Лечение повышенной возбудимости при AD с помощью леветирацетама (LeAD)

Критерии включения:

Критерии включения для субъектов с ранней болезнью Альцгеймера (AD)

• Возраст 50-90 лет.
• На стабильной дозе лекарств от потери памяти, включая ингибиторы холинэстеразы (например: донепезил, ривастигмин или мемантин), как определено 4 последовательными неделями лечения в неизменной дозе
• Соответствие критериям вероятной БА Национального института неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта и Ассоциации болезни Альцгеймера и связанных с ней расстройств (NINCDS-ADRDA).
• Мини-тест психического состояния (MMSE) ≥ 20.
• Положительный амилоидный статус (согласно биомаркерам спинномозговой жидкости или амилоидному анализу с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ).
• Клинический рейтинг деменции (CDR) 0,5-1,0.

Критерии включения для здоровых субъектов контроля

• Возраст 50-90 лет.
• Нормальный неврологический осмотр
• Мини-тест психического состояния (MMSE) > 28
• Клинический рейтинг слабоумия (CDR) 0

Критерий исключения:

Критерии исключения Субъекты с ранними стадиями болезни Альцгеймера

• Диагноз эпилепсии или непосредственного (1-й степени родства) эпилепсии в семейном анамнезе, за исключением единичного приступа доброкачественной этиологии (например, фебрильные судороги) по заключению сертифицированного невролога. Доказательства эпилептиформных разрядов и нарушений электроэнцефалограммы (ЭЭГ) будут включены;
• Любое неврологическое расстройство, кроме деменции, в анамнезе или в анамнезе, например, эпилепсия, инсульт (кортикальный инсульт), прогрессирующее неврологическое заболевание (например, рассеянный склероз) или внутричерепные поражения головного мозга; и история предыдущей нейрохирургии или травмы головы, которая привела к остаточной неврологической недостаточности. Некортикальные заболевания, такие как рассеянные изменения белого вещества (включая лакунарные инфаркты <1 см) и бессимптомные подострые инфаркты мозжечка, могут быть включены после осмотра ответственным неврологом. Однако субъекты со значительным сосудистым заболеванием, определяемым оценкой более 2 баллов по шкале возрастных изменений белого вещества (ARWMC), будут исключены.
• Любой текущий диагноз серьезного психического расстройства (например, шизофрения, биполярное расстройство), за исключением депрессии. Поскольку сопутствующая тревожность/депрессия при БА высока, тревожность/депрессия не будет автоматическим исключением. Тем не менее, врач-исследователь будет оценивать любого субъекта с показателем гериатрической депрессии (GDS) 9 или выше и будет исключать субъектов с многочисленными госпитализациями в психиатрические больницы или попытками самоубийства в прошлом или текущими активными суицидальными наклонностями.
• Признаки значительного нарушения функции почек, определяемые как расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) <30
• Лекарства будут рассмотрены ответственным врачом, и решение о включении будет принято на основании истории болезни участника, дозы препарата, истории недавних изменений лекарств или продолжительности лечения, а также комбинации с другими активными препаратами центральной нервной системы. Текущее использование противоэпилептического препарата будет абсолютным исключением.

Критерии исключения Здоровые субъекты контроля

• Судороги в анамнезе, диагноз эпилепсии или эпилепсия в ближайшем (1-й степени родства) семейном анамнезе, за исключением единичного приступа доброкачественной этиологии (например, фебрильные судороги) по заключению сертифицированного невролога.
• Любое неврологическое расстройство в настоящее время или в анамнезе, такое как эпилепсия, инсульт (кортикальный инсульт), прогрессирующее неврологическое заболевание (например, рассеянный склероз) или внутричерепные поражения головного мозга; и история предыдущей нейрохирургии или травмы головы, которая привела к остаточной неврологической недостаточности.
• Любой текущий диагноз серьезного психического расстройства (например, шизофрения, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство).
• Аномальный неврологический или когнитивный экзамен
• Использование лекарств, которые могут изменить корковую возбудимость, как определено исследователями.

Критерии исключения для всех субъектов в отношении магнитно-резонансной томографии (МРТ) и транскраниальной магнитной стимуляции (ТМС)

• В анамнезе черепно-мозговая травма, приведшая к длительной потере сознания.
• Текущая история плохо контролируемых головных болей, включая хронические лекарства для профилактики мигрени.
• История обмороков неизвестной или неустановленной этиологии, которые могут представлять собой судороги.
• Хронические (особенно) неконтролируемые медицинские состояния, которые могут вызвать неотложную медицинскую помощь в случае спровоцированного приступа (пороки развития сердца, сердечная аритмия, астма и т. д.).
• Любой металл в головном мозге или черепе (за исключением зубных пломб) или где-либо еще в организме, если это не разрешено ответственным доктором медицинских наук (например, Замена сустава, совместимая с МРТ).
• Любые устройства, такие как кардиостимулятор, лекарственная помпа, нейростимулятор, вентрикуло-перитонеальный шунт, если это не одобрено ответственным врачом.
• Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ в течение последних шести месяцев.