkse activiteiten.
Elk van de 6 vragen wordt beantwoord met behulp van 1 van de 5 antwoordcategorieën: "nooit", "zelden", "soms", "heel vaak" of "altijd".
Voor elk HIT-6-item worden respectievelijk 6, 8, 10, 11 of 13 punten toegekend aan het gegeven antwoord.
Deze punten worden opgeteld om een totale HIT-6-score te produceren die varieert van 36 tot 78.
HIT-6-scores zijn onderverdeeld in 4 graden: weinig of geen impact (49 of minder), enige impact (50 - 55), substantiële impact (56 - 59) en ernstige impact (60 - 78) vanwege hoofdpijn.
|
Basislijn, week 24
|
|
VERKENNEND EINDPUNT: Percentage patiënten dat ten minste een toename van 5 punten bereikt in de medische uitkomst Korte gezondheidsenquête versie 2 (SF-36) van baseline tot week 24
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De SF-36 is een veel gebruikt en uitgebreid bestudeerd instrument om gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) te meten bij gezonde proefpersonen en patiënten met acute en chronische aandoeningen.
Het bestaat uit acht subschalen die afzonderlijk kunnen worden gescoord: Fysiek functioneren, Role-fysiek, Lichamelijke pijn, Algemene gezondheid, Vitaliteit, Sociaal functioneren, Rolemotioneel en Geestelijke gezondheid.
Er kunnen ook twee algemene samenvattingsscores, de Physical Component Summary (PCS) en de Mental Component Summary (MCS) worden berekend.
De SF-36 is nuttig gebleken bij het monitoren van algemene en specifieke populaties, het vergelijken van de relatieve last van verschillende ziekten, het differentiëren van de gezondheidsvoordelen van verschillende behandelingen en het screenen van individuele patiënten.
Het doel van de SF-36 in deze studie was om de HRQoL van patiënten te beoordelen.
Gezien de aard van deze ziekte en de 4-wekelijkse beoordeling, werd de SF-36 versie 2, met een 4-weekse recall-periode, gebruikt in deze studie.
|
Basislijn, week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Ehrlich M, Hentschke C, Sieder C, Maier-Peuschel M, Reuter U. Erenumab versus topiramate: post hoc efficacy analysis from the HER-MES study. J Headache Pain. 2022 Nov 15;23(1):141. doi: 10.1186/s10194-022-01511-y.
- Reuter U, Ehrlich M, Gendolla A, Heinze A, Klatt J, Wen S, Hours-Zesiger P, Nickisch J, Sieder C, Hentschke C, Maier-Peuschel M. Erenumab versus topiramate for the prevention of migraine - a randomised, double-blind, active-controlled phase 4 trial. Cephalalgia. 2022 Feb;42(2):108-118. doi: 10.1177/03331024211053571. Epub 2021 Nov 7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
22 februari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
29 juli 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
29 juli 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 februari 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
1 februari 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
4 februari 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
11 oktober 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 oktober 2021
Laatst geverifieerd
1 oktober 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Hoofdpijnaandoeningen, primair
- Hoofdpijn aandoeningen
- Migraine-stoornissen
- Hypoglycemische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Immunologische factoren
- Anticonvulsiva
- Calcitonine-gengerelateerde peptidereceptorantagonisten
- Antilichamen, monoklonaal
- Erenumab
- Topiramaat
Andere studie-ID-nummers
- CAMG334ADE01
- 2018-000943-15 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .