Trattare l'ipereccitabilità nell'AD con Levetiracetam (LeAD)

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione per i soggetti con malattia di Alzheimer (AD) in fase iniziale

• Età 50-90 anni.
• Con una dose stabile di farmaci per la perdita di memoria inclusi gli inibitori della colinesterasi (ad esempio: donepezil, rivastigmina o memantina) come definito da 4 settimane consecutive di trattamento a una dose invariata
• Soddisfare i criteri del National Institute of Neurological and Communicationive Disorders and Stroke e dell'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) per il probabile AD.
• Mini esame dello stato mentale (MMSE) ≥ 20.
• Stato amiloide positivo (come definito dai biomarcatori del liquido spinale cerebrale o dallo studio della tomografia a emissione di positroni (PET) dell'amiloide.
• Valutazione della demenza clinica (CDR) di 0,5-1,0.

Criteri di inclusione per soggetti di controllo sani

• Età 50-90 anni.
• Esame neurologico normale
• Mini esame dello stato mentale (MMSE) > 28
• Valutazione della demenza clinica (CDR) di 0

Criteri di esclusione:

Criteri di esclusione Soggetti con malattia di Alzheimer in fase iniziale

• Diagnosi di epilessia o di epilessia con anamnesi familiare immediata (parente di 1° grado) ad eccezione di una singola crisi di eziologia benigna (ad es. convulsioni febbrili) a giudizio di un neurologo abilitato. Saranno incluse prove di scariche epilettiformi e anomalie dell'elettroencefalogramma (EEG);
• Anamnesi attuale o passata di qualsiasi disturbo neurologico diverso dalla demenza, come epilessia, ictus (ictus corticale), malattia neurologica progressiva (ad es. sclerosi multipla) o lesioni cerebrali intracraniche; e anamnesi di precedente intervento neurochirurgico o trauma cranico che ha provocato una compromissione neurologica residua. Malattie non corticali come alterazioni sparse della sostanza bianca (inclusi infarti lacunari < 1 cm) e infarti cerebellari asintomatici, subacuti possono essere incluse dopo la revisione di un neurologo responsabile dal punto di vista medico. Tuttavia, saranno esclusi i soggetti con malattia vascolare significativa, definita da un punteggio superiore a 2 sulla scala ARWMC (age-related white matter changes).
• Qualsiasi diagnosi attuale di un grave disturbo psichiatrico (ad esempio, schizofrenia, disturbo bipolare) ad eccezione della depressione. Poiché la comorbilità di ansia/depressione nell'AD è elevata, ansia/depressione non sarà un'esclusione automatica. Tuttavia, il medico dello studio valuterà qualsiasi soggetto con un punteggio Geriatric Depression Score (GDS) pari o superiore a 9 ed escluderà i soggetti con una storia passata di più ricoveri psichiatrici o tentativi di suicidio o suicidalità attiva in corso.
• Evidenza di compromissione renale significativa definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <30
• I farmaci saranno esaminati dal medico curante responsabile e verrà presa una decisione sull'inclusione in base all'anamnesi medica passata del partecipante, alla dose del farmaco, alla storia dei recenti cambiamenti del farmaco o alla durata del trattamento e alla combinazione con altri farmaci attivi sul sistema nervoso centrale. L'uso corrente di un farmaco antiepilettico sarà un'esclusione assoluta.

Criteri di esclusione Soggetti di controllo sani

• Anamnesi di convulsioni, diagnosi di epilessia o epilessia con anamnesi familiare immediata (parente di 1° grado) ad eccezione di una singola crisi di eziologia benigna (ad es. convulsioni febbrili) a giudizio di un neurologo abilitato.
• Storia attuale o passata di qualsiasi disturbo neurologico, come epilessia, ictus (ictus corticale), malattia neurologica progressiva (ad es. sclerosi multipla) o lesioni cerebrali intracraniche; e anamnesi di precedente intervento neurochirurgico o trauma cranico che ha provocato una compromissione neurologica residua.
• Qualsiasi diagnosi attuale di un disturbo psichiatrico maggiore (ad esempio, schizofrenia, disturbo bipolare, disturbo depressivo maggiore).
• Esame neurologico o cognitivo anormale
• Uso di farmaci che potrebbero alterare l'eccitabilità corticale, come determinato dai ricercatori.

Criteri di esclusione per tutti i soggetti riguardanti la risonanza magnetica (MRI) e la stimolazione magnetica transcranica (TMS)

• Storia di trauma cranico con conseguente prolungata perdita di coscienza.
• Storia attuale di mal di testa scarsamente controllati, compresi i farmaci cronici per la prevenzione dell'emicrania.
• Storia di svenimenti di eziologia sconosciuta o indeterminata che potrebbero costituire convulsioni.
• Condizioni mediche croniche (in particolare) incontrollate che possono causare un'emergenza medica in caso di convulsioni provocate (malformazioni cardiache, aritmie cardiache, asma, ecc.).
• Qualsiasi metallo nel cervello o nel cranio (escluse le otturazioni dentali) o in altre parti del corpo, a meno che non sia stato autorizzato dal medico curante responsabile (ad es. sostituzione articolare compatibile con risonanza magnetica).
• Qualsiasi dispositivo come pacemaker, pompa per farmaci, stimolatore nervoso, shunt ventricolo-peritoneale a meno che non sia autorizzato dal medico curante responsabile.
• Disturbi da uso di sostanze negli ultimi sei mesi.