Pochopení toho, jak Salmonella typhi infikuje lidi (úzká místa)

Kritéria pro zařazení:

• Aby byli účastníci považováni za způsobilé pro studii, musí splňovat všechna následující kritéria:

  • Souhlasíte s poskytnutím informovaného souhlasu s účastí ve studii.
  • Věk mezi 18 a 60 lety včetně v době výzvy.
  • V dobrém zdravotním stavu podle anamnézy, fyzikálního vyšetření a klinického úsudku studijního týmu.
  • Souhlasíte (podle názoru studijního týmu) s tím, že budete dodržovat všechny požadavky studie, včetně schopnosti dodržovat zásady dobré osobní hygieny a opatření pro kontrolu infekce.
  • Souhlaste s tím, že umožníte svému praktickému lékaři (a/nebo případnému konzultantovi) být informováni o účasti ve studii.
  • Souhlaste s tím, že umožníte studijnímu personálu kontaktovat svého praktického lékaře za účelem přístupu k anamnéze a záznamům o očkování účastníka.
  • Souhlasíte s tím, aby byl Public Health England informován o jejich účasti ve studii.
  • Souhlaste s tím, že svým blízkým kontaktům poskytnete písemné informace o zapojení účastníka do studie a nabídněte jim dobrovolný screening na přepravu S. Typhi.
  • Souhlasíte s tím, že budete mít 24hodinový kontakt se studijním personálem během čtyř týdnů po provokační dávce a budete schopni zajistit, že je bude možné kontaktovat mobilním telefonem po dobu trvání provokačního období až do dokončení antibiotika.
  • Souhlasíte s tím, že studijnímu týmu umožníte uchovávat jméno a 24hodinové kontaktní číslo blízkého přítele, příbuzného nebo spolubydlícího, kteří budou průběžně informováni o místě pobytu účastníka studie po dobu trvání výzvy (od okamžiku výzvy do ukončení výzvy). antibiotický kurz). Tato osoba bude kontaktována, pokud se studijnímu personálu nepodaří účastníka kontaktovat.
  • Mějte každodenní přístup k internetu, abyste mohli vyplňovat e-deník a sledovat bezpečnost v reálném čase.
  • Souhlaste s tím, že se vyhnete antipyretické/protizánětlivé léčbě od doby provokační expozice (den 0), dokud vám to nedoporučí lékař studie, nebo do 14 dnů po provokaci.
  • Souhlasíte s tím, že se po dobu studie zdržíte darování krve
  • Souhlasíte s tím, že poskytnete své číslo národního pojištění/pasu pro účely registrace TOPS (Systém prevence nadměrného dobrovolnictví) a pro úhradu nákladů na úhradu.
  • Souhlasíte s tím, že se po celou dobu náboru v aktuální studii nezúčastníte další výzkumné studie zahrnující IMP (zkoumací léčivý přípravek) nebo výzvu.

Kritéria vyloučení:

Účastník nebude zapsán, pokud platí některá z následujících podmínek:

• Anamnéza významného onemocnění orgánu/systému, které by mohlo narušit průběh nebo dokončení studie. Včetně, ale bez omezení, například:

  • Kardiovaskulární onemocnění
  • Respirační onemocnění
  • Hematologické onemocnění
  • Endokrinní poruchy
  • Onemocnění ledvin nebo močového měchýře, včetně anamnézy ledvinových kamenů
  • Onemocnění žlučových cest, včetně žlučové koliky, asymptomatické žlučové kameny nebo předchozí cholecystektomie
  • Gastrointestinální onemocnění včetně požadavku na antacida, antagonisty H2-receptorů, inhibitory protonové pumpy nebo laxativa
  • Neurologické onemocnění
  • Metabolické onemocnění
  • Autoimunitní onemocnění
  • Psychiatrické onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo známé nebo suspektní současné zneužívání drog a/nebo alkoholu (zneužívání alkoholu je definováno jako příjem přesahující 42 jednotek týdně)
  • Infekční nemoc

• Máte jakékoli známé nebo suspektní poškození imunitní funkce, změnu imunitní funkce nebo předchozí imunitní expozici, která může změnit imunitní funkci na tyfus v důsledku například:

