- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03875638
Behandling af hyperexcitabilitet i AD med Levetiracetam (LeAD)
Behandling af hyperexcitabilitet ved Alzheimers sygdom med Levetiracetam for at forbedre hjernens funktion og kognition
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et randomiseret, placebo-kontrolleret crossover-studie. Deltagere med tidlig Alzheimers sygdom (AD) vil blive testet i et dobbeltblindt crossover-design med placebo, lavdosis levetiracetam (LEV) 125 mg to gange dagligt eller højdosis LEV 500 mg to gange dagligt. Disse resultater vil blive sammenlignet med resultater fra en demografisk lignende kontrolgruppe, som kun vil gennemgå baseline-test uden nogen intervention for at etablere en sammenligningsnorm for AD-gruppen.
Hvert individ vil gennemgå fire screenings- og baselinebesøg, der består af en neurologisk, medicinsk og kognitiv baseline-evaluering. Hvis amyloidstatus er ukendt hos AD-patienter, vil deltageren få en amyloid PET-scanning. Yderligere baseline-mål omfatter: et højdensitetselektroencefalogram (EEG); et 24 timers ambulant EEG; funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI); neuropsykologisk testning; og transkraniel magnetisk stimulering med elektromyogram (EMG) og EEG-mål for at vurdere kortikal excitabilitet. AD-deltagere vil blive randomiseret til en af seks mulige grupper, der består af en varierende rækkefølge på 3 behandlingsperioder (LEV 125 mg, LEV 500 mg og placebo). Gruppeopgaverne vil blive opvejet på tværs af fag. Hver behandlingsperiode varer i 4 uger med 4 ugers udvaskning mellem behandlingerne. Alle deltagere vil blive vurderet før påbegyndelse af en behandlingsperiode (med den indledende vurdering som en del af baseline-vurderingen) og ved afslutningen af hver behandlingsperiode. Følgende målinger vil blive gentaget som udført ved baseline på disse tidspunkter: fMRI; neuropsykologisk testning; og TMS-EMG-EEG. AD-deltagere vil være tilmeldt i cirka 5 måneder.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ann Connor, RN
- Telefonnummer: 6176670269
- E-mail: aconnor@bidmc.harvard.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Mouhsin Shafi, MD, PhD
- Telefonnummer: 6176670182
- E-mail: mshafi@bidmc.harvard.edu
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Rekruttering
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Kontakt:
- Brenna Hagan
- Telefonnummer: 617-667-0358
- E-mail: bhagan1@bidmc.harvard.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Inklusionskriterier for forsøgspersoner med tidlig Alzheimers sygdom (AD)
- Alder 50-90 år.
- På en stabil dosis af medicin mod hukommelsestab, inklusive kolinesterasehæmmere (for eksempel: donepezil, rivastigmin eller memantin) som defineret ved 4 på hinanden følgende ugers behandling i en uforandret dosis
- Opfyldelse af National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke and the Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) kriterier for sandsynlig AD.
- Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 20.
- Positiv amyloid status (som defineret af cerebral spinalvæske biomarkører eller amyloid positron emission tomografi (PET) undersøgelse.
- Clinician Demens Rating (CDR) på 0,5-1,0.
Inklusionskriterier for sunde kontrolpersoner
- Alder 50-90 år.
- Normal neurologisk undersøgelse
- Mini Mental State Examination (MMSE) > 28
- Clinician Demens Rating (CDR) på 0
Ekskluderingskriterier:
Eksklusionskriterier Forsøgspersoner med tidlig Alzheimers sygdom
- Diagnose af epilepsi eller umiddelbar (1. grads slægtning) familiehistorie epilepsi med undtagelse af et enkelt anfald af benign ætiologi (f. feberkramper) efter en bestyrelsescertificeret neurologs vurdering. Beviser for epileptiforme udledninger og elektroencefalogram (EEG) abnormiteter vil blive inkluderet;
- Nuværende eller tidligere historie med enhver anden neurologisk lidelse end demens, såsom epilepsi, slagtilfælde (kortikalt slagtilfælde), progressiv neurologisk sygdom (f.eks. multipel sklerose) eller intrakranielle hjernelæsioner; og historie med tidligere neurokirurgi eller hovedtraume, der resulterede i resterende neurologisk svækkelse. Ikke-kortikal sygdom, såsom spredte hvide substansforandringer (herunder lakunære infarkter < 1 cm) og asymptomatiske, subakutte cerebellære infarkter kan inkluderes ved gennemgang af en medicinsk ansvarlig neurolog. Imidlertid vil forsøgspersoner med signifikant vaskulær sygdom, som defineret ved en score større end 2 på den aldersrelaterede hvide stof-forandringer (ARWMC)-skala, blive udelukket.
