Hyperexcitabiliteit bij AD behandelen met Levetiracetam (LeAD)

Inclusiecriteria:

Inclusiecriteria voor proefpersonen met vroege ziekte van Alzheimer (AD)

• Leeftijd 50-90 jaar oud.
• Op een stabiele dosis medicijnen voor geheugenverlies, waaronder cholinesteraseremmers (bijvoorbeeld: donepezil, rivastigmine of memantine), zoals gedefinieerd door 4 opeenvolgende weken behandeling met een onveranderlijke dosis
• Voldoen aan de criteria van het National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke en de Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) voor waarschijnlijke AD.
• Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 20.
• Positieve amyloïdestatus (zoals gedefinieerd door biomarkers van hersenvocht of amyloïde positronemissietomografie (PET).
• Clinician Dementia Rating (CDR) van 0,5-1,0.

Inclusiecriteria voor gezonde controlepersonen

• Leeftijd 50-90 jaar oud.
• Normaal neurologisch onderzoek
• Mini Mental State Examination (MMSE)> 28
• Clinician Dementia Rating (CDR) van 0

Uitsluitingscriteria:

Uitsluitingscriteria Proefpersonen met vroege ziekte van Alzheimer

• Diagnose van epilepsie, of directe (eerstegraads familielid) epilepsie in de familiegeschiedenis, met uitzondering van een enkele aanval van goedaardige etiologie (bijv. koortsstuipen) naar het oordeel van een gecertificeerde neuroloog. Bewijs van epileptiforme ontladingen en elektro-encefalogram (EEG) afwijkingen zullen worden opgenomen;
• Huidige of vroegere geschiedenis van een andere neurologische aandoening dan dementie, zoals epilepsie, beroerte (corticale beroerte), progressieve neurologische aandoening (bijv. multiple sclerose) of intracraniale hersenlaesies; en geschiedenis van eerdere neurochirurgie of hoofdtrauma die resulteerde in resterende neurologische stoornissen. Niet-corticale aandoeningen zoals verspreide veranderingen in de witte stof (waaronder lacunaire infarcten < 1 cm) en asymptomatische, subacute cerebellaire infarcten kunnen worden opgenomen na beoordeling door een medisch verantwoordelijke neuroloog. Proefpersonen met een significante vasculaire aandoening, zoals gedefinieerd door een score hoger dan 2 op de leeftijdsgerelateerde wittestofveranderingen (ARWMC)-schaal, zullen echter worden uitgesloten.
• Elke actuele diagnose van een ernstige psychiatrische stoornis (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis) met uitzondering van depressie. Aangezien comorbiditeit van angst/depressie bij AD hoog is, zal angst/depressie niet automatisch worden uitgesloten. De onderzoeksarts beoordeelt echter elke proefpersoon met een Geriatric Depression Score (GDS)-score van 9 of hoger, en sluit proefpersonen uit met een verleden van meerdere psychiatrische ziekenhuisopnames of zelfmoordpogingen, of huidige actieve suïcidaliteit.
• Bewijs van significante nierfunctiestoornis zoals gedefinieerd als een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <30
• Medicijnen zullen worden beoordeeld door de verantwoordelijke behandelende arts en er zal een beslissing over opname worden genomen op basis van de medische geschiedenis van de deelnemer, de medicijndosis, de geschiedenis van recente medicatieveranderingen of de duur van de behandeling, en de combinatie met andere geneesmiddelen die op het centrale zenuwstelsel actief zijn. Actueel gebruik van een anti-epilepticum zal een absolute uitsluiting zijn.

Uitsluitingscriteria Gezonde controlepersonen

• Voorgeschiedenis van convulsies, diagnose van epilepsie, of epilepsie in de familiegeschiedenis (1e graads familielid), met uitzondering van een enkele aanval van goedaardige etiologie (bijv. koortsstuipen) naar het oordeel van een gecertificeerde neuroloog.
• Huidige of vroegere geschiedenis van een neurologische aandoening, zoals epilepsie, beroerte (corticale beroerte), progressieve neurologische aandoening (bijv. multiple sclerose) of intracraniale hersenlaesies; en geschiedenis van eerdere neurochirurgie of hoofdtrauma die resulteerde in resterende neurologische stoornissen.
• Elke actuele diagnose van een ernstige psychiatrische stoornis (bijv. schizofrenie, bipolaire stoornis, depressieve stoornis).
• Abnormaal neurologisch of cognitief onderzoek
• Gebruik van medicijnen die de corticale prikkelbaarheid kunnen veranderen, zoals bepaald door de onderzoekers.

Uitsluitingscriteria voor alle proefpersonen met betrekking tot magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en transcraniële magnetische stimulatie (TMS)

• Geschiedenis van hoofdtrauma resulterend in langdurig bewustzijnsverlies.
• Huidige geschiedenis van slecht gecontroleerde hoofdpijn, inclusief chronische medicatie voor migrainepreventie.
• Geschiedenis van flauwvallen van onbekende of onbepaalde etiologie die epileptische aanvallen kunnen vormen.
• Chronische (vooral) ongecontroleerde medische aandoeningen die een medisch noodgeval kunnen veroorzaken in geval van een uitgelokte aanval (hartafwijkingen, hartritmestoornissen, astma, enz.).
• Elk metaal in de hersenen of schedel (exclusief tandvullingen) of elders in het lichaam, tenzij goedgekeurd door de verantwoordelijke arts (bijv. MRI-compatibele gewrichtsvervanging).
• Elk apparaat zoals een pacemaker, medicatiepomp, zenuwstimulator, ventriculo-peritoneale shunt, tenzij goedgekeurd door de verantwoordelijke behandelende arts.
• Stoornissen in middelengebruik in de afgelopen zes maanden.