Понимание того, как Salmonella Typhi заражает людей (узкие места)

Критерии включения:

• Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы считаться подходящими для участия в исследовании:

  • Дать информированное согласие на участие в исследовании.
  • Возраст от 18 до 60 лет включительно на момент вызова.
  • В хорошем состоянии, что подтверждается историей болезни, физическим осмотром и клиническим заключением исследовательской группы.
  • Согласиться (по мнению исследовательской группы) соблюдать все требования исследования, включая способность соблюдать правила личной гигиены и меры инфекционного контроля.
  • Согласитесь разрешить его или ее терапевту (врачу общей практики) (и/или консультанту, если необходимо) быть уведомленным об участии в исследовании.
  • Согласитесь разрешить исследовательскому персоналу связаться с его или ее врачом общей практики, чтобы получить доступ к истории болезни участника и записям о прививках.
  • Дайте согласие на то, чтобы общественное здравоохранение Англии было проинформировано об их участии в исследовании.
  • Согласитесь предоставить его или ее близким контактам письменную информацию об участии участника в исследовании и предложить им добровольный скрининг на носительство S. Typhi.
  • Согласитесь на круглосуточный контакт с исследовательским персоналом в течение четырех недель после заражения и в состоянии гарантировать, что с ними можно связаться по мобильному телефону в течение периода испытания до завершения лечения антибиотиками.
  • Согласитесь разрешить исследовательской группе хранить имя и круглосуточный контактный номер близкого друга, родственника или соседа по дому, которые будут информироваться о местонахождении участника исследования в течение периода испытания (с момента вызова до завершения курс антибиотиков). С этим лицом свяжутся, если исследовательский персонал не сможет связаться с участником.
  • Иметь ежедневный доступ в Интернет, чтобы можно было заполнять электронный дневник и следить за безопасностью в режиме реального времени.
  • Согласитесь избегать жаропонижающего/противовоспалительного лечения с момента заражения (день 0) до получения рекомендаций от врача-исследователя или до истечения 14 дней после заражения.
  • Согласие воздержаться от сдачи крови на время исследования
  • Согласитесь предоставить номер своего национального страхования / паспорта для целей регистрации TOPS (Система предотвращения чрезмерного волонтерства) и для оплаты расходов на возмещение.
  • Согласитесь не принимать участие в другом научном исследовании, связанном с ИЛП (исследуемым лекарственным средством), или вызовом в течение всего периода набора в текущем исследовании.

Критерий исключения:

Участник не будет зачислен, если применимо одно из следующих условий:

• В анамнезе серьезные заболевания органов/систем, которые могли помешать проведению или завершению исследования. Включая, например, но не ограничиваясь:

  • Сердечно-сосудистые заболевания
  • Респираторная инфекция
  • Гематологическое заболевание
  • Эндокринные расстройства
  • Заболевания почек или мочевого пузыря, включая наличие камней в почках в анамнезе
  • Заболевания желчевыводящих путей, включая желчную колику, бессимптомные камни в желчном пузыре или предшествующую холецистэктомию
  • Желудочно-кишечные заболевания, включая потребность в антацидах, антагонистах Н2-рецепторов, ингибиторах протонной помпы или слабительных
  • Неврологическое заболевание
  • Метаболическое заболевание
  • Аутоиммунное заболевание
  • Психическое заболевание, требующее госпитализации, или известное или подозреваемое злоупотребление наркотиками и/или алкоголем в настоящее время (злоупотребление алкоголем определяется как потребление, превышающее 42 единицы в неделю)
  • Инфекционное заболевание

• Имейте любое известное или подозреваемое нарушение иммунной функции, изменение иммунной функции или предшествующее иммунное воздействие, которое может изменить иммунную функцию на брюшной тиф, например, в результате:

