Tratando a Hiperexcitabilidade na DA com Levetiracetam (LeAD)

Critério de inclusão:

Critérios de Inclusão para Sujeitos com Doença de Alzheimer (DA) inicial

• Idade 50-90 anos.
• Em uma dose estável de medicamentos para perda de memória, incluindo inibidores da colinesterase (por exemplo: donepezil, rivastigmina ou memantina), conforme definido por 4 semanas consecutivas de tratamento em uma dose inalterada
• Atendendo aos critérios do Instituto Nacional de Distúrbios Neurológicos e Comunicativos e Derrame e da Associação de Doenças de Alzheimer e Distúrbios Relacionados (NINCDS-ADRDA) para DA provável.
• Mini Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 20.
• Estado amiloide positivo (conforme definido por biomarcadores do líquido cefalorraquidiano ou estudo de tomografia por emissão de pósitrons amilóide (PET).
• Classificação clínica de demência (CDR) de 0,5-1,0.

Critérios de Inclusão para Sujeitos de Controle Saudáveis

• Idade 50-90 anos.
• Exame neurológico normal
• Mini exame do estado mental (MEEM) > 28
• Classificação clínica de demência (CDR) de 0

Critério de exclusão:

Critérios de exclusão Sujeitos com doença de Alzheimer precoce

• Diagnóstico de epilepsia ou história familiar imediata (parente de 1º grau) com exceção de uma única crise de etiologia benigna (p. convulsões febris) no julgamento de um neurologista certificado. Evidências de descargas epileptiformes e anormalidades no eletroencefalograma (EEG) serão incluídas;
• Histórico atual ou passado de qualquer distúrbio neurológico que não seja demência, como epilepsia, acidente vascular cerebral (AVC cortical), doença neurológica progressiva (por exemplo, esclerose múltipla) ou lesões cerebrais intracranianas; e história de neurocirurgia prévia ou traumatismo craniano que resultou em comprometimento neurológico residual. Doenças não corticais, como alterações dispersas da substância branca (incluindo infartos lacunares < 1 cm) e infartos cerebelares assintomáticos e subagudos, podem ser incluídos mediante avaliação de um neurologista responsável. No entanto, indivíduos com doença vascular significativa, conforme definido por uma pontuação superior a 2 na escala de alterações da substância branca relacionada à idade (ARWMC), serão excluídos.
• Qualquer diagnóstico atual de um transtorno psiquiátrico maior (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar), com exceção da depressão. Como a co-morbidade de ansiedade/depressão na DA é alta, ansiedade/depressão não será uma exclusão automática. No entanto, o médico do estudo avaliará qualquer indivíduo com pontuação de Depressão Geriátrica (GDS) de 9 ou superior e excluirá indivíduos com histórico de múltiplas hospitalizações psiquiátricas ou tentativas de suicídio, ou suicídio ativo atual.
• Evidência de insuficiência renal significativa, definida como uma taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <30
• Os medicamentos serão revisados ​​pelo médico responsável pela cobertura e uma decisão sobre a inclusão será tomada com base no histórico médico do participante, dose do medicamento, histórico de mudanças recentes no medicamento ou duração do tratamento e combinação com outros medicamentos ativos do sistema nervoso central. O uso atual de uma droga antiepiléptica será uma exclusão absoluta.

Critérios de Exclusão Sujeitos de Controle Saudáveis

• História de convulsões, diagnóstico de epilepsia ou história familiar imediata (parente de 1º grau) de epilepsia, com exceção de uma única crise de etiologia benigna (p. convulsões febris) no julgamento de um neurologista certificado.
• Histórico atual ou passado de qualquer distúrbio neurológico, como epilepsia, acidente vascular cerebral (AVC cortical), doença neurológica progressiva (por exemplo, esclerose múltipla) ou lesões cerebrais intracranianas; e história de neurocirurgia prévia ou traumatismo craniano que resultou em comprometimento neurológico residual.
• Qualquer diagnóstico atual de um transtorno psiquiátrico maior (por exemplo, esquizofrenia, transtorno bipolar, transtorno depressivo maior).
• Exame neurológico ou cognitivo anormal
• Uso de medicamentos que poderiam alterar a excitabilidade cortical, conforme determinado pelos investigadores.

Critérios de exclusão para todos os indivíduos em relação à ressonância magnética (MRI) e estimulação magnética transcraniana (TMS)

• História de traumatismo craniano resultando em perda prolongada de consciência.
• História atual de dores de cabeça mal controladas, incluindo medicação crônica para prevenção de enxaqueca.
• História de desmaios de etiologia desconhecida ou indeterminada que podem constituir convulsões.
• Condições médicas crônicas (particularmente) não controladas que podem causar uma emergência médica em caso de convulsão provocada (malformação cardíaca, disritmia cardíaca, asma, etc.).
• Qualquer metal no cérebro ou crânio (excluindo obturações dentárias) ou em qualquer outra parte do corpo, a menos que seja liberado pelo MD responsável pela cobertura (por exemplo, Substituição articular compatível com ressonância magnética).
• Quaisquer dispositivos, como marca-passo, bomba de medicação, estimulador de nervos, derivação ventrículo-peritoneal, a menos que autorizados pelo médico responsável pela cobertura.
• Transtornos por uso de substâncias nos últimos seis meses.