  • Vrozená nebo získaná imunodeficience, včetně nedostatku imunoglobulinu A
  • Infekce virem lidské imunodeficience nebo příznaky/příznaky naznačující stav související s HIV
  • Příjem imunosupresivní terapie, jako je protinádorová chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 12 měsíců nebo dlouhodobá systémová léčba kortikosteroidy
  • Příjem imunoglobulinu nebo jakékoli transfuze krevního produktu do 3 měsíců od zahájení studie.
  • Karcinom v anamnéze (kromě spinocelulárního nebo bazaliomu kůže a karcinomu děložního čípku in situ).
• Screening pozitivní na gen HLA B27.
• Středně těžká nebo těžká deprese nebo úzkost klasifikovaná nemocničním skóre úzkosti a deprese (skóre 11 nebo vyšší v obou skóre) při screeningu nebo před provokací, které lékaři studie považují za klinicky významné.
• Hmotnost méně než 50 kg.
• Přítomnost implantátů nebo protetického materiálu.
• Každý, kdo dlouhodobě užívá léky (např. analgezie, protizánětlivé látky nebo antibiotika), které mohou ovlivnit hlášení příznaků nebo interpretaci výsledků studie.
• Kontraindikace ciprofloxacinu nebo makrolidových antibiotik.
• Účastnice, které jsou těhotné, kojící nebo které nejsou ochotné zajistit, aby ony nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci 30 dní před zápisem/výzvou a pokračují v tom až do tří negativních vzorků stolice, přičemž první odebraný minimálně 1 týden po ukončení bylo získáno ošetření antibiotiky a následné vzorky s odstupem nejméně 48 hodin.

• Pracovníci (pokud nejsou ochotni a schopni potvrdit, že po dobu výzvy k potvrzení povolení nepracují v následujícím prostředí):

  • Práce na plný, částečný úvazek nebo dobrovolná povolání zahrnující:

    • Klinická nebo sociální práce s přímým kontaktem s malými dětmi (definovanými jako děti navštěvující předškolní družinu nebo jesle nebo děti do 2 let), popř.
    • Klinická nebo sociální práce s přímým kontaktem s vysoce vnímavými pacienty nebo osobami, u kterých by infekce tyfem měla zvláště závažné následky (pokud nejsou ochotni vyhýbat se práci po dobu alespoň 6 týdnů, dokud se neprokáže, že nejsou infikováni S. Typhi v souladu s pokyny veřejného zdraví Anglie a ochotni umožnit studijnímu personálu informovat svého zaměstnavatele).

  • Práce na plný úvazek, částečný úvazek nebo dobrovolná povolání zahrnující:

    • Komerční manipulace s potravinami (zahrnující přípravu nebo podávání nezabalených potravin, které nejsou dále ohřívány)

• Blízký kontakt domácnosti s:

  • Malé děti (definované jako děti navštěvující předškolní skupiny, jesle nebo děti mladší než 2 roky)
  • Jednotlivci, kteří jsou (jsou) imunokompromitovaní.
• Plánovaný elektivní chirurgický zákrok (včetně stomatologické práce) nebo jiné výkony vyžadující celkovou anestezii během studijního období.
• Účastníci, kteří se během 30 dnů před zařazením do studie zúčastnili jiné výzkumné studie zahrnující zkoumaný produkt, který by mohl ovlivnit riziko infekce tyfem nebo narušit integritu studie (např. významné objemy krve již odebrané v předchozí studii).
• Detekce jakýchkoli abnormálních výsledků ze screeningových vyšetření (podle klinického uvážení studijního týmu).
• Neschopnost dodržet některý ze studijních požadavků (dle uvážení studijního personálu a praktického lékaře účastníka).

• Jakékoli další sociální, psychické nebo zdravotní problémy, které podle názoru studijního personálu mohou

  • Vystavte účastníka nebo jeho kontakty riziku kvůli účasti ve studii,
  • nepříznivě ovlivnit interpretaci dat primárního koncového bodu,
  • Zhoršit schopnost účastníka účastnit se studie.
• Po předchozím očkování proti tyfu během posledních 3 let.
• Pobývající v endemické zemi se střevní horečkou po dobu 6 měsíců nebo déle.
• Byli již dříve diagnostikováni s laboratorně potvrzeným tyfem nebo paratyfem nebo jim byla stanovena diagnóza kompatibilní s enterickou horečkou.
• Účastnili se předchozích studií provokační expozice tyfu nebo paratyfu (s požitím provokační látky).
• Mějte prodloužený korigovaný QT interval (>450 milisekund) při screeningu EKG.