Forstå hvordan Salmonella Typhi infiserer mennesker (flaskehalser)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere må tilfredsstille alle følgende kriterier for å bli vurdert som kvalifisert for studien:

  • Godta å gi informert samtykke for deltakelse i studien.
  • Alder mellom 18 og 60 år inkludert på utfordringstidspunktet.
  • Ved god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse og klinisk vurdering av studieteamet.
  • Enig (etter studieteamets mening) å overholde alle studiekrav, inkludert kapasitet til å overholde god personlig hygiene og smitteverntiltak.
  • Godta å la hans eller hennes fastlege (allmennlege) (og/eller konsulent hvis det er aktuelt), bli varslet om deltakelse i studien.
  • Godta å la studiepersonell kontakte sin fastlege for å få tilgang til deltakerens sykehistorie og vaksinasjonsjournaler.
  • Godta å la Public Health England bli informert om deres deltakelse i studien.
  • Godta å gi hans eller hennes nære kontakter skriftlig informasjon som informerer dem om deltakerens involvering i studien og tilby dem frivillig screening for S. Typhi-transport.
  • Godta å ha 24-timers kontakt med studiepersonell i løpet av de fire ukene etter utfordringen og er i stand til å sikre at de er kontaktbare på mobiltelefon i løpet av utfordringsperioden frem til antibiotika er ferdig.
  • Godta å la studieteamet ha navnet og 24-timers kontaktnummeret til en nær venn, slektning eller huskamerat som vil bli holdt informert om studiedeltakerens oppholdssted i løpet av utfordringsperioden (fra utfordringstidspunktet til fullføring av antibiotikakur). Denne personen vil bli kontaktet dersom studiepersonell ikke klarer å kontakte deltakeren.
  • Ha internettilgang på daglig basis for å tillate fullføring av e-dagboken og sanntids sikkerhetsovervåking.
  • Godta å unngå febernedsettende/anti-inflammatorisk behandling fra utfordringstidspunktet (dag 0) til anbefalt av en studielege eller til 14 dager etter utfordring.
  • Godta å avstå fra å donere blod så lenge studien varer
  • Godta å oppgi folketrygd-/passnummeret for registrering av TOPS (The Over Volunteering Prevention System) og for betaling av refusjonsutgifter.
  • Godta å ikke delta i en annen forskningsstudie som involverer en IMP (Investigational Medicinal Product) eller utfordring for hele rekrutteringsperioden i den aktuelle studien.

Ekskluderingskriterier:

Deltakeren vil ikke bli påmeldt hvis noe av følgende gjelder:

• Anamnese med betydelig organ-/systemsykdom som kan forstyrre utførelse eller fullføring av forsøk. Inkludert for eksempel, men ikke begrenset til:

  • Hjerte-og karsykdommer
  • Luftveissykdom
  • Hematologisk sykdom
  • Endokrine lidelser
  • Nyre- eller blæresykdom, inkludert anamnese med nyrestein
  • Galleveissykdom, inkludert gallekolikk, asymptomatiske gallestein eller tidligere kolecystektomi
  • Gastrointestinal sykdom inkludert behov for syrenøytraliserende midler, H2-reseptorantagonister, protonpumpehemmere eller avføringsmidler
  • Nevrologisk sykdom
  • Metabolsk sykdom
  • Autoimmun sykdom
  • Psykiatrisk sykdom som krever sykehusinnleggelse eller kjent eller mistenkt nåværende narkotika- og/eller alkoholmisbruk (alkoholmisbruk definert som et inntak over 42 enheter per uke)
  • Infeksjonssykdom

• Har noen kjent eller mistenkt svekkelse av immunfunksjon, endring av immunfunksjon eller tidligere immuneksponering som kan endre immunfunksjon mot tyfus som følge av for eksempel:

