En scintigrafistudie av PT010 hos KOLS-pasienter (RD708/34000)
En fase I, enkeltdose, gamma-scintigrafistudie for å vurdere lungeavsetningen av Technetium-99m radiomerket budesonid, glykopyrronium og formoterolfumarat MDI hos pasienter med moderat til alvorlig/svært alvorlig KOLS.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette vil være en enkeltdosestudie for å vurdere lungeavsetningen av radiomerket BGF MDI etter administrering hos mannlige og kvinnelige pasienter med moderat til alvorlig/svært alvorlig KOLS. Alvorlige uønskede hendelser (SAE) vil bli registrert fra tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke til en oppfølgingstelefonsamtale etter studien. Ikke-alvorlige bivirkninger (AEs) vil bli samlet inn fra den første dosen på dag 1 til post-studie oppfølging telefonsamtale. Studiemedisin vil bli administrert ved inhalasjon.
Studien vil bestå av et screeningbesøk, etterfulgt av en enkelt behandlingsperiode og en oppfølgingstelefonsamtale etter studien. Behandlingsperioden vil være fra ettermiddagen før (dag 1) til 4 timer (t) etter dose (dag 1). Pasientene vil ankomme Klinisk enhet på dag 1. Pasientene vil holde tilbake sin vanlige KOLS-medisin om morgenen dag 1 og i stedet gis korttidsvirkende Ventolin Hydrofluoroalkane (HFA) og Atrovent HFA som kan brukes opp til (men ikke innenfor) 6 timer før dosering. Undersøkelsesprodukt (IP) vil bli administrert på ettermiddagen på dag 1 fastende (etter en faste på minst 2 timer) og pasienter vil bli utskrevet 4 timer etter dose (dag 1), forutsatt at det ikke er noen pågående sikkerhetsproblemer. I løpet av behandlingsperioden vil pasientene også gjennomgå en Krypton-81m (81mKr) gassventilasjonsskanning og en Cobalt-57 (57Co) transmisjonsskanning. SAE-er vil bli evaluert fra tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema og frem til post-studie-oppfølgingstelefonsamtalen, ikke-alvorlige AE-er vil bli evaluert fra dag 1 etter IP-dose og frem til post-studie-oppfølgingstelefonen anrop. Omtrent 20 pasienter (10 per kohort) vil bli registrert for minst 16 for å fullføre studien:
- Omtrent 10 pasienter med moderat KOLS (Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) ≥50-
- Omtrent 10 pasienter med alvorlig/svært alvorlig KOLS (FEV1
Ved doseringstidspunktet vil pasienter bli pålagt å utføre 2 inhalasjoner (etter priming) under tilsyn av en etterforsker. Umiddelbart etter hver inhalasjon vil pasientene utføre en maksimal pustestans, opptil 10 s, før de puster inn i et utåndingsfilter. Når det andre pustestoppet og utåndingen er utført, vil pasientene skylle munnen med vann og skylle ut vaskene for oppsamling. Pasientene vil da svelge brød og vann.
Deretter vil posteriore og fremre visninger av lungene og magen, og en sidevisning av hode og nakke bli tatt opp ved hjelp av et gammakamera. Alle bilder vil ha en varighet på maksimalt 200 s. Det vil også bli tatt bilder av utåndingsfilteret og innsamlet munnskyll. Massebalanseberegninger vil bli utført for å bestemme brøkdelen av den utsendte dosen som leveres til lungene til pasientene. Distribusjonsmønsteret for radiomerking i lungene vil bli beskrevet i form av et forhold mellom radioaktivt antall i forskjellige lungeregioner, etter å ha tatt hensyn til forskjeller i regionale lungevolum.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Llanelli, Storbritannia, SA14 8QF
- Research Site
-
Merthyr Tydfil, Storbritannia, CF48 4DR
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Hovedinkluderingskriterier:
- Hanner og kvinner minst 40 år og ikke eldre enn 80 år.
Pasienter med diagnosen KOLS som definert av American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) [1].
- Post bronkodilatator (BD) FEV1 / Forced Vital Capacity (FVC) forhold må være < 0,70.
- Post BD FEV1 må være < 80 % predikert.
- Alle pasienter må motta 1 eller flere inhalerte vedlikeholdsbehandlinger, inkludert minst 1 langtidsvirkende bronkodilatator, for håndtering av KOLS i minst 4 uker før screeningbesøket.
- Nåværende eller tidligere røykere med en historie på minst 10 pakkeår med sigarettrøyking. [Antall pakkeår = (antall sigaretter per dag/20) x antall år røykt (f.eks. 20 sigaretter per dag i 10 år eller 10 sigaretter per dag i 20 år representerer 10 pakkeår)].
Hovedekskluderingskriterier:
- Enhver betydelig sykdom eller lidelse (f.eks. inkludert, men ikke begrenset til, gastrointestinal, lever, nyre/urinveier, hematologisk, nevrologisk, muskuloskeletal, endokrin, metabolsk, øye, psykiatrisk som, etter etterforskerens oppfatning, enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene av studien.
- Luftveiene:
Gjeldende astmadiagnose, etter etterforskerens mening. KOLS på grunn av α1-antitrypsinmangel. Søvnapné som, etter etterforskerens oppfatning, er ukontrollert. Andre luftveislidelser: kjent aktiv tuberkulose, lungekreft, cystisk fibrose, betydelig bronkiektasi (datastyrt tomografi med høy oppløsning [CT] bevis på bronkiektasi som forårsaker gjentatte akutte eksaserbasjoner), immunsviktforstyrrelser, alvorlige nevrologiske lidelser som påvirker kontrollen over de øvre luftveiene, sarkoidose, idiopatisk interstitiell lungefibrose, primær pulmonal hypertensjon eller pulmonal tromboembolisk sykdom. Merk: allergisk rhinitt er ikke utelukkende.
En moderat eller alvorlig forverring av KOLS som slutter innen 6 uker før dosering (dag 1). Sluttdatoen for en eksacