Tratamiento de la hiperexcitabilidad en la EA con levetiracetam (LeAD)

Criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para los sujetos con enfermedad de Alzheimer (EA) temprana

• Edad 50-90 años.
• Con una dosis estable de medicamentos para la pérdida de la memoria, incluidos los inhibidores de la colinesterasa (por ejemplo, donepezilo, rivastigmina o memantina) según lo definido por 4 semanas consecutivas de tratamiento con una dosis constante
• Cumplir con los criterios del Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares y de la Asociación de Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (NINCDS-ADRDA) para EA probable.
• Mini Examen del Estado Mental (MMSE) ≥ 20.
• Estado positivo de amiloide (definido por biomarcadores de líquido cefalorraquídeo o estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide).
• Clasificación clínica de demencia (CDR) de 0,5 a 1,0.

Criterios de inclusión para sujetos de control sanos

• Edad 50-90 años.
• Examen neurológico normal
• Mini Examen del Estado Mental (MMSE) > 28
• Calificación clínica de demencia (CDR) de 0

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión Sujetos con enfermedad de Alzheimer temprana

• Diagnóstico de epilepsia o antecedentes familiares inmediatos (familiares de primer grado) de epilepsia, con la excepción de una única convulsión de etiología benigna (p. convulsiones febriles) a juicio de un neurólogo certificado. Se incluirá evidencia de descargas epileptiformes y anomalías en el electroencefalograma (EEG);
• Antecedentes actuales o pasados ​​de cualquier trastorno neurológico que no sea demencia, como epilepsia, accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular cortical), enfermedad neurológica progresiva (p. esclerosis múltiple) o lesiones cerebrales intracraneales; y antecedentes de neurocirugía previa o traumatismo craneoencefálico que resultó en un deterioro neurológico residual. Las enfermedades no corticales, como los cambios dispersos en la sustancia blanca (incluidos los infartos lacunares < 1 cm) y los infartos cerebelosos, subagudos y asintomáticos, pueden incluirse tras la revisión de un neurólogo médicamente responsable. Sin embargo, se excluirán los sujetos con enfermedad vascular significativa, definida por una puntuación superior a 2 en la escala de cambios en la sustancia blanca relacionada con la edad (ARWMC).
• Cualquier diagnóstico actual de un trastorno psiquiátrico importante (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar) con la excepción de la depresión. Como la comorbilidad de ansiedad/depresión en la EA es alta, la ansiedad/depresión no será una exclusión automática. Sin embargo, el médico del estudio evaluará a cualquier sujeto con una puntuación de depresión geriátrica (GDS) de 9 o más, y excluirá a los sujetos con antecedentes de múltiples hospitalizaciones psiquiátricas o intentos de suicidio, o tendencias suicidas activas actuales.
• Evidencia de insuficiencia renal significativa definida como una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) <30
• Los medicamentos serán revisados ​​por el médico de cobertura responsable y se tomará una decisión sobre la inclusión en función del historial médico anterior del participante, la dosis del fármaco, el historial de cambios recientes en los medicamentos o la duración del tratamiento, y la combinación con otros fármacos activos del sistema nervioso central. El uso actual de un medicamento antiepiléptico será una exclusión absoluta.

Criterios de exclusión Sujetos de control sanos

• Antecedentes de convulsiones, diagnóstico de epilepsia o antecedentes familiares inmediatos (familiares de primer grado) de epilepsia, con la excepción de una única convulsión de etiología benigna (p. convulsiones febriles) a juicio de un neurólogo certificado.
• Antecedentes actuales o pasados ​​de cualquier trastorno neurológico, como epilepsia, accidente cerebrovascular (accidente cerebrovascular cortical), enfermedad neurológica progresiva (p. esclerosis múltiple) o lesiones cerebrales intracraneales; y antecedentes de neurocirugía previa o traumatismo craneoencefálico que resultó en un deterioro neurológico residual.
• Cualquier diagnóstico actual de un trastorno psiquiátrico mayor (p. ej., esquizofrenia, trastorno bipolar, trastorno depresivo mayor).
• Examen neurológico o cognitivo anormal
• Uso de medicamentos que puedan alterar la excitabilidad cortical, según lo determinen los investigadores.

Criterios de exclusión para todos los sujetos con respecto a la resonancia magnética nuclear (RMN) y la estimulación magnética transcraneal (TMS)

• Antecedentes de traumatismo craneoencefálico que haya resultado en una pérdida prolongada del conocimiento.
• Antecedentes actuales de dolores de cabeza mal controlados, incluida la medicación crónica para la prevención de la migraña.
• Antecedentes de desmayos de etiología desconocida o indeterminada que puedan constituir convulsiones.
• Condiciones médicas crónicas (particularmente) no controladas que pueden causar una emergencia médica en caso de una convulsión provocada (malformación cardíaca, arritmia cardíaca, asma, etc.).
• Cualquier metal en el cerebro o el cráneo (excluyendo los empastes dentales) o en cualquier otra parte del cuerpo, a menos que lo autorice el médico de cabecera responsable (p. reemplazo de articulación compatible con MRI).
• Cualquier dispositivo, como marcapasos, bomba de medicación, estimulador nervioso, derivación ventrículo-peritoneal, a menos que lo autorice el médico de cobertura responsable.
• Trastornos por uso de sustancias en los últimos seis meses.