Behandling af hyperexcitabilitet i AD med Levetiracetam (LeAD)

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier for forsøgspersoner med tidlig Alzheimers sygdom (AD)

• Alder 50-90 år.
• På en stabil dosis af medicin mod hukommelsestab, inklusive kolinesterasehæmmere (for eksempel: donepezil, rivastigmin eller memantin) som defineret ved 4 på hinanden følgende ugers behandling i en uforandret dosis
• Opfyldelse af National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier for sandsynlig AD.
• Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 20.
• Positiv amyloid status (som defineret af cerebral spinalvæske biomarkører eller amyloid positron emission tomografi (PET) undersøgelse.
• Clinician Demens Rating (CDR) på 0,5-1,0.

Inklusionskriterier for sunde kontrolpersoner

• Alder 50-90 år.
• Normal neurologisk undersøgelse
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 28
• Clinician Demens Rating (CDR) på 0

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier Forsøgspersoner med tidlig Alzheimers sygdom

• Diagnose af epilepsi eller umiddelbar (1. grads slægtning) familiehistorie epilepsi med undtagelse af et enkelt anfald af benign ætiologi (f. feberkramper) efter en bestyrelsescertificeret neurologs vurdering. Beviser for epileptiforme udledninger og elektroencefalogram (EEG) abnormiteter vil blive inkluderet;
• Nuværende eller tidligere historie med enhver anden neurologisk lidelse end demens, såsom epilepsi, slagtilfælde (kortikalt slagtilfælde), progressiv neurologisk sygdom (f.eks. multipel sklerose) eller intrakranielle hjernelæsioner; og historie med tidligere neurokirurgi eller hovedtraume, der resulterede i resterende neurologisk svækkelse. Ikke-kortikal sygdom, såsom spredte hvide substansforandringer (herunder lakunære infarkter < 1 cm) og asymptomatiske, subakutte cerebellære infarkter kan inkluderes ved gennemgang af en medicinsk ansvarlig neurolog. Imidlertid vil forsøgspersoner med signifikant vaskulær sygdom, som defineret ved en score større end 2 på den aldersrelaterede hvide stof-forandringer (ARWMC)-skala, blive udelukket.
• Enhver aktuel diagnose af en større psykiatrisk lidelse (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse) med undtagelse af depression. Da comorbiditet af angst/depression ved AD er høj, vil angst/depression ikke være en automatisk udelukkelse. Imidlertid vil undersøgelseslægen vurdere ethvert emne med en geriatrisk depressionsscore (GDS) på 9 eller derover, og vil udelukke forsøgspersoner med en tidligere historie med flere psykiatriske hospitalsindlæggelser eller selvmordsforsøg eller aktuel aktiv suicidalitet.
• Bevis for signifikant nedsat nyrefunktion defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30
• Medicin vil blive gennemgået af den ansvarlige dækkende læge, og en beslutning om inklusion vil blive truffet på baggrund af deltagerens tidligere sygehistorie, lægemiddeldosis, historik med nylige medicinændringer eller behandlingens varighed og kombination med andre aktive lægemidler i centralnervesystemet. Nuværende brug af et antiepileptika vil være en absolut udelukkelse.

Eksklusionskriterier Sunde kontrolpersoner

• Anamnese med anfald, diagnose af epilepsi eller umiddelbar (1. grads slægtning) familiehistorie epilepsi med undtagelse af et enkelt anfald af benign ætiologi (f.eks. feberkramper) efter en bestyrelsescertificeret neurologs vurdering.
• Nuværende eller tidligere historie med enhver neurologisk lidelse, såsom epilepsi, slagtilfælde (kortikalt slagtilfælde), progressiv neurologisk sygdom (f. multipel sklerose) eller intrakranielle hjernelæsioner; og historie med tidligere neurokirurgi eller hovedtraume, der resulterede i resterende neurologisk svækkelse.
• Enhver aktuel diagnose af en alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse, svær depressiv lidelse).
• Unormal neurologisk eller kognitiv undersøgelse
• Brug af medicin, der kan ændre kortikal excitabilitet, som bestemt af efterforskerne.

Eksklusionskriterier for alle forsøgspersoner vedrørende magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og transkraniel magnetisk stimulation (TMS)

• Anamnese med hovedtraume, der resulterer i langvarigt bevidsthedstab.
• Aktuel historie med dårligt kontrolleret hovedpine inklusive kronisk medicin til forebyggelse af migræne.
• Historie om besvimelsesanfald af ukendt eller ubestemt ætiologi, der kan udgøre anfald.
• Kroniske (især) ukontrollerede medicinske tilstande, der kan forårsage en medicinsk nødsituation i tilfælde af et fremkaldt anfald (hjertemisdannelse, hjerterytmeforstyrrelser, astma osv.).
• Ethvert metal i hjernen eller kraniet (undtagen tandfyldninger) eller andre steder i kroppen, medmindre det er ryddet af den ansvarlige dækkende læge (f.eks. MR-kompatibel ledudskiftning).
• Enhver enhed som pacemaker, medicinpumpe, nervestimulator, ventrikulo-peritoneal shunt, medmindre den er godkendt af den ansvarlige læge.
• Stofmisbrug inden for de seneste seks måneder.