- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03889067
Zrozumienie, w jaki sposób Salmonella Typhi zaraża ludzi (wąskie gardła)
Badanie hipotezy wąskiego gardła patogenezy bakteriemii w ambulatoryjnej eksperymentalnej infekcji u ludzi Salmonella Typhi
Dur brzuszny to infekcja wywołana przez bakterie Salmonella Typhi (S. Typhi). S. Typhi powoduje choroby głównie w krajach rozwijających się, gdzie społeczności nie mają dostępu do bezpiecznej wody ani odpowiednich warunków sanitarnych. Uważa się, że każdego roku powoduje choroby u około 22 milionów ludzi i do 200 000 zgonów, głównie u dzieci. Bakterie rozprzestrzeniają się, gdy odchody zakażonych osób zanieczyszczają źródła żywności i wody. Objawy infekcji obejmują ból głowy, gorączkę i ogólne bóle. Niewłaściwie leczona infekcja durem brzusznym może prowadzić do poważnych powikłań, a nawet śmierci.
W tym badaniu badacze chcą dowiedzieć się więcej o bakteriach S. Typhi oraz o tym, w jaki sposób S. Typhi powoduje infekcję krwi po spożyciu i przedostaniu się do jelita. Pomimo dużej zachorowalności i śmiertelności związanej z bakteryjnymi zakażeniami krwi (BSI), stosunkowo niewiele wiadomo na temat patogenezy. W czasach rosnącej oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe i braku nowych środków przeciwdrobnoustrojowych zrozumienie patogenezy BSI jest niezbędne dla działań ukierunkowanych na zapobieganie zarówno Salmonella Typhi, jak i innym gatunkom bakterii, zwłaszcza tym, które są ograniczone do ludzi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Patogeneza bakteriemii dla ludzkich patogenów ograniczonych, takich jak Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae typu b i Salmonella enterica serovar Typhi (ST), była dotychczas badana jedynie na niedoskonałych modelach zwierzęcych. Model myszy Salmonella Typhimurium jest szeroko stosowany, jednak istnieją kluczowe różnice w porównaniu z S. Typhi. Bakterie te różnią się genetycznie i powodują inny fenotyp choroby człowieka. Dane z ludzkiego modelu byłyby nieocenione w pogłębianiu naszej wiedzy na temat bakteriemii u ludzkiego żywiciela. Badania na zwierzętach z gatunkami Salmonella i innymi gatunkami bakterii wykazują pewne dowody na to, że mogą istnieć wąskie gardła populacji w rozwoju zakażeń krwi.
Zaszczepienie wieloma mikroorganizmami jest często wystarczające do wywołania zakażenia krwi u podatnego gospodarza, zazwyczaj zaszczepienie pojedynczym mikroorganizmem nie jest wystarczające. Istnieją dwie podstawowe teorie dotyczące powstawania bakteriemii. Pierwszym z nich jest niezależne działanie, w wyniku którego bakteriemia wynikająca z inokulacji bakteryjnej pochodzi od pojedynczego organizmu założycielskiego („hipoteza wąskiego gardła”). Każdy organizm ma szansę być organizmem założycielskim. Większa liczba drobnoustrojów zwiększa prawdopodobieństwo bakteriemii. Druga teoria to synergia, w której zachodzi współpraca między bakteriami, wiele bakterii przekracza barierę infekcji, a zatem bakteriemia składa się z wielu wariantów.
Celem tego projektu badawczego jest zbadanie teorii wąskich gardeł populacji w patogenezie bakteriemii w modelu zakażenia człowieka przy użyciu kombinacji dwóch izogenicznych szczepów S. Typhi.
Głównym celem badania jest porównanie liczby uczestników, u których rozwinęła się bakteriemia po prowokacji z każdego wariantu S. Typhi lub kombinacji dwóch szczepów. Na podstawie modeli zwierzęcych badacze wysuwają hipotezę, że u pojedynczego uczestnika pojedynczy szczep będzie izolowany częściej niż kombinacja tych dwóch. Drugorzędnymi celami są ilościowe określenie obciążenia bakteriemią dwóch szczepów i scharakteryzowanie wydalania stolca u uczestników, którym podano mieszane inokulum.