- Enhver aktuel diagnose af en større psykiatrisk lidelse (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse) med undtagelse af depression. Da comorbiditet af angst/depression ved AD er høj, vil angst/depression ikke være en automatisk udelukkelse. Imidlertid vil undersøgelseslægen vurdere ethvert emne med en geriatrisk depressionsscore (GDS) på 9 eller derover, og vil udelukke forsøgspersoner med en tidligere historie med flere psykiatriske hospitalsindlæggelser eller selvmordsforsøg eller aktuel aktiv suicidalitet.
- Bevis for signifikant nedsat nyrefunktion defineret som en estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <30
- Medicin vil blive gennemgået af den ansvarlige dækkende læge, og en beslutning om inklusion vil blive truffet på baggrund af deltagerens tidligere sygehistorie, lægemiddeldosis, historik med nylige medicinændringer eller behandlingens varighed og kombination med andre aktive lægemidler i centralnervesystemet. Nuværende brug af et antiepileptika vil være en absolut udelukkelse.
Eksklusionskriterier Sunde kontrolpersoner
- Anamnese med anfald, diagnose af epilepsi eller umiddelbar (1. grads slægtning) familiehistorie epilepsi med undtagelse af et enkelt anfald af benign ætiologi (f.eks. feberkramper) efter en bestyrelsescertificeret neurologs vurdering.
- Nuværende eller tidligere historie med enhver neurologisk lidelse, såsom epilepsi, slagtilfælde (kortikalt slagtilfælde), progressiv neurologisk sygdom (f. multipel sklerose) eller intrakranielle hjernelæsioner; og historie med tidligere neurokirurgi eller hovedtraume, der resulterede i resterende neurologisk svækkelse.
- Enhver aktuel diagnose af en alvorlig psykiatrisk lidelse (f.eks. skizofreni, bipolar lidelse, svær depressiv lidelse).
- Unormal neurologisk eller kognitiv undersøgelse
- Brug af medicin, der kan ændre kortikal excitabilitet, som bestemt af efterforskerne.
Eksklusionskriterier for alle forsøgspersoner vedrørende magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og transkraniel magnetisk stimulation (TMS)
- Anamnese med hovedtraume, der resulterer i langvarigt bevidsthedstab.
- Aktuel historie med dårligt kontrolleret hovedpine inklusive kronisk medicin til forebyggelse af migræne.
- Historie om besvimelsesanfald af ukendt eller ubestemt ætiologi, der kan udgøre anfald.
- Kroniske (især) ukontrollerede medicinske tilstande, der kan forårsage en medicinsk nødsituation i tilfælde af et fremkaldt anfald (hjertemisdannelse, hjerterytmeforstyrrelser, astma osv.).
- Ethvert metal i hjernen eller kraniet (undtagen tandfyldninger) eller andre steder i kroppen, medmindre det er ryddet af den ansvarlige dækkende læge (f.eks. MR-kompatibel ledudskiftning).
- Enhver enhed som pacemaker, medicinpumpe, nervestimulator, ventrikulo-peritoneal shunt, medmindre den er godkendt af den ansvarlige læge.
- Stofmisbrug inden for de seneste seks måneder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Tidlig Alzheimers sygdom gruppe lav dosis
Personer med Alzheimers sygdom vil gennemgå en fire ugers behandlingsperiode bestående af lavdosis levetiracetam (125 mg to gange dagligt)
|
Levetiracetam er en antiepileptisk medicin, der har vist sig at reducere netværkskortikal hyperexcitabilitet
|
Eksperimentel: Tidlig Alzheimers sygdom gruppe høj dosis
Patienter med Alzheimers sygdom vil gennemgå en fire ugers behandlingsperiode bestående af højdosis levetiracetam (500 mg to gange dagligt).
