Annak megértése, hogy a Salmonella Typhi hogyan fertőzi meg az embereket (szűk keresztmetszetek)

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy alkalmasnak minősüljenek a vizsgálatban:

  • Fogadja el, hogy tájékozott beleegyezését adja a vizsgálatban való részvételhez.
  • Életkora 18 és 60 év közötti, a kihívás időpontját is beleértve.
  • A kórtörténet, a fizikális vizsgálat és a vizsgálati csoport klinikai megítélése alapján jó egészségi állapotban van.
  • Fogadja el (a vizsgálati csoport véleménye szerint) az összes vizsgálati követelmény betartását, beleértve a személyes higiéniai és fertőzésellenőrzési óvintézkedések betartásának képességét.
  • Fogadja el, hogy háziorvosát (háziorvosát) (és/vagy adott esetben tanácsadóját) értesítse a vizsgálatban való részvételről.
  • Fogadja el, hogy a vizsgálati személyzet kapcsolatba léphet háziorvosával, hogy hozzáférjen a résztvevő kórtörténetéhez és oltási nyilvántartásához.
  • Hozzájárulnak ahhoz, hogy a Public Health England tájékoztatást kapjon a vizsgálatban való részvételükről.
  • Fogadja el, hogy szoros kapcsolattartóinak írásos tájékoztatást ad, amelyben tájékoztatja őket a résztvevőnek a vizsgálatban való részvételéről, és felajánlja számukra az önkéntes szűrést az S. Typhi szállítása céljából.
  • Beleegyeznek abba, hogy 24 órás kapcsolatot tartanak a vizsgálati személyzettel a kihívást követő négy héten belül, és biztosítani tudják, hogy mobiltelefonon elérhetőek legyenek a kihívás időtartama alatt az antibiotikum kezelés befejezéséig.
  • Fogadja el, hogy a vizsgálati csoport megtartja egy közeli barátjának, rokonának vagy házitársának nevét és 24 órás kapcsolattartási számát, akit folyamatosan tájékoztatnak a vizsgálati résztvevő hollétéről a kihívás időtartama alatt (a kihívás időpontjától a vizsgálat befejezéséig). antibiotikum kúra). Ezzel a személlyel felvesszük a kapcsolatot, ha a vizsgálati személyzet nem tudja felvenni a kapcsolatot a résztvevővel.
  • Napi rendszerességgel rendelkezzen internet-hozzáféréssel, hogy lehetővé tegye az e-napló kitöltését és a valós idejű biztonsági ellenőrzést.
  • Fogadja el, hogy elkerüli a lázcsillapító/gyulladáscsökkentő kezelést a fertőzés időpontjától (0. nap) a vizsgálatot végző orvos javaslatáig, vagy a fertőzést követő 14 napig.
  • Fogadja el, hogy tartózkodik a véradástól a vizsgálat időtartama alatt
  • Fogadja el, hogy megadja nemzeti biztosítási/útlevélszámát a TOPS (The Over önkéntesség Prevention System) regisztrációja és a költségtérítési költségek kifizetése céljából.
  • Fogadja el, hogy nem vesz részt másik kutatási vizsgálatban, amely IMP-t (vizsgálati gyógyszert) vagy kihívást tartalmaz a jelenlegi vizsgálatban szereplő toborzás teljes időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

A résztvevő nem kerül beiratkozásra, ha az alábbiak bármelyike ​​teljesül:

• Jelentős szervi/rendszeri betegség a kórtörténetében, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását vagy befejezését. Ideértve például, de nem kizárólagosan:

  • Szív-és érrendszeri betegségek
  • Légúti betegség
  • Hematológiai betegség
  • Endokrin rendellenességek
  • Vese- vagy húgyhólyagbetegség, beleértve az anamnézisben szereplő vesekő-betegséget
  • Epeúti betegség, beleértve az epekólikát, tünetmentes epeköveket vagy korábbi kolecisztektómiát
  • Gyomor-bélrendszeri betegségek, beleértve az antacidok, H2-receptor antagonisták, protonpumpa-gátlók vagy hashajtók szükségességét
  • Neurológiai betegség
  • Metabolikus betegség
  • Autoimmun betegség
  • Kórházi kezelést igénylő pszichiátriai betegség vagy ismert vagy feltételezett jelenlegi kábítószerrel és/vagy alkohollal való visszaélés (a visszaélés a heti 42 egységet meghaladó alkoholfogyasztásként definiálva)
  • Fertőző betegség

• Bármilyen ismert vagy gyanított immunrendszeri károsodása, megváltozott immunrendszere vagy korábbi immunrendszeri expozíciója van, amely megváltoztathatja az immunfunkciót a tífusz ellen, például:

