Hyperexcitabilityn hoito AD:ssa levetirasetaamin kanssa (LeAD)

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit potilaille, joilla on varhainen Alzheimerin tauti (AD)

• Ikä 50-90 vuotta.
• Vakaalla annoksella muistin menettämiseen tarkoitettuja lääkkeitä, mukaan lukien koliiniesteraasin estäjät (esimerkiksi donepetsiili, rivastigmiini tai memantiini), joka on määritelty 4 peräkkäisen viikon hoitona muuttumattomalla annoksella
• Täyttää National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke ja Alzheimerin taudin ja siihen liittyvien häiriöiden yhdistyksen (NINCDS-ADRDA) kriteerit todennäköiselle AD:lle.
• Minimental State Examination (MMSE) ≥ 20.
• Positiivinen amyloiditila (määritelty aivo-selkäydinnesteen biomarkkereissa tai amyloidipositroniemissiotomografiassa (PET).
• Kliinisen dementialuokitus (CDR) on 0,5–1,0.

Terveiden kontrollihenkilöiden mukaan ottaminen

• Ikä 50-90 vuotta.
• Normaali neurologinen tutkimus
• Minimental State Examination (MMSE) > 28
• Kliinisen dementialuokitus (CDR) on 0

Poissulkemiskriteerit:

Poissulkemiskriteerit Kohteet, joilla on varhainen Alzheimerin tauti

• Epilepsian diagnoosi tai välitön (1. asteen sukulainen) epilepsia, lukuun ottamatta yksittäistä hyvänlaatuisen etiologian kohtausta (esim. kuumekohtaukset) lautakunnan sertifioidun neurologin arvion mukaan. Todisteet epileptiformisista purkauksista ja elektroenkefalografian (EEG) poikkeavuuksista otetaan mukaan;
• Nykyinen tai aikaisempi muu neurologinen häiriö kuin dementia, kuten epilepsia, aivohalvaus (kortikaalinen aivohalvaus), etenevä neurologinen sairaus (esim. multippeliskleroosi) tai kallonsisäiset aivovauriot; ja aiemmat neurokirurgiset tai pään traumat, jotka johtivat jäljellä olevaan neurologiseen vajaatoimintaan. Ei-kortikaaliset sairaudet, kuten hajanaiset valkoisen aineen muutokset (mukaan lukien lakunaariset infarktit < 1 cm) ja oireettomia, subakuutteja pikkuaivoinfarkteja, voidaan sisällyttää lääketieteellisesti vastuullisen neurologin arvioinnin perusteella. Koehenkilöt, joilla on merkittävä verisuonisairaus, joka on määritelty pistemäärällä, joka on suurempi kuin 2 ikään liittyvien valkoisen aineen muutosten (ARWMC) asteikolla, suljetaan pois.
• Mikä tahansa tämänhetkinen diagnoosi vakavasta psykiatrisesta häiriöstä (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö) masennusta lukuun ottamatta. Koska AD:ssa esiintyvien ahdistuneisuuden/masennusten esiintyvyys on korkea, ahdistus/masennus ei ole automaattinen poissulkeminen. Tutkimuslääkäri kuitenkin arvioi jokaisen henkilön, jonka Geriatric Depression Score (GDS) -pistemäärä on 9 tai enemmän, ja sulkee pois koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut useita psykiatrisia sairaalahoitoja tai itsemurhayrityksiä tai joilla on tällä hetkellä aktiivinen itsemurha.
• Todisteet merkittävästä munuaisten vajaatoiminnasta, joka määritellään arvioiduksi glomerulussuodatusnopeudeksi (eGFR) <30
• Lääkkeet tarkastelee vastuussa oleva hoitolääkäri ja päätöksen sisällyttämisestä tekee osallistujan aiemman sairaushistorian, lääkeannoksen, viimeaikaisten lääkitysmuutosten tai hoidon keston sekä yhdistelmän muiden keskushermostoon vaikuttavien lääkkeiden kanssa. Epilepsialääkkeen nykyinen käyttö on ehdoton poissulkeminen.

Poissulkemiskriteerit Terveet kontrollikohteet

• Anamneesissa kouristuskohtauksia, epilepsiadiagnoosi tai välitön (1. asteen sukulainen) epilepsia suvussa, lukuun ottamatta yksittäistä hyvänlaatuisen etiologian kohtausta (esim. kuumekohtaukset) lautakunnan sertifioidun neurologin arvion mukaan.
• Nykyinen tai aikaisempi neurologinen sairaus, kuten epilepsia, aivohalvaus (kortikaalinen aivohalvaus), etenevä neurologinen sairaus (esim. multippeliskleroosi) tai kallonsisäiset aivovauriot; ja aiemmat neurokirurgiset tai pään traumat, jotka johtivat jäljellä olevaan neurologiseen vajaatoimintaan.
• Mikä tahansa tämänhetkinen diagnoosi vakavasta psykiatrisesta häiriöstä (esim. skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö, vakava masennushäiriö).
• Epänormaali neurologinen tai kognitiivinen tentti
• Sellaisten lääkkeiden käyttö, jotka voivat muuttaa aivokuoren kiihtyneisyyttä tutkijoiden määrittämänä.

Poissulkemiskriteerit kaikille koehenkilöille, jotka koskevat magneettikuvausta (MRI) ja transkraniaalista magneettista stimulaatiota (TMS)

• Pitkään jatkuneeseen tajunnan menetykseen johtanut päävamma.
• Nykyinen huonosti hallittu päänsärky, mukaan lukien krooniset lääkkeet migreenin ehkäisyyn.
• Aiemmat pyörtymisjaksot, joiden syy on tuntematon tai määrittelemätön ja jotka voivat olla kohtauksia.
• Krooniset (erityisesti) hallitsemattomat sairaudet, jotka voivat aiheuttaa lääketieteellisen hätätilan provosoidun kohtauksen yhteydessä (sydämen epämuodostumat, sydämen rytmihäiriöt, astma jne.).
• Mikä tahansa metalli aivoissa tai kallossa (pois lukien hammastäytteet) tai muualla kehossa, ellei vastaava suojakalvo poista sitä (esim. MRI-yhteensopiva nivelleikkaus).
• Kaikki laitteet, kuten sydämentahdistin, lääkityspumppu, hermostimulaattori, ventriculo-peritoneaalinen shuntti, ellei vastuussa oleva lääkäri ole antanut lupaa.
• Päihteiden käyttöhäiriöt viimeisen kuuden kuukauden aikana.