  • Врожденный или приобретенный иммунодефицит, включая дефицит иммуноглобулина А
  • Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, или симптомы/признаки, указывающие на состояние, связанное с ВИЧ
  • Получение иммуносупрессивной терапии, такой как противораковая химиотерапия или лучевая терапия, в течение предшествующих 12 месяцев или длительная системная терапия кортикостероидами.
  • Получение иммуноглобулина или переливание любого продукта крови в течение 3 месяцев после начала исследования.
  • Рак в анамнезе (за исключением плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи и рака шейки матки in situ).
• Положительный скрининг на ген HLA B27.
• Умеренная или тяжелая депрессия или тревога, классифицированная по госпитальной шкале тревоги и депрессии (11 баллов или выше по любой из оценок) при скрининге или до провокации, которые врачи-исследователи считают клинически значимыми.
• Вес менее 50 кг.
• Наличие имплантатов или протезного материала.
• Любой, кто длительное время принимает лекарства (например, обезболивание, противовоспалительные средства или антибиотики), которые могут повлиять на сообщение о симптомах или интерпретацию результатов исследования.
• Противопоказания к ципрофлоксацину или макролидным антибиотикам.
• Женщины-участники, которые беременны, кормят грудью или не желают убедиться, что они или их партнер используют эффективные средства контрацепции за 30 дней до регистрации/тестирования и продолжают это делать до получения трех отрицательных образцов стула, первый из которых берется как минимум через 1 неделю после завершения исследования. была получена обработка антибиотиками и последующие образцы с интервалом не менее 48 часов каждый.

• Профессиональные (если они не желают и не могут подтвердить, что они не работают в следующей среде в течение периода оспаривания подтверждения допуска):

  • Полная, неполная или добровольная занятость, включающая:

    • Клиническая или социальная работа с непосредственным контактом с маленькими детьми (определяемыми как посещающие дошкольные группы или ясли или в возрасте до 2 лет), или
    • Клиническая или социальная работа с непосредственным контактом с высокочувствительными пациентами или лицами, у которых инфекция брюшного тифа может иметь особенно серьезные последствия (если они не готовы избегать работы в течение как минимум 6 недель, пока не будет доказано, что они не инфицированы S. Typhi в соответствии с рекомендациями Министерства здравоохранения). Англии и готовы разрешить исследовательскому персоналу информировать своего работодателя).

  • Полная, неполная или добровольная работа, включающая:

    • Коммерческое обращение с пищевыми продуктами (включающее приготовление или подачу неупакованных пищевых продуктов, не подвергавшихся дальнейшему нагреву)

• Тесный бытовой контакт с:

  • Маленькие дети (определяются как посещающие дошкольные группы, ясли или дети в возрасте до 2 лет)
  • Лицо (лица) с ослабленным иммунитетом.
• Запланированные плановые хирургические вмешательства (в том числе стоматологические) или другие процедуры, требующие общей анестезии в течение периода исследования.
• Участники, участвовавшие в другом научном исследовании с использованием исследуемого продукта, который может повлиять на риск заражения брюшным тифом или поставить под угрозу целостность исследования в течение 30 дней до включения (например, значительные объемы крови, уже взятые в предыдущем исследовании).
• Обнаружение любых аномальных результатов скрининговых исследований (по клиническому усмотрению исследовательской группы).
• Невозможность выполнить какое-либо из требований исследования (по усмотрению исследовательского персонала и лечащего врача участника).

• Любые другие социальные, психологические или медицинские проблемы, которые, по мнению исследовательского персонала, могут

  • подвергнуть участника или его контакты риску из-за участия в исследовании,
  • Отрицательно повлиять на интерпретацию данных первичной конечной точки,
  • Нарушать способность участника участвовать в исследовании.
• Получившие ранее какую-либо вакцину против брюшного тифа в течение последних 3 лет.
• Проживание в стране, эндемичной по кишечной лихорадке, в течение 6 месяцев или более.
• У вас ранее была диагностирована лабораторно подтвержденная инфекция брюшного тифа или паратифа или был поставлен диагноз, совместимый с брюшным тифом.
• Принимали участие в предыдущих исследованиях заражения брюшным тифом или паратифом (при приеме внутрь контрольного агента).
• Иметь удлиненный скорректированный интервал QT (> 450 миллисекунд) на скрининге ЭКГ.