Leczenie nadpobudliwości w AD za pomocą lewetyracetamu (LeAD)

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia dla pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera (AD)

• Wiek 50-90 lat.
• na stałej dawce leków na utratę pamięci, w tym inhibitorów cholinoesterazy (np. donepezil, rywastygmina lub memantyna) określonych przez 4 kolejne tygodnie leczenia niezmienną dawką
• Spełnienie kryteriów Narodowego Instytutu Zaburzeń Neurologicznych i Komunikacyjnych i Udaru oraz Stowarzyszenia Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA) dla prawdopodobnej AD.
• Mini badanie stanu psychicznego (MMSE) ≥ 20.
• Dodatni status amyloidu (określony na podstawie biomarkerów płynu mózgowo-rdzeniowego lub badania pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) amyloidu.
• Ocena otępienia klinicysty (CDR) 0,5-1,0.

Kryteria włączenia dla zdrowych osób kontrolnych

• Wiek 50-90 lat.
• Normalne badanie neurologiczne
• Mini badanie stanu psychicznego (MMSE) > 28
• Ocena otępienia klinicysty (CDR) 0

Kryteria wyłączenia:

Kryteria wykluczenia Osoby z wczesną chorobą Alzheimera

• Rozpoznanie padaczki lub padaczka bezpośrednia (pokrewna I stopnia) w rodzinie z wyjątkiem pojedynczego napadu o łagodnej etiologii (np. drgawki gorączkowe) w ocenie certyfikowanego neurologa. Dowody wyładowań padaczkopodobnych i nieprawidłowości elektroencefalogramu (EEG) zostaną uwzględnione;
• Obecna lub przebyta historia jakichkolwiek zaburzeń neurologicznych innych niż demencja, takich jak padaczka, udar (udar korowy), postępująca choroba neurologiczna (np. stwardnienie rozsiane) lub wewnątrzczaszkowe uszkodzenia mózgu; oraz historia wcześniejszych operacji neurochirurgicznych lub urazów głowy, które spowodowały resztkowe zaburzenia neurologiczne. Choroby niezwiązane z korą, takie jak rozsiane zmiany w istocie białej (w tym zawały lakunarne < 1 cm) i bezobjawowe, podostre zawały móżdżku, można uwzględnić po ocenie neurologa odpowiedzialnego medycznie. Jednak pacjenci z istotną chorobą naczyniową, jak zdefiniowano przez wynik większy niż 2 w skali zmian istoty białej związanych z wiekiem (ARWMC), zostaną wykluczeni.
• Każda aktualna diagnoza poważnego zaburzenia psychicznego (np. schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej) z wyjątkiem depresji. Ponieważ współwystępowanie lęku/depresji w AD jest wysokie, lęk/depresja nie będzie automatycznie wykluczany. Jednak lekarz prowadzący badanie oceni każdego pacjenta z wynikiem Geriatric Depression Score (GDS) wynoszącym 9 lub więcej i wykluczy pacjentów, którzy w przeszłości byli wielokrotnie hospitalizowani psychiatrycznie lub próbami samobójczymi, lub którzy obecnie mają aktywne myśli samobójcze.
• Dowody na znaczne upośledzenie czynności nerek określone jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <30
• Leki zostaną sprawdzone przez odpowiedzialnego lekarza prowadzącego, a decyzja o włączeniu zostanie podjęta na podstawie historii medycznej uczestnika, dawki leku, historii ostatnich zmian leków lub czasu trwania leczenia oraz połączenia z innymi lekami działającymi na ośrodkowy układ nerwowy. Bieżące stosowanie leku przeciwpadaczkowego będzie absolutnym wykluczeniem.

Kryteria wykluczenia Zdrowi pacjenci kontrolni

• Napady padaczkowe w wywiadzie, rozpoznanie padaczki lub bezpośredni wywiad rodzinny (względny I stopnia), z wyjątkiem pojedynczego napadu o łagodnej etiologii (np. drgawki gorączkowe) w ocenie certyfikowanego neurologa.
• Obecna lub przebyta historia jakichkolwiek zaburzeń neurologicznych, takich jak padaczka, udar (udar korowy), postępująca choroba neurologiczna (np. stwardnienie rozsiane) lub wewnątrzczaszkowe uszkodzenia mózgu; oraz historia wcześniejszych operacji neurochirurgicznych lub urazów głowy, które spowodowały resztkowe zaburzenia neurologiczne.
• Jakiekolwiek obecne rozpoznanie poważnego zaburzenia psychicznego (np. schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej, dużej depresji).
• Nieprawidłowy egzamin neurologiczny lub poznawczy
• Stosowanie leków, które mogą zmieniać pobudliwość kory mózgowej, zgodnie z ustaleniami badaczy.

Kryteria wykluczenia dla wszystkich pacjentów dotyczące obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (TMS)

• Historia urazu głowy skutkującego długotrwałą utratą przytomności.
• Aktualna historia słabo kontrolowanych bólów głowy, w tym przewlekłych leków zapobiegających migrenie.
• Historia omdleń o nieznanej lub nieokreślonej etiologii, które mogą stanowić drgawki.
• Przewlekłe (szczególnie) niekontrolowane stany medyczne, które mogą spowodować nagły wypadek medyczny w przypadku sprowokowanego napadu (wady serca, zaburzenia rytmu serca, astma itp.).
• Wszelkie metale w mózgu lub czaszce (z wyłączeniem wypełnień dentystycznych) lub w innych częściach ciała, chyba że zostały usunięte przez odpowiedzialnego za to lekarza (np. wymiana stawu kompatybilna z MRI).
• Wszelkie urządzenia, takie jak rozrusznik serca, pompa lekowa, stymulator nerwów, zastawka komorowo-otrzewnowa, o ile nie zostały zatwierdzone przez odpowiedzialnego lekarza prowadzącego.
• Zaburzenia związane z używaniem substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.