|
Levetiracetam er en antiepileptisk medicin, der har vist sig at reducere netværkskortikal hyperexcitabilitet
|
Placebo komparator: Tidlig Alzheimers Disease Group Placebo
Forsøgspersoner med Alzheimers sygdom vil gennemgå en fire ugers behandlingsperiode bestående af placebo to gange dagligt.
|
Placeboen er en kapsel, der i udseende er identisk med levetiracetam
|
Ingen indgriben: Sund kontrolgruppe
En gruppe af demografisk lignende forsøgspersoner uden Alzheimers sygdom vil kun gennemgå baseline-test uden nogen intervention
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Neuropsykologisk testbatteri (NTB)
Tidsramme: Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Vores primære kognitive udfaldsmål vil være den gennemsnitlige z-score-ændring i forhold til baseline på NTB
|
Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Transkraniel magnetisk stimulation (TMS) hvilemotortærskel
Tidsramme: Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Vores primære elektrofysiologiske udfaldsmål for cerebral kortikal excitabilitet vil være ændringen i TMS hvilemotoriske tærskelværdi
|
Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)-fremkaldt elektroencefalogram (EEG) hypersynkroni
Tidsramme: Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Vores primære elektrofysiologiske mål for cerebral netværks excitabilitet vil være TMS-fremkaldt EEG hypersynkroni med stimulering af parietal cortex
|
Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Hviletilstand elektroencefalogram (EEG) beta-båndstyrke
Tidsramme: Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Vores primære elektrofysiologiske mål for lokal netværksfunktion vil være hviletilstands EEG-effekt i beta-båndet
|
Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Hviletilstand elektroencefalogram (EEG) beta-båndforbindelse
Tidsramme: Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Vores primære elektrofysiologiske mål for hjernenetværks interaktioner vil være hviletilstand EEG funktionel forbindelse i betabåndet
|
Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Standard-tilstand netværk hviletilstand funktionel magnetisk resonans billeddannelse (fMRI) funktionel forbindelse
Tidsramme: Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Vores primære billeddannende mål for integriteten af makroskopiske hjernenetværk vil være fMRI funktionel forbindelse i hviletilstand i standardtilstandsnetværket
|
Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Ændring i MEP-amplitude (motor evoked potential).
Tidsramme: Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Vores primære transkranielle magnetiske stimulation (TMS) mål for plasticitet i kortikal excitabilitet vil være ændringen i MEP amplitude 10 minutter efter intermitterende theta-burst stimulation
|
Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Ændring i beta-kraft efter theta-burst-stimulering
Tidsramme: Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Vores primære transkranielle magnetiske stimulation (TMS) mål for plasticitet i kortikale oscillationer vil være ændring i hviletilstand elektroencefalogram (EEG) beta-effekt efter theta-burst stimulation
|
Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Transkraniel magnetisk stimulation (TMS)-fremkaldt N45 elektroencefalogram (EEG) potentiale
Tidsramme: Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Ændringen i N45-komponenten af det TMS-fremkaldte EEG-potentiale med motorisk cortex-stimulering vil tjene som et mål for target-engagement med levetiracetam-terapi og som en kovariat i efterfølgende analyser.
|
Fra indskrivning til slutningen af behandlingsperioderne ved 5 måneder
|
Interiktale epileptiforme udledninger
Tidsramme: Baseline
|
Tilstedeværelsen eller fraværet af interiktale epileptiforme udledninger på basislinje ambulatorisk 24-timers EEG eller baseline high-density EEG vil blive brugt som et primært baseline mål for kortikal hyperexcitabilitet
|
Baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2019P000091
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Levetiracetam
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)AfsluttetMild kognitiv svækkelse (MCI)Forenede Stater
-
UCB Pharma SAAfsluttet
-
Richard H. HaasThrasher Research FundAfsluttetAnfald | Lidelse af foster eller nyfødtForenede Stater
-
UCB Japan Co. Ltd.Afsluttet
-
Odense University HospitalAfsluttet
-
Oslo University HospitalUkendtSubklinisk søvnaktiveret epileptiform aktivitet | CSWSNorge
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetManiodepressivForenede Stater
-
University Hospital, GrenobleUCB Pharma; Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale,...AfsluttetEpilepsi | LægemiddelresistentFrankrig
-
Odense University HospitalAfsluttet
-
Vanderbilt UniversityUCB PharmaAfsluttetKronisk idiopatisk aksonal polyneuropatiForenede Stater