Cele eksploracyjne obejmują porównanie liczby uczestników, u których rozwinęła się bakteriemia w różnych punktach czasowych do 72 godzin od każdego wariantu S. Typhi lub kombinacji dwóch szczepów. Na podstawie modeli zwierzęcych oczekuje się, że wszelkie tak zwane „pierwotne bakteriemie” mogą obejmować kombinację szczepów S. Typhi. Naukowcy przewidują również, że hodowle kału od uczestników badania mogą początkowo hodować kombinację szczepów S. Typhi, ale jeśli pojedynczy izolat zostanie wyhodowany z krwi, znajdzie to odzwierciedlenie w posiewie kału. Badacze zbadają, czy możliwe jest oznaczenie ilościowe S. Typhi w kale. Będą również dążyć do oceny odpowiedzi immunologicznej gospodarza na prowokację pod względem sygnatur transkrypcyjnych cytokin i krwi.
Po raz pierwszy zbadano teorię wąskiego gardła w ludzkim modelu zakażenia krwi. Będzie to miało znaczenie nie tylko dla zrozumienia patogenezy S. Typhi, ale także dla innych patogenów bakteryjnych. Jeśli ta hipoteza zostanie potwierdzona, oznacza to, że bariera szczepienia zapobiegająca infekcji bakteryjnej może być niższa niż wcześniej sądzono, być może tylko bardzo nielicznym lub nawet jednemu organizmowi należy zapobiec inwazji, aby zapewnić indywidualną ochronę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine (CCVTM)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Aby zostać uznanym za kwalifikującego się do badania, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:
- Wyrażam zgodę na wyrażenie świadomej zgody na udział w badaniu.
- Wiek od 18 do 60 lat włącznie w momencie wyzwania.
- W dobrym stanie zdrowia określonym na podstawie wywiadu medycznego, badania fizykalnego i oceny klinicznej zespołu badawczego.
- Zgódź się (w opinii zespołu badawczego) na przestrzeganie wszystkich wymagań badania, w tym zdolności do przestrzegania zasad higieny osobistej i środków ostrożności w zakresie kontroli zakażeń.
- Wyrazić zgodę na powiadomienie swojego lekarza pierwszego kontaktu (i/lub konsultanta, jeśli dotyczy) o udziale w badaniu.
- Wyrazić zgodę na umożliwienie personelowi badawczemu skontaktowania się z jego lekarzem rodzinnym w celu uzyskania dostępu do historii medycznej uczestnika i dokumentacji szczepień.
- Wyraź zgodę na poinformowanie Public Health England o ich udziale w badaniu.
- Zgódź się przekazać swoim bliskim kontaktom pisemną informację informującą ich o zaangażowaniu uczestnika w badanie i zaproponować im dobrowolne badania przesiewowe w kierunku nosicielstwa S.Typhi.
- Zgodzić się na 24-godzinny kontakt z personelem badawczym w ciągu czterech tygodni po prowokacji i być w stanie zapewnić, że można się z nimi kontaktować przez telefon komórkowy przez cały okres prowokacji, aż do zakończenia antybiotykoterapii.
- Wyrażasz zgodę na przechowywanie przez zespół badawczy nazwiska i całodobowego numeru kontaktowego bliskiego przyjaciela, krewnego lub współlokatora, który będzie na bieżąco informowany o miejscu pobytu uczestnika badania przez czas trwania wyzwania (od momentu wyzwania do zakończenia kurs antybiotyku). Skontaktujemy się z tą osobą, jeśli personel badawczy nie będzie mógł skontaktować się z uczestnikiem.
- Mieć codziennie dostęp do Internetu, aby umożliwić uzupełnianie e-dziennika i monitorowanie bezpieczeństwa w czasie rzeczywistym.
- Zgódź się unikać leczenia przeciwgorączkowego/przeciwzapalnego od czasu prowokacji (dzień 0) do czasu zalecenia lekarza prowadzącego badanie lub do 14 dni po prowokacji.
- Zobowiązać się do powstrzymania się od oddawania krwi na czas trwania badania
- Wyrażają zgodę na podanie swojego numeru ubezpieczenia społecznego/paszportu w celu rejestracji TOPS (System zapobiegania nadmiernemu wolontariatowi) i zwrotu kosztów.
- Wyrażam zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu badawczym z udziałem IMP (Badany Produkt Leczniczy) lub wyzwanie przez cały okres rekrutacji w bieżącym badaniu.
