Studio testa a testa di Erenumab contro Topiramato in pazienti con emicrania episodica e cronica (HER-MES)
7 ottobre 2021 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals
Studio testa a testa di Erenumab contro topiRamate: uno studio sull'emicrania in doppio cieco, doppio fittizio per valutare la tollerabilità e l'efficacia in un contesto incentrato sul paziente
Questo studio ha utilizzato un disegno a coorte singola, braccio di 2 trattamenti, randomizzato a gruppi paralleli, in doppio cieco, double-dummy in pazienti adulti con emicrania episodica ed emicrania cronica, che dovevano essere naïve o non idonei o avrebbero potuto fallire fino a tre trattamenti profilattici tra: propranololo/metoprololo, amitriptilina, flunarizina.
I pazienti sono stati stratificati in gruppi in base al numero di giorni di emicrania durante il periodo basale.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Tutti i pazienti che hanno completato il periodo di base e che soddisfano i criteri di ammissibilità di base sono stati invitati a partecipare all'epoca di trattamento in doppio cieco, double-dummy (DBTE, 24 settimane).
I pazienti eleggibili sono stati randomizzati a uno dei due bracci di trattamento. Il DBTE è iniziato con una fase di titolazione per il topiramato di un massimo di 6 settimane per determinare la dose massima tollerata e mirava a raggiungere la dose di trattamento raccomandata di 100 mg secondo l'RCP tedesco. Dopo la fase di titolazione è iniziata la fase di mantenimento (18 settimane). La dose di topiramato doveva essere mantenuta fino alla fine del DBTE. La dose di erenumab all'inizio del DBTE è stata determinata individualmente dal paziente dallo sperimentatore sulla base delle linee guida fornite nell'RCP ed era di 70 mg o 140 mg. L'aumento della dose da 70 mg a 140 mg in caso di risposta insufficiente è stato preso in considerazione in qualsiasi momento durante il DBTE.
La riduzione della dose di topiramato ed erenumab non è stata consentita durante il DBTE (dalla settimana 0 alla settimana 24). Dopo la settimana 24 o se il paziente ha interrotto il farmaco in studio, è seguita una fase di sospensione graduale in doppio cieco di una settimana per garantire un'adeguata titolazione verso il basso per il topiramato. Al termine del DBTE (24 settimane) è avvenuta la valutazione finale per raggiungere gli obiettivi.
È stata richiesta una visita di follow-up 4 settimane dopo l'ultima visita dello studio (o 8 settimane dopo l'ultima iniezione di IMP per i pazienti interrotti) come parte del monitoraggio di sicurezza di routine. L'analisi primaria è stata avviata quando tutti i pazienti avevano completato la rispettiva ultima visita del DBTE.
La fine dello studio si è verificata quando l'ultimo paziente ha completato l'ultima visita (LPLV).
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
777
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alzenau, Germania, 63755
- Novartis Investigative Site
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Bad Homburg, Germania, 61348
- Novartis Investigative Site
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Bad Honnef, Germania, 53604
- Novartis Investigative Site
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Bad Saarow, Germania, 15526
- Novartis Investigative Site
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Bayreuth, Germania, 95445
- Novartis Investigative Site
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Bergen, Germania, 18528
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 10713
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 14169
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 13353
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 120999
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 12101
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 12163
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 12627
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Germania, 13156
- Novartis Investigative Site
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Bielefeld, Germania, D 33647
- Novartis Investigative Site
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Boblingen, Germania, 71032
- Novartis Investigative Site
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Bochum, Germania, 44791
- Novartis Investigative Site
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Bonn, Germania, 53111
- Novartis Investigative Site
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Bonn, Germania, 53177
- Novartis Investigative Site
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Celle, Germania, 29223
- Novartis Investigative Site
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Chemnitz, Germania, 09117
- Novartis Investigative Site
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Dillingen, Germania, 66763
- Novartis Investigative Site
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Erbach, Germania, 64711
- Novartis Investigative Site
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Essen, Germania, 45147
- Novartis Investigative Site
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Essen, Germania, 45133
- Novartis Investigative Site
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Frankfurt, Germania, 60313
- Novartis Investigative Site
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Freiburg, Germania, 79098
- Novartis Investigative Site
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Gelsenkirchen, Germania, 45879
- Novartis Investigative Site
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Greifswald, Germania, 17475
- Novartis Investigative Site
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Haar, Germania, 85540
- Novartis Investigative Site
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Halle, Germania, 06120
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, Germania, 20253
- Novartis Investigative Site
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Heidelberg, Germania, 69120
- Novartis Investigative Site
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Heidenheim, Germania, 89518
- Novartis Investigative Site
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Hoppegarten, Germania, 15366
- Novartis Investigative Site
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Ibbenbueren, Germania, 49477
- Novartis Investigative Site
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Jena, Germania, 07740
- Novartis Investigative Site
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Juelich, Germania, 52428
- Novartis Investigative Site
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Kassel, Germania, 34121
- Novartis Investigative Site
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Kassel, Germania
