Begrijpen hoe Salmonella Typhi mensen infecteert (knelpunten)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor het onderzoek:

  • Ga akkoord met het geven van geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek.
  • Leeftijd tussen 18 en 60 jaar inclusief op het moment van uitdaging.
  • In goede gezondheid zoals bepaald door medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinisch oordeel van het onderzoeksteam.
  • Ga ermee akkoord (volgens het onderzoeksteam) om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief het vermogen om zich te houden aan goede persoonlijke hygiëne en voorzorgsmaatregelen voor infectiebeheersing.
  • Stem ermee in dat zijn of haar huisarts (en/of consulent indien van toepassing) op de hoogte wordt gebracht van deelname aan het onderzoek.
  • Ga ermee akkoord dat het studiepersoneel contact opneemt met zijn of haar huisarts om toegang te krijgen tot de medische geschiedenis en vaccinatiegegevens van de deelnemer.
  • Ga ermee akkoord dat Public Health England op de hoogte wordt gebracht van hun deelname aan het onderzoek.
  • Stem ermee in om zijn of haar naaste contacten schriftelijke informatie te geven over de betrokkenheid van de deelnemer bij het onderzoek en om hen een vrijwillige screening op dragerschap van S. Typhi aan te bieden.
  • Ga ermee akkoord om 24 uur per dag contact te hebben met het onderzoekspersoneel gedurende de vier weken na de provocatie en ervoor te zorgen dat ze mobiel bereikbaar zijn gedurende de provocatieperiode totdat het antibioticum is voltooid.
  • Ga ermee akkoord dat het studieteam de naam en het 24-uurs contactnummer van een goede vriend, familielid of huisgenoot mag bewaren die op de hoogte wordt gehouden van de verblijfplaats van de studiedeelnemer gedurende de challenge-periode (vanaf het moment van challenge tot voltooiing van antibiotica kuur). Deze persoon wordt gecontacteerd als het studiepersoneel de deelnemer niet kan bereiken.
  • Dagelijks toegang hebben tot internet om het e-dagboek en realtime veiligheidsbewaking in te vullen.
  • Ga ermee akkoord om antipyretische/ontstekingsremmende behandeling te vermijden vanaf het moment van provocatie (dag 0) tot op advies van een onderzoeksarts of tot 14 dagen na provocatie.
  • Ga akkoord om geen bloed te doneren voor de duur van het onderzoek
  • Akkoord gaan met het verstrekken van hun burgerservicenummer/paspoortnummer ten behoeve van de TOPS-registratie (The Over Volunteering Prevention System) en voor de betaling van onkostenvergoedingen.
  • Stem ermee in om niet deel te nemen aan een andere onderzoeksstudie waarbij een IMP (Investigational Medicinal Product) of challenge betrokken is gedurende de gehele rekruteringsperiode in de huidige studie.

Uitsluitingscriteria:

De deelnemer wordt niet ingeschreven als een van de volgende situaties van toepassing is:

• Voorgeschiedenis van significante orgaan-/systeemziekte die de uitvoering of voltooiing van de studie zou kunnen verstoren. Inclusief, bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot:

  • Hart-en vaatziekte
  • Ziekte van de luchtwegen
  • Hematologische ziekte
  • Endocriene aandoeningen
  • Nier- of blaasziekte, inclusief voorgeschiedenis van nierstenen
  • Galwegaandoeningen, waaronder galkoliek, asymptomatische galstenen of eerdere cholecystectomie
  • Gastro-intestinale ziekte inclusief behoefte aan maagzuurremmers, H2-receptorantagonisten, protonpompremmers of laxeermiddelen
  • Neurologische aandoening
  • Stofwisselingsziekte
  • Auto immuunziekte
  • Psychiatrische ziekte die ziekenhuisopname vereist of bekend of vermoed huidig ​​drugs- en/of alcoholmisbruik (alcoholmisbruik gedefinieerd als een inname van meer dan 42 eenheden per week)
  • Besmettelijke ziekte

• Een bekende of vermoede stoornis van de immuunfunctie, verandering van de immuunfunctie of eerdere blootstelling aan het immuunsysteem die de immuunfunctie tot tyfus kan veranderen als gevolg van bijvoorbeeld:

  • Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, waaronder immunoglobuline A-deficiëntie
  • Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of symptomen/tekenen die wijzen op een hiv-geassocieerde aandoening
  • Ontvangst van immunosuppressieve therapie zoals chemotherapie tegen kanker of bestraling binnen de voorgaande 12 maanden of langdurige systemische corticosteroïdtherapie
  • Ontvangst van immunoglobuline of een transfusie van een bloedproduct binnen 3 maanden na aanvang van de studie.
  • Geschiedenis van kanker (behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
• Screening positief voor HLA B27-gen.
• Matige of ernstige depressie of angst zoals geclassificeerd door de Hospital Anxiety and Depression Score (score 11 of hoger op beide scores) bij de screening of voorafgaand aan de challenge die door de onderzoeksartsen als klinisch significant wordt beschouwd.
• Gewicht minder dan 50 kg.
• Aanwezigheid van implantaten of prothetisch materiaal.
• Iedereen die langdurig medicijnen gebruikt (bijv. analgesie, ontstekingsremmers of antibiotica) die de rapportage van symptomen of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden.
• Contra-indicatie voor ciprofloxacine of macrolide-antibiotica.
• Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn, borstvoeding geven of die niet bereid zijn ervoor te zorgen dat zij of hun partner 30 dagen voorafgaand aan inschrijving/provocatie effectieve anticonceptie gebruiken en dit blijven doen tot drie negatieve ontlastingsmonsters, waarvan de eerste minimaal 1 week na voltooiing van het onderzoek is genomen. behandeling met antibiotica en daaropvolgende monsters met elk een tussenpoos van ten minste 48 uur zijn verkregen.

• Beroepsmatig (tenzij bereid en in staat om te bevestigen dat ze niet werken in de volgende omgeving gedurende de periode van betwisting van goedkeuringsbevestiging):

  • Voltijdse, deeltijdse of vrijwillige beroepen met betrekking tot:

    • Klinisch of maatschappelijk werk met direct contact met jonge kinderen (gedefinieerd als kinderen die naar een kleuterschool of kinderdagverblijf gaan of jonger zijn dan 2 jaar), of
    • Klinisch of maatschappelijk werk met direct contact met zeer gevoelige patiënten of personen bij wie tyfusinfectie bijzonder ernstige gevolgen zou hebben (tenzij bereid om gedurende ten minste 6 weken werk te vermijden totdat is aangetoond dat ze niet besmet zijn met S. Typhi in overeenstemming met de richtlijnen van Volksgezondheid Engeland en bereid studiepersoneel hun werkgever te laten informeren).

  • Voltijdse, deeltijdse of vrijwillige beroepen met betrekking tot:

    • Commercieel omgaan met voedsel (het bereiden of serveren van onverpakt voedsel dat niet verder wordt verwarmd)

• Nauw huishoudelijk contact met:

  • Jonge kinderen (gedefinieerd als kinderen die naar voorschoolse groepen, crèches of kinderen van minder dan 2 jaar gaan)
  • Persoon (personen) die immuungecompromitteerd is (zijn).
• Geplande electieve chirurgie (inclusief tandheelkundig werk) of andere procedures die algemene anesthesie vereisen tijdens de studieperiode.
• Deelnemers die hebben deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie met een onderzoeksproduct dat het risico op tyfusinfectie zou kunnen beïnvloeden of de integriteit van de studie in gevaar zou kunnen brengen binnen de 30 dagen voorafgaand aan inschrijving (bijv. significante hoeveelheden bloed al afgenomen in eerdere studie).
• Detectie van abnormale resultaten van screeningsonderzoeken (naar klinisch oordeel van het onderzoeksteam).
• Onvermogen om te voldoen aan een van de studievereisten (ter beoordeling van het studiepersoneel en de huisarts van de deelnemer).

• Alle andere sociale, psychologische of gezondheidskwesties die, naar de mening van het studiepersoneel, mogelijk zijn

  • De deelnemer of zijn contacten in gevaar brengen vanwege deelname aan het onderzoek,
  • Negatieve invloed hebben op de interpretatie van de primaire eindpuntgegevens,
  • Verminder het vermogen van de deelnemer om deel te nemen aan het onderzoek.
• In de afgelopen 3 jaar eerder een tyfusvaccin hebben gekregen.
• Gedurende 6 maanden of langer in een land met enterische koorts endemisch zijn geweest.
• Er is eerder een door het laboratorium bevestigde tyfus- of paratyfus-infectie vastgesteld of er is een diagnose gesteld die compatibel is met darmkoorts.
• hebben deelgenomen aan eerdere tyfus- of paratyfusprovocatieonderzoeken (met inname van een provocatiemiddel).
• Een verlengd gecorrigeerd QT-interval (>450 milliseconden) hebben bij ECG-screening.