Kryteria wyłączenia:
Uczestnik nie zostanie zapisany, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych warunków:
Historia poważnych chorób narządów/układów, które mogłyby zakłócić przebieg lub zakończenie badania. W tym, na przykład, ale nie wyłącznie:
- Choroba sercowo-naczyniowa
- Choroba układu oddechowego
- Choroba hematologiczna
- Zaburzenia endokrynologiczne
- Choroba nerek lub pęcherza moczowego, w tym kamica nerkowa w wywiadzie
- Choroby dróg żółciowych, w tym kolka żółciowa, bezobjawowe kamienie żółciowe lub przebyta cholecystektomia
- Choroby żołądkowo-jelitowe, w tym konieczność stosowania leków zobojętniających sok żołądkowy, antagonistów receptora H2, inhibitorów pompy protonowej lub środków przeczyszczających
- Choroba neurologiczna
- Choroba metaboliczna
- Choroby autoimmunologiczne
- Choroba psychiczna wymagająca hospitalizacji lub znane lub podejrzewane nadużywanie narkotyków i/lub alkoholu (nadużywanie alkoholu definiowane jako spożycie przekraczające 42 jednostki tygodniowo)
- Choroba zakaźna
Masz jakiekolwiek znane lub podejrzewane upośledzenie funkcji odpornościowej, zmianę funkcji odpornościowej lub wcześniejszą ekspozycję immunologiczną, która może zmienić funkcję odpornościową na dur brzuszny, na przykład:
- Wrodzony lub nabyty niedobór odporności, w tym niedobór immunoglobuliny A
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności lub objawy/oznaki wskazujące na stan związany z zakażeniem wirusem HIV
- Otrzymanie leczenia immunosupresyjnego, takiego jak chemioterapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub długotrwała ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami
- Otrzymanie immunoglobuliny lub transfuzji jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy od rozpoczęcia badania.
- Historia raka (z wyjątkiem raka kolczystokomórkowego lub podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ).
- Badanie przesiewowe pozytywne w kierunku genu HLA B27.
- Umiarkowana lub ciężka depresja lub lęk, sklasyfikowane na podstawie szpitalnej oceny lęku i depresji (wynik 11 lub wyższy w obu punktach) podczas badania przesiewowego lub przed prowokacją, które lekarze prowadzący badanie uznali za istotne klinicznie.
- Waga poniżej 50kg.
- Obecność implantów lub materiału protetycznego.
- Każdy, kto przyjmuje długotrwale leki (np. przeciwbólowe, przeciwzapalne lub antybiotyki), które mogą wpływać na zgłaszanie objawów lub interpretację wyników badania.
- Przeciwwskazania do ciprofloksacyny lub antybiotyków makrolidowych.
- Uczestniczki, które są w ciąży, karmią piersią lub które nie chcą zapewnić, że one lub ich partner stosują skuteczną antykoncepcję 30 dni przed włączeniem/prowokacją i kontynuują to do momentu uzyskania trzech ujemnych próbek kału, z których pierwsza została pobrana co najmniej 1 tydzień po zakończeniu antybiotykoterapii i pobrano kolejne próbki w odstępie co najmniej 48 godzin.
Zawodowe (chyba że chcą i są w stanie potwierdzić, że nie pracują w następującym środowisku w okresie kwestionowania potwierdzenia zezwolenia):
Zawody w pełnym, niepełnym wymiarze godzin lub wolontariat obejmujące:
- Praca kliniczna lub socjalna z bezpośrednim kontaktem z małymi dziećmi (definiowanymi jako uczęszczające do grup przedszkolnych lub żłobkowych lub w wieku poniżej 2 lat), lub
- Praca kliniczna lub socjalna z bezpośrednim kontaktem z wysoce podatnymi pacjentami lub osobami, u których zarażenie durem brzusznym miałoby szczególnie poważne konsekwencje (chyba, że chcą zrezygnować z pracy przez co najmniej 6 tygodni do czasu wykazania, że nie są zarażeni S.Typhi zgodnie z wytycznymi Zdrowia Publicznego w Anglii i chętne do umożliwienia pracownikom naukowym poinformowania ich pracodawcy).
Zawody w pełnym, niepełnym wymiarze godzin lub wolontariat obejmujące:
- Komercyjne obchodzenie się z żywnością (obejmujące przygotowywanie lub podawanie nieopakowanej żywności niepoddawanej dalszemu podgrzewaniu)
Bliski kontakt domowy z:
- Małe dzieci (określane jako uczęszczające do grup przedszkolnych, żłobków lub dzieci w wieku poniżej 2 lat)
- Osoba (osoby), która ma (są) obniżoną odporność.