- Novartis Investigative Site
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Kiel, Germania, 24149
- Novartis Investigative Site
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Koln, Germania, 50935
- Novartis Investigative Site
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Königstein im Taunus, Germania, 61462
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Germania, 04103
- Novartis Investigative Site
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Leipzig, Germania, 04107
- Novartis Investigative Site
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Luenen, Germania, 44534
- Novartis Investigative Site
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Mannheim, Germania, 66163
- Novartis Investigative Site
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Marburg Wehrda, Germania, 35041
- Novartis Investigative Site
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Mittweida, Germania, 09648
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Germania, 81377
- Novartis Investigative Site
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Muenchen, Germania, 81675
- Novartis Investigative Site
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Muenster, Germania, 48149
- Novartis Investigative Site
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Neu-Ulm, Germania, 89231
- Novartis Investigative Site
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Neuburg an der Donau, Germania, 86633
- Novartis Investigative Site
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Osnabrück, Germania, 49074
- Novartis Investigative Site
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Pforzheim, Germania, 75172
- Novartis Investigative Site
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Quakenbrueck, Germania, 49610
- Novartis Investigative Site
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Regensburg, Germania, 93059
- Novartis Investigative Site
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Rostock, Germania, 18057
- Novartis Investigative Site
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Ruelzheim, Germania, 76761
- Novartis Investigative Site
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Schwerin, Germania, 19053
- Novartis Investigative Site
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Schwerin, Germania, 19055
- Novartis Investigative Site
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Seesen, Germania, 38723
- Novartis Investigative Site
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Siegen, Germania, 57076
- Novartis Investigative Site
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Sindelfingen, Germania, 71065
- Novartis Investigative Site
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Stadtroda, Germania, 07646
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart, Germania, 70174
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart, Germania, 70178
- Novartis Investigative Site
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Stuttgart, Germania, 70182
- Novartis Investigative Site
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Trier, Germania, 54292
- Novartis Investigative Site
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Tübingen, Germania, 72076
- Novartis Investigative Site
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Ulm, Germania, 89073
- Novartis Investigative Site
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Unterhaching, Germania, 82008
- Novartis Investigative Site
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Westerstede/Oldenburg, Germania, 26655
- Novartis Investigative Site
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Wiesbaden, Germania, 65191
- Novartis Investigative Site
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Wuerzburg, Germania, 97080
- Novartis Investigative Site
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Baden Wuertemberg
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Stuttgart, Baden Wuertemberg, Germania, 70178
- Novartis Investigative Site
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Niedersachsen
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Hannover, Niedersachsen, Germania, 30159
- Novartis Investigative Site
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Nordrhein-Westfalen
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Aachen, Nordrhein-Westfalen, Germania, 52062
- Novartis Investigative Site
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criteri chiave di inclusione:
- Storia documentata di emicrania nei 12 mesi precedenti lo screening
- almeno 4 giorni al mese di sintomi di emicrania
- >=80% di conformità al diario durante il periodo di riferimento
- I pazienti devono essere naïve o non idonei o aver fallito precedenti trattamenti profilattici per l'emicrania
Criteri chiave di esclusione:
- Età superiore ai 50 anni all'esordio dell'emicrania
- Incinta o allattamento
- Storia di cefalea a grappolo o emiplegica
- Anamnesi o evidenza di disturbo psichiatrico maggiore
- Punteggio di 19 o superiore su Beck Depression Inventory (BDI)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Erenumab
Erenumab 70 mg e 140 mg
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70 mg/1 ml (70 mg) o 2x70 mg/1 ml (140 mg) in siringa preriempita, somministrati ogni 4 settimane
Altri nomi:
Siringa preriempita con placebo corrispondente a Erenumab somministrata ogni 4 settimane
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Comparatore attivo: Topiramato
Topiramato alla massima dose tollerata (50 - 100 mg/die)
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Compressa rivestita con film assunta per via orale: 25 mg somministrati una volta al giorno (prima settimana della fase di titolazione). Dopo la prima settimana, la titolazione è stata effettuata in base al riassunto delle caratteristiche del prodotto (RCP) con incrementi di 25 mg ogni settimana e mirava a raggiungere la dose di trattamento giornaliera raccomandata di 100 mg (50/75/100 mg). 50/75/100 mg sono stati somministrati due volte al giorno durante la fase di titolazione e la fase di mantenimento.
Altri nomi:
Topiramato corrispondente al placebo somministrato giornalmente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Proporzione di pazienti con interruzione del trattamento a causa di un evento avverso (AE) durante l'epoca/periodo di trattamento in doppio cieco (DBTE)
Lasso di tempo: 24 settimane
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L'obiettivo primario era dimostrare la tollerabilità di 70 mg e 140 mg di erenumab rispetto al topiramato alla massima dose tollerata valutata dal tasso di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi durante l'epoca in doppio cieco dello studio.
