Behandlung von Übererregbarkeit bei AD mit Levetiracetam (LeAD)

Einschlusskriterien:

Einschlusskriterien für die Probanden mit früher Alzheimer-Krankheit (AD)

• Alter 50-90 Jahre alt.
• Bei einer stabilen Dosis von Medikamenten gegen Gedächtnisverlust, einschließlich Cholinesterasehemmern (z. B.: Donepezil, Rivastigmin oder Memantin), definiert durch 4 aufeinanderfolgende Behandlungswochen mit einer unveränderten Dosis
• Erfüllung der Kriterien des National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke und der Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (NINCDS-ADRDA) für wahrscheinliche AD.
• Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 20.
• Positiver Amyloidstatus (definiert durch Biomarker der Rückenmarksflüssigkeit oder Amyloid-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Studie).
• Klinische Demenzbewertung (CDR) von 0,5-1,0.

Einschlusskriterien für gesunde Kontrollpersonen

• Alter 50-90 Jahre alt.
• Normale neurologische Untersuchung
• Mini Mental State Examination (MMSE) > 28
• Clinician Demenz Rating (CDR) von 0

Ausschlusskriterien:

Ausschlusskriterien Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit

• Diagnose von Epilepsie oder Epilepsie unmittelbar (Verwandter 1. Grades) in der Familienanamnese mit Ausnahme eines einzelnen Anfalls gutartiger Ätiologie (z. Fieberkrämpfe) nach dem Urteil eines Facharztes für Neurologie. Der Nachweis von epileptiformen Entladungen und Anomalien des Elektroenzephalogramms (EEG) wird eingeschlossen;
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer anderen neurologischen Störung als Demenz, wie Epilepsie, Schlaganfall (kortikaler Schlaganfall), fortschreitende neurologische Erkrankung (z. Multiple Sklerose) oder intrakranielle Hirnläsionen; und Vorgeschichte früherer Neurochirurgie oder Kopftrauma, die zu einer verbleibenden neurologischen Beeinträchtigung führten. Nicht kortikale Erkrankungen wie verstreute Veränderungen der weißen Substanz (einschließlich lakunare Infarkte < 1 cm) und asymptomatische, subakute Kleinhirninfarkte können nach Überprüfung durch einen medizinisch verantwortlichen Neurologen eingeschlossen werden. Patienten mit signifikanter Gefäßerkrankung, definiert durch eine Punktzahl von mehr als 2 auf der Skala der altersbedingten Veränderungen der weißen Substanz (ARWMC), werden jedoch ausgeschlossen.
• Jede aktuelle Diagnose einer schweren psychiatrischen Störung (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung) mit Ausnahme von Depressionen. Da die Komorbidität von Angstzuständen/Depressionen bei AD hoch ist, sind Angstzustände/Depressionen kein automatischer Ausschluss. Der Studienarzt wird jedoch jeden Probanden mit einem Geriatric Depression Score (GDS) von 9 oder höher beurteilen und Probanden mit einer Vorgeschichte von mehreren psychiatrischen Krankenhausaufenthalten oder Suizidversuchen oder aktueller aktiver Suizidalität ausschließen.
• Nachweis einer signifikanten Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) <30
• Die Medikamente werden vom verantwortlichen behandelnden Arzt überprüft und eine Entscheidung über die Aufnahme wird auf der Grundlage der bisherigen Krankengeschichte des Teilnehmers, der Medikamentendosis, der Vorgeschichte der letzten Medikamentenänderungen oder der Behandlungsdauer und der Kombination mit anderen für das Zentralnervensystem wirksamen Medikamenten getroffen. Der aktuelle Gebrauch eines Antiepileptikums ist ein absoluter Ausschluss.

Ausschlusskriterien Gesunde Kontrollpersonen

• Vorgeschichte von Anfällen, Diagnose von Epilepsie oder Epilepsie in unmittelbarer Familienanamnese (Verwandter 1. Grades), mit Ausnahme eines einzelnen Anfalls gutartiger Ätiologie (z. Fieberkrämpfe) nach dem Urteil eines Facharztes für Neurologie.
• Aktuelle oder frühere Vorgeschichte einer neurologischen Störung, wie Epilepsie, Schlaganfall (kortikaler Schlaganfall), fortschreitende neurologische Erkrankung (z. Multiple Sklerose) oder intrakranielle Hirnläsionen; und Vorgeschichte früherer Neurochirurgie oder Kopftrauma, die zu einer verbleibenden neurologischen Beeinträchtigung führten.
• Jede aktuelle Diagnose einer schweren psychiatrischen Störung (z. B. Schizophrenie, bipolare Störung, schwere depressive Störung).
• Abnormale neurologische oder kognitive Untersuchung
• Verwendung von Medikamenten, die die kortikale Erregbarkeit verändern könnten, wie von den Ermittlern festgestellt.

Ausschlusskriterien für alle Fächer bezüglich Magnetresonanztomographie (MRT) und transkranieller Magnetstimulation (TMS)

• Vorgeschichte von Kopfverletzungen, die zu längerem Bewusstseinsverlust führten.
• Aktuelle Vorgeschichte von schlecht kontrollierten Kopfschmerzen, einschließlich chronischer Medikamente zur Migräneprävention.
• Geschichte von Ohnmachtsanfällen unbekannter oder unbestimmter Ätiologie, die Anfälle darstellen könnten.
• Chronische (insbesondere) unkontrollierte Erkrankungen, die bei einem provozierten Anfall einen medizinischen Notfall auslösen können (Herzfehlbildung, Herzrhythmusstörungen, Asthma etc.).
• Jedes Metall im Gehirn oder Schädel (mit Ausnahme von Zahnfüllungen) oder anderswo im Körper, es sei denn, es wurde vom verantwortlichen leitenden Arzt freigegeben (z. MRT-kompatibler Gelenkersatz).
• Jegliche Geräte wie Herzschrittmacher, Medikamentenpumpe, Nervenstimulator, ventrikulo-peritonealer Shunt, sofern nicht vom zuständigen behandelnden Arzt genehmigt.
• Substanzgebrauchsstörungen innerhalb der letzten sechs Monate.