- Zaplanowana planowa operacja (w tym dentystyczna) lub inne zabiegi wymagające znieczulenia ogólnego w okresie studiów.
- Uczestnicy, którzy brali udział w innym badaniu badawczym obejmującym badany produkt, który może wpływać na ryzyko zakażenia durem brzusznym lub zagrażać integralności badania w ciągu 30 dni przed włączeniem (np. znaczne ilości krwi pobrane już w poprzednim badaniu).
- Wykrycie jakichkolwiek nieprawidłowych wyników badań przesiewowych (według uznania klinicznego zespołu badawczego).
- Niezdolność do spełnienia któregokolwiek z wymogów badania (według uznania personelu badania i lekarza pierwszego kontaktu uczestnika).
Wszelkie inne kwestie społeczne, psychologiczne lub zdrowotne, które w opinii personelu badawczego mogą
- Narażać uczestnika lub jego kontakty na ryzyko z powodu udziału w badaniu,
- niekorzystnie wpływać na interpretację danych dotyczących pierwszorzędowego punktu końcowego,
- Upośledzać zdolność uczestnika do udziału w badaniu.
- Wcześniejsze otrzymanie jakiejkolwiek szczepionki przeciw durowi brzusznemu w ciągu ostatnich 3 lat.
- Mieszkaniec kraju endemicznego dla gorączki jelitowej przez 6 miesięcy lub dłużej.
- Wcześniej zdiagnozowano u nich laboratoryjnie potwierdzone zakażenie durem brzusznym lub durem rzekomym lub postawiono diagnozę zgodną z gorączką jelitową.
- Uczestniczyli we wcześniejszych badaniach prowokacyjnych dotyczących tyfusu lub paratyfusu (z przyjęciem czynnika prowokującego).
- Mieć przedłużony skorygowany odstęp QT (> 450 milisekund) podczas badania przesiewowego EKG.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: Kombinacja agentów wyzwania
Dziki szczep przepiórek Salmonella Typhi: szczep przepiórek typu nokaut toksyny duru brzusznego w stosunku 1:1 w dawce 1-5 x 10^4CFU Wszyscy uczestnicy otrzymają taką samą interwencję w danej grupie w ramach wyzwania (w przypadku kolejnych uczestników może nastąpić zmniejszenie dawki w zależności od wyników uzyskanych przez pierwszych sześciu uczestników) |
Czynniki prowokujące zostaną dostarczone w 30 ml roztworu wodorowęglanu sodu, poprzedzone 120 ml roztworu wodorowęglanu sodu w celu zobojętnienia kwasu żołądkowego.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba uczestników z bakteriemią
Ramy czasowe: Dwa tygodnie po próbie tyfusu
|
Liczba uczestników z bakteriemią wywołaną przez szczep typu dzikiego S. Typhi lub szczep z nokautem toksyny duru brzusznego lub kombinację obu szczepów, oszacowaną na podstawie identyfikacji szczepów wyizolowanych z posiewów krwi
|
Dwa tygodnie po próbie tyfusu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba izolatów, które są dzikim szczepem S.Typhi lub duru brzusznego z nokautem toksyny
Ramy czasowe: Dwa miesiące po tyfusie
|
Liczba izolatów, które są szczepem z nokautem toksyny S.Typhi lub duru brzusznego typu dzikiego, uzyskana przy użyciu ilościowych posiewów krwi
|
Dwa miesiące po tyfusie
|
liczba uczestników z dodatnimi posiewami kału wywołanymi przez dziki szczep S. Typhi lub szczep z nokautem toksyny duru brzusznego lub połączenie obu szczepów
Ramy czasowe: Sześć tygodni po tyfusie
|
Liczba uczestników z pozytywnym wynikiem posiewu kału wywołanego przez szczep typu dzikiego S. Typhi lub szczep z nokautem toksyny duru brzusznego lub połączenie obu szczepów, co oceniono na podstawie identyfikacji szczepów wyizolowanych z posiewów kału
|
Sześć tygodni po tyfusie
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba uczestników z bakteriemią wywołaną przez dziki szczep S.Typhi lub dur brzuszny z nokautem toksyny lub kombinację obu szczepów
Ramy czasowe: Dwa tygodnie po próbie tyfusu
|
Liczba uczestników z bakteriemią wywołaną przez szczep typu dzikiego S. Typhi lub szczep z nokautem toksyny duru brzusznego lub kombinację obu szczepów, co oceniono na podstawie identyfikacji szczepów wyizolowanych z posiewów krwi (uzyskanych w mniej niż 72 godziny po prowokacji)
|
Dwa tygodnie po próbie tyfusu
|
Odsetek izolatów hodowli stolca to dziki szczep S.Typhi lub szczep z nokautem toksyny duru brzusznego
Ramy czasowe: Sześć tygodni po tyfusie
|
Aby policzyć, jaka część izolatów z posiewów kału to szczep dziki S.Typhi lub szczep z nokautem toksyny duru brzusznego, uzyskany przy użyciu ilościowych posiewów kału
|
Sześć tygodni po tyfusie
|
Liczba odpowiedzi uzyskanych z każdej zastosowanej metody rekrutacji oraz liczba odpowiedzi, które przełożyły się na uczestników. Liczba uczestników wykluczonych i przyczyny wykluczenia.