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24 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di pazienti con una riduzione di almeno il 50% rispetto al basale dei giorni mensili di emicrania (MMD) negli ultimi tre mesi (mesi 4, 5 e 6)
Lasso di tempo: Basale, ultimi tre mesi (mesi 4, 5 e 6)
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L'obiettivo secondario di questo studio era valutare l'effetto di erenumab rispetto al topiramato sulla proporzione di pazienti con una riduzione di almeno il 50% rispetto al basale della MMD.
Il periodo basale è stato definito come il periodo compreso tra la settimana -4 e il giorno prima della prima dose.
Questo è stato analizzato mediante regressione logistica negli ultimi 3 mesi (mesi 4, 5 e 6) di trattamento.
Nell'analisi sono stati utilizzati tutti i dati dei soggetti raccolti riguardo alla risposta del 50% nella MMD, indipendentemente dal fatto che i soggetti interrompessero o meno il trattamento in studio.
I soggetti con informazioni di risposta mancanti su questo endpoint sono stati imputati come non-risposta (attribuzione di non-responder).
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Basale, ultimi tre mesi (mesi 4, 5 e 6)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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ENDPOINT ESPLORATIVO: percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione di almeno 5 punti nel test di impatto sulla cefalea (HIT-6) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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L'HIT-6 è una misura di esito riportata dal paziente ampiamente utilizzata che valuta gli effetti negativi del mal di testa sulla normale attività.
Sei elementi valutano la frequenza della gravità del dolore, mal di testa che limitano l'attività quotidiana (domestica, lavorativa, scolastica e sociale), desiderio di sdraiarsi quando si avverte mal di testa, sentirsi troppo stanchi per lavorare o svolgere attività quotidiane a causa del mal di testa, sentirsi "stufi" " o irritato a causa di mal di testa e mal di testa che limitano la capacità di concentrazione o di lavorare sulle attività quotidiane.
A ciascuna delle 6 domande viene data risposta utilizzando 1 delle 5 categorie di risposta: "mai", "raramente", "a volte", "molto spesso" o "sempre".
Per ogni item HIT-6, vengono assegnati rispettivamente 6, 8, 10, 11 o 13 punti alla risposta fornita.
Questi punti vengono sommati per produrre un punteggio HIT-6 totale che va da 36 a 78.
I punteggi HIT-6 sono classificati in 4 gradi: impatto minimo o nullo (49 o meno), impatto minimo (50-55), impatto sostanziale (56-59) e impatto grave (60-78) dovuto al mal di testa.
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Basale, settimana 24
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ENDPOINT ESPLORATIVO: Percentuale di pazienti che hanno ottenuto un aumento di almeno 5 punti nell'esito medico Short Form Health Survey versione 2 (SF-36) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
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L'SF-36 è uno strumento ampiamente utilizzato e ampiamente studiato per misurare la qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) tra soggetti sani e pazienti con condizioni acute e croniche.
Consiste di otto sottoscale che possono essere valutate individualmente: funzionamento fisico, ruolo fisico, dolore corporeo, salute generale, vitalità, funzionamento sociale, ruolo emotivo e salute mentale.
È inoltre possibile calcolare due punteggi di riepilogo complessivi, il Physical Component Summary (PCS) e il Mental Component Summary (MCS).
L'SF-36 si è dimostrato utile nel monitoraggio di popolazioni generali e specifiche, confrontando il carico relativo di diverse malattie, differenziando i benefici per la salute prodotti da diversi trattamenti e nello screening di singoli pazienti.
Lo scopo dell'SF-36 in questo studio era valutare la HRQoL dei pazienti.
Data la natura di questa malattia e la valutazione di 4 settimane, in questo studio è stata utilizzata la versione 2 dell'SF-36, con un periodo di richiamo di 4 settimane.
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Basale, settimana 24
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Ehrlich M, Hentschke C, Sieder C, Maier-Peuschel M, Reuter U. Erenumab versus topiramate: post hoc efficacy analysis from the HER-MES study. J Headache Pain. 2022 Nov 15;23(1):141. doi: 10.1186/s10194-022-01511-y.
- Reuter U, Ehrlich M, Gendolla A, Heinze A, Klatt J, Wen S, Hours-Zesiger P, Nickisch J, Sieder C, Hentschke C, Maier-Peuschel M. Erenumab versus topiramate for the prevention of migraine - a randomised, double-blind, active-controlled phase 4 trial. Cephalalgia. 2022 Feb;42(2):108-118. doi: 10.1177/03331024211053571. Epub 2021 Nov 7.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
22 febbraio 2019
Completamento primario (Effettivo)
29 luglio 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
29 luglio 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 febbraio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
1 febbraio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
4 febbraio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 ottobre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
7 ottobre 2021
Ultimo verificato
1 ottobre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi della cefalea, primaria
- Disturbi della cefalea
- Disturbi dell'emicrania
- Agenti ipoglicemizzanti
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Fattori immunologici
- Anticonvulsivanti
- Antagonisti del recettore del peptide correlato al gene della calcitonina
- Anticorpi, monoclonali
- Erenumab
- Topiramato
Altri numeri di identificazione dello studio
- CAMG334ADE01
- 2018-000943-15 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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