  • Veleszületett vagy szerzett immunhiány, beleértve az immunglobulin A hiányt
  • Human Immunodeficiency Virus fertőzés vagy HIV-vel összefüggő állapotra utaló tünetek/jelek
  • Immunszuppresszív terápia, például rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia az elmúlt 12 hónapban, vagy hosszú távú szisztémás kortikoszteroid terápia
  • Immunglobulin vagy bármely vérkészítmény transzfúzió átvétele a vizsgálat megkezdését követő 3 hónapon belül.
  • Rák előfordulása a kórelőzményben (kivéve a bőr laphámsejtes vagy bazális sejtes karcinómáját és az in situ méhnyakrákot).
• Szűrés pozitív HLA B27 génre.
• Mérsékelt vagy súlyos depresszió vagy szorongás a kórházi szorongás és depresszió pontszáma szerint (11 vagy magasabb pontszám bármelyik pontszámon) a szűréskor vagy a kihívás előtt, amelyet a vizsgálatot végző orvosok klinikailag jelentősnek ítélnek.
• Súlya kevesebb, mint 50 kg.
• Implantátumok vagy protézisek jelenléte.
• Bárki, aki tartós gyógyszert szed (pl. fájdalomcsillapítók, gyulladáscsökkentők vagy antibiotikumok), amelyek befolyásolhatják a tünetek jelentését vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
• A ciprofloxacin vagy a makrolid antibiotikumok ellenjavallata.
• Azok a női résztvevők, akik terhesek, szoptatnak, vagy nem hajlandók gondoskodni arról, hogy ők vagy partnerük hatékony fogamzásgátlást alkalmazzon 30 nappal a beiratkozás/kihívás előtt, és ezt mindaddig folytatják, amíg három negatív székletminta nem születik, az elsőt legalább 1 héttel a vizsgálat befejezése után veszik. antibiotikumos kezelést és az azt követő mintákat legalább 48 órás időközzel vették.

• Foglalkozási (kivéve, ha hajlandó és képes megerősíteni, hogy nem dolgozik a következő környezetben az engedély megerősítésének megkérdőjelezésének időszakában):

  • Teljes munkaidős, részmunkaidős vagy önkéntes foglalkozások, amelyek magukban foglalják:

    • Klinikai vagy szociális munka kisgyermekekkel (az óvodai csoportba vagy bölcsődébe járó vagy 2 éven aluliak), vagy
    • Klinikai vagy szociális munka rendkívül fogékony betegekkel vagy olyan személyekkel, akiknél a tífuszfertőzés különösen súlyos következményekkel járna (kivéve, ha hajlandóak legalább 6 hétig elkerülni a munkát, amíg be nem bizonyítják, hogy nem fertőzöttek S. Typhi-vel a közegészségügyi tanácsnak megfelelően Angliában, és hajlandó megengedni a tanulmányi személyzetnek, hogy tájékoztassa munkáltatóját).

  • Teljes munkaidős, részmunkaidős vagy önkéntes foglalkozások, amelyek magukban foglalják:

    • Kereskedelmi élelmiszerkezelés (amely magában foglalja a további melegítésnek nem kitett, csomagolatlan élelmiszerek elkészítését vagy felszolgálását)

• Szoros háztartási kapcsolattartás:

  • Kisgyermekek (az óvodai csoportba, bölcsődébe járó vagy 2 éven aluliak)
  • Immunkompromittált személy(ek).
• Tervezett tervezett műtét (beleértve a fogorvosi munkát is) vagy egyéb általános érzéstelenítést igénylő beavatkozások a tanulmányi időszak alatt.
• Azok a résztvevők, akik a beiratkozást megelőző 30 napon belül olyan vizsgálati terméket is magában foglaló másik kutatásban vettek részt, amely befolyásolhatja a tífusz fertőzés kockázatát vagy veszélyeztetheti a vizsgálat integritását (pl. jelentős mennyiségű vért vettek már le az előző vizsgálat során).
• A szűrővizsgálatok bármely kóros eredményének kimutatása (a vizsgálati csoport klinikai belátása szerint).
• Képtelenség teljesíteni valamelyik tanulmányi követelményt (a vizsgálati személyzet és a résztvevő háziorvosa döntése alapján).

• Bármilyen egyéb szociális, pszichológiai vagy egészségügyi probléma, amely a tanulmányozó személyzet véleménye szerint lehetséges

  • veszélybe sodorja a résztvevőt vagy kapcsolatait a vizsgálatban való részvétel miatt,
  • Kedvezőtlenül befolyásolja az elsődleges végpont adatok értelmezését,
  • Csökkentse a résztvevő képességét a vizsgálatban való részvételre.
• Korábban kapott bármilyen tífusz elleni oltást az elmúlt 3 évben.
• 6 hónapja vagy tovább lakott egy enterális lázzal fertőzött országban.
• Korábban laboratóriumilag igazolt tífusz- vagy paratífuszfertőzéssel diagnosztizáltak, vagy béllázzal kompatibilis diagnózist kaptak.
• Részt vett korábbi tífuszos vagy paratífuszos provokációs vizsgálatokban (kiváltó ágens lenyelésével).
• Az EKG-szűrés során meg kell hosszabbítani a korrigált QT-intervallumot (>450 ezredmásodperc).