Léčba hyperexcitability u AD Levetiracetamem (LeAD)

Kritéria pro zařazení:

Kritéria pro zařazení pro subjekty s časnou Alzheimerovou chorobou (AD)

• Věk 50-90 let.
• Na stabilní dávce léků na ztrátu paměti, včetně inhibitorů cholinesterázy (například: donepezil, rivastigmin nebo memantin), jak je definováno 4 po sobě jdoucími týdny léčby s neměnnou dávkou
• Splnění kritérií Národního institutu neurologických a komunikačních poruch a mrtvice a Asociace pro Alzheimerovu chorobu a příbuzné poruchy (NINCDS-ADRDA) pro pravděpodobnou AD.
• Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 20.
• Pozitivní amyloidní stav (jak je definován biomarkery mozkomíšního moku nebo studie amyloidní pozitronové emisní tomografie (PET).
• Hodnocení klinické demence (CDR) 0,5-1,0.

Kritéria zahrnutí pro zdravé kontrolní subjekty

• Věk 50-90 let.
• Normální neurologické vyšetření
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 28
• Hodnocení klinické demence (CDR) 0

Kritéria vyloučení:

Kritéria vyloučení Subjekty s časnou Alzheimerovou chorobou

• Diagnóza epilepsie nebo bezprostřední (příbuzná 1. stupně) rodinná anamnéza epilepsie s výjimkou jediného záchvatu benigní etiologie (např. febrilní křeče) podle posouzení atestovaného neurologa. Budou zahrnuty důkazy o epileptiformních výbojích a abnormalitách elektroencefalogramu (EEG);
• Současná nebo minulá anamnéza jakékoli neurologické poruchy jiné než demence, jako je epilepsie, mrtvice (kortikální mrtvice), progresivní neurologické onemocnění (např. roztroušená skleróza) nebo intrakraniální mozkové léze; a anamnéza předchozí neurochirurgické operace nebo traumatu hlavy, které vedly k reziduálnímu neurologickému poškození. Nekortikální onemocnění, jako jsou rozptýlené změny bílé hmoty (včetně lakunárních infarktů < 1 cm) a asymptomatické, subakutní, mozečkové infarkty, mohou být zahrnuty po přezkoumání lékařsky odpovědným neurologem. Avšak jedinci s významným vaskulárním onemocněním, jak je definováno skóre vyšším než 2 na stupnici změn bílé hmoty související s věkem (ARWMC), budou vyloučeni.
• Jakákoli současná diagnóza závažné psychiatrické poruchy (např. schizofrenie, bipolární porucha) s výjimkou deprese. Protože komorbidita úzkosti/deprese u AD je vysoká, nebude úzkost/deprese automaticky vyloučena. Studijní lékař však posoudí jakýkoli subjekt se skóre geriatrické deprese (GDS) 9 nebo vyšším a vyloučí subjekty s minulostí několika psychiatrických hospitalizací nebo pokusů o sebevraždu nebo současnou aktivní sebevraždou.
• Důkaz významného poškození ledvin definovaného jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <30
• Léky budou posouzeny odpovědným zastupujícím lékařem a rozhodnutí o zařazení bude učiněno na základě předchozí lékařské anamnézy účastníka, dávky léku, historie nedávných změn léků nebo délky léčby a kombinace s jinými léky působícími na centrální nervový systém. Současné užívání antiepileptika bude absolutním vyloučením.

Kritéria vyloučení Zdravé kontrolní subjekty

• Anamnéza záchvatů, diagnóza epilepsie nebo bezprostřední (příbuzný 1. stupně) rodinná anamnéza epilepsie s výjimkou jediného záchvatu benigní etiologie (např. febrilní křeče) podle posouzení atestovaného neurologa.
• Současná nebo minulá anamnéza jakékoli neurologické poruchy, jako je epilepsie, mrtvice (kortikální mrtvice), progresivní neurologické onemocnění (např. roztroušená skleróza) nebo intrakraniální mozkové léze; a anamnéza předchozí neurochirurgické operace nebo traumatu hlavy, které vedly k reziduálnímu neurologickému poškození.
• Jakákoli současná diagnóza závažné psychiatrické poruchy (např. schizofrenie, bipolární porucha, velká depresivní porucha).
• Abnormální neurologické nebo kognitivní vyšetření
• Použití léků, které by mohly změnit kortikální excitabilitu, jak určili vyšetřovatelé.

Kritéria vyloučení pro všechny subjekty týkající se zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a transkraniální magnetické stimulace (TMS)

• Poranění hlavy v anamnéze vedoucí k prodloužené ztrátě vědomí.
• Současná anamnéza špatně kontrolovaných bolestí hlavy včetně chronické medikace pro prevenci migrény.
• Historie mdlob neznámé nebo neurčené etiologie, které by mohly představovat záchvaty.
• Chronické (zejména) nekontrolované zdravotní stavy, které mohou způsobit lékařskou pohotovost v případě vyprovokovaného záchvatu (kardiální malformace, srdeční dysrytmie, astma atd.).
• Jakýkoli kov v mozku nebo lebce (kromě zubních výplní) nebo kdekoli jinde v těle, pokud není vyčištěn odpovědným zdravotním oddělením (např. kloubní náhrada kompatibilní s MRI).
• Jakákoli zařízení, jako je kardiostimulátor, léková pumpa, nervový stimulátor, ventrikulo-peritoneální zkrat, pokud nejsou schválena odpovědným ošetřujícím lékařem.
• Poruchy užívání návykových látek během posledních šesti měsíců.