Behandling av hypereksitabilitet ved AD med Levetiracetam (LeAD)

Inklusjonskriterier:

Inklusjonskriterier for forsøkspersoner med tidlig Alzheimers sykdom (AD)

• Alder 50-90 år.
• På en stabil dose medikamenter for hukommelsestap, inkludert kolinesterasehemmere (for eksempel: donepezil, rivastigmin eller memantin) som definert av 4 påfølgende ukers behandling med en uforandret dose
• Oppfyller National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke og Alzheimers Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier for sannsynlig AD.
• Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 20.
• Positiv amyloidstatus (som definert av cerebral spinalvæske biomarkører eller amyloid positron emisjonstomografi (PET) studie.
• Clinician Demens Rating (CDR) på 0,5-1,0.

Inkluderingskriterier for friske kontrollpersoner

• Alder 50-90 år.
• Normal nevrologisk undersøkelse
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 28
• Clinician Demens Rating (CDR) på 0

Ekskluderingskriterier:

Eksklusjonskriterier Personer med tidlig Alzheimers sykdom

• Diagnose av epilepsi, eller umiddelbar (1. grad slektning) familiehistorie epilepsi med unntak av et enkelt anfall av benign etiologi (f.eks. feberkramper) etter en styresertifisert nevrologs vurdering. Bevis for epileptiforme utladninger og elektroencefalogram (EEG) abnormiteter vil bli inkludert;
• Nåværende eller tidligere historie med andre nevrologiske lidelser enn demens, slik som epilepsi, hjerneslag (kortikalt slag), progressiv nevrologisk sykdom (f.eks. multippel sklerose) eller intrakranielle hjernelesjoner; og historie med tidligere nevrokirurgi eller hodetraume som resulterte i gjenværende nevrologisk svekkelse. Ikke-kortikal sykdom som spredte endringer i hvit substans (inkludert lakunære infarkter < 1 cm) og asymptomatiske, subakutte cerebellare infarkter kan inkluderes ved gjennomgang av en medisinsk ansvarlig nevrolog. Imidlertid vil forsøkspersoner med signifikant vaskulær sykdom, som definert av en skåre større enn 2 på skalaen for aldersrelaterte hvite substanser (ARWMC), ekskluderes.
• Enhver nåværende diagnose av en alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse) med unntak av depresjon. Siden komorbiditet av angst/depresjon ved AD er høy, vil ikke angst/depresjon være en automatisk ekskludering. Imidlertid vil studielegen vurdere ethvert emne med en geriatrisk depresjonsscore (GDS) på 9 eller høyere, og vil ekskludere personer med en tidligere historie med flere psykiatriske sykehusinnleggelser eller selvmordsforsøk, eller nåværende aktiv suicidalitet.
• Bevis på betydelig nedsatt nyrefunksjon som definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <30
• Medisiner vil bli gjennomgått av den ansvarlige dekkende lege og en beslutning om inkludering vil bli tatt basert på deltakerens tidligere sykehistorie, medikamentdose, historie med nylige medikamentendringer eller behandlingsvarighet, og kombinasjon med andre sentralnervesystemaktive legemidler. Nåværende bruk av et antiepileptika vil være en absolutt utelukkelse.

Eksklusjonskriterier Friske kontrollemner

• Anamnese med anfall, diagnose av epilepsi eller umiddelbar (1. grads slektning) familiehistorie epilepsi med unntak av et enkelt anfall av godartet etiologi (f.eks. feberkramper) etter en styresertifisert nevrologs vurdering.
• Nåværende eller tidligere historie med nevrologisk lidelse, som epilepsi, hjerneslag (kortikalt slag), progressiv nevrologisk sykdom (f.eks. multippel sklerose) eller intrakranielle hjernelesjoner; og historie med tidligere nevrokirurgi eller hodetraume som resulterte i gjenværende nevrologisk svekkelse.
• Enhver nåværende diagnose av en alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. schizofreni, bipolar lidelse, alvorlig depressiv lidelse).
• Unormal nevrologisk eller kognitiv undersøkelse
• Bruk av medisiner som kan endre kortikal eksitabilitet, som bestemt av etterforskerne.

Eksklusjonskriterier for alle emner angående magnetisk resonansavbildning (MRI) og transkraniell magnetisk stimulering (TMS)

• Anamnese med hodetraumer som resulterer i langvarig bevissthetstap.
• Nåværende historie med dårlig kontrollert hodepine inkludert kronisk medisin for migreneforebygging.
• Historie med besvimelsesanfall av ukjent eller ubestemt etiologi som kan utgjøre anfall.
• Kroniske (spesielt) ukontrollerte medisinske tilstander som kan forårsake en medisinsk nødsituasjon i tilfelle et provosert anfall (hjertemisdannelse, hjerterytmeforstyrrelser, astma, etc.).
• Ethvert metall i hjernen eller hodeskallen (unntatt tannfyllinger) eller andre steder i kroppen med mindre det er ryddet av den ansvarlige dekkende lege (f.eks. MR-kompatibel ledderstatning).
• Alle enheter som pacemaker, medisinpumpe, nervestimulator, ventrikulo-peritoneal shunt med mindre det er godkjent av den ansvarlige dekkende lege.
• Rusmisbruk de siste seks månedene.