Ramy czasowe: 4 tygodnie po prowokacji tyfusu
|
Liczba odpowiedzi uzyskanych z każdej zastosowanej metody rekrutacji oraz liczba odpowiedzi, które przełożyły się na uczestników.
Liczba uczestników wykluczonych i przyczyny wykluczenia.
|
4 tygodnie po prowokacji tyfusu
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- OVG/2018/06
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zakażenie Salmonellą Typhi
-
University of Maryland, BaltimoreWellcome Trust; Bharat Biotech InternationalRekrutacyjnyTrójwalentna skoniugowana szczepionka Salmonella (TSCV)Mali
-
University of Maryland, BaltimoreNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)ZakończonySalmonellaStany Zjednoczone
-
Imperial College Healthcare NHS TrustImperial College London; University of Oxford; PATH; University of LiverpoolRekrutacyjnyNieżyt żołądka i jelit | Zakażenia Salmonellą | Infekcje, bakteryjne | Choroba zakaźna | Salmonella typhimurium | Salmonella nietyfusowa (NTS) | Inwazyjna niedurowa choroba Salmonella | Gorączka jelitowa (nie dur brzuszny)Zjednoczone Królestwo
-
University of OxfordYale University; Bill and Melinda Gates FoundationNieznany
-
Stanford UniversityBill and Melinda Gates Foundation; Centers for Disease Control and Prevention; World Health Organization i inni współpracownicyZakończonyGorączka tyfusowa | Gorączka jelitowa | Zakażenie Salmonellą TyphiIndie
-
Radboud University Medical CenterClinical Research Unit of NanoroNieznanyReakcja na szczepionkę | Niedokrwistość | Malaria, Falciparum | Bakteriemia SalmonellaBurkina Faso
Badania kliniczne na Wyzwanie Salmonella Typhi
-
University of OxfordBrigham and Women's Hospital; University of LiverpoolZakończonyGorączka tyfusowa | ParatyfusZjednoczone Królestwo
-
University of OxfordYale University; Bill and Melinda Gates FoundationNieznany
-
NHS Greater Glasgow and ClydeUniversity of GlasgowNieznany
-
Avant ImmunotherapeuticsZakończony
-
University of VirginiaCSL Behring; Jeffrey Modell FoundationZakończonyNiedobór odpornościStany Zjednoczone
-
Janssen Pharmaceutica N.V., BelgiumZakończonyCiężkie zaburzenie depresyjneBelgia
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Zakończony
-
Arizona State UniversityZakończonyZapalenie płucStany Zjednoczone
-
Imperial College Healthcare NHS TrustImperial College London; University of Oxford; PATH; University of LiverpoolRekrutacyjnyNieżyt żołądka i jelit | Zakażenia Salmonellą | Infekcje, bakteryjne | Choroba zakaźna | Salmonella typhimurium | Salmonella nietyfusowa (NTS) | Inwazyjna niedurowa choroba Salmonella | Gorączka jelitowa (nie dur brzuszny)Zjednoczone Królestwo
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaZakończonyNowotwory wątroby | Rak wątroby | Wątrobiak | Rak dróg żółciowych | Rak WątrobyStany Zjednoczone