  • Medfødt eller ervervet immunsvikt, inkludert immunglobulin A-mangel
  • Humant immunsviktvirusinfeksjon eller symptomer/tegn som tyder på en HIV-assosiert tilstand
  • Mottak av immunsuppressiv terapi som anti-kreft kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av de foregående 12 månedene eller langsiktig systemisk kortikosteroidbehandling
  • Mottak av immunglobulin eller blodprodukttransfusjon innen 3 måneder etter studiestart.
  • Anamnese med kreft (unntatt plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden og livmorhalskreft in situ).
• Screening positiv for HLA B27-gen.
• Moderat eller alvorlig depresjon eller angst klassifisert av sykehusets angst- og depresjonspoeng (score 11 eller høyere på begge poengsummene) ved screening eller før utfordring som anses som klinisk signifikant av studielegene.
• Vekt mindre enn 50 kg.
• Tilstedeværelse av implantater eller protesemateriale.
• Alle som tar langtidsmedisiner (f. analgesi, antiinflammatoriske midler eller antibiotika) som kan påvirke symptomrapportering eller tolkning av studieresultatene.
• Kontraindikasjon for ciprofloksacin eller makrolidantibiotika.
• Kvinnelige deltakere som er gravide, ammende eller som ikke er villige til å sikre at de eller deres partner bruker effektiv prevensjon 30 dager før påmelding/utfordring og fortsetter å gjøre det inntil tre negative avføringsprøver, den første tatt minimum 1 uke etter fullføring av antibiotikabehandling og påfølgende prøver med minst 48 timers mellomrom hver er tatt.

• Yrkesmessig (med mindre de er villige og i stand til å bekrefte at de ikke jobber i følgende miljø i perioden med utfordring til klareringsbekreftelse):

  • Heltids-, deltids- eller frivillige yrker som involverer:

    • Klinisk eller sosialt arbeid med direkte kontakt med små barn (definert som de som går i førskolegrupper eller barnehage eller er under 2 år), eller
    • Klinisk eller sosialt arbeid med direkte kontakt med svært mottakelige pasienter eller personer hvor tyfoidinfeksjon vil ha spesielt alvorlige konsekvenser (med mindre man er villig til å unngå arbeid i minst 6 uker inntil det er påvist at man ikke er smittet med S. Typhi i henhold til veiledning fra folkehelsen England og villig til å la studiepersonell informere arbeidsgiveren sin).

  • Heltid, deltid eller frivillig yrke som involverer:

    • Kommersiell mathåndtering (involverer tilberedning eller servering av uinnpakket mat som ikke er utsatt for ytterligere oppvarming)

• Nær husholdningskontakt med:

  • Små barn (definert som de som går i førskolegrupper, barnehage eller de som er under 2 år)
  • Individ(er) som er (er) immunkompromittert.
• Planlagt elektiv kirurgi (inkludert tannarbeid) eller andre prosedyrer som krever generell anestesi i løpet av studieperioden.
• Deltakere som har deltatt i en annen forskningsstudie som involverer et undersøkelsesprodukt som kan påvirke risikoen for tyfusinfeksjon eller kompromittere studiens integritet innen 30 dager før registrering (f.eks. betydelige mengder blod allerede tatt i tidligere studie).
• Påvisning av eventuelle unormale resultater fra screeningsundersøkelser (etter studieteamets kliniske skjønn).
• Manglende evne til å overholde noen av studiekravene (etter vurdering av studiepersonalet og deltakerens fastlege).

• Eventuelle andre sosiale, psykologiske eller helsemessige forhold som etter studiepersonalets oppfatning kan

  • Sett deltakeren eller deres kontakter i fare på grunn av deltakelse i studien,
  • negativt påvirke tolkningen av de primære endepunktdataene,
  • Forringe deltakerens mulighet til å delta i studien.
• Har tidligere mottatt tyfusvaksine i løpet av de siste 3 årene.
• Etter å ha vært bosatt i et land med enterisk feber som er endemisk i 6 måneder eller mer.
• Har tidligere blitt diagnostisert med laboratoriebekreftet tyfus- eller paratyfusinfeksjon eller fått en diagnose forenlig med enterisk feber.
• Har deltatt i tidligere tyfus- eller paratyfusutfordringsstudier (med inntak av provokasjonsmiddel).
• Ha et forlenget korrigert QT-intervall (>450 millisekunder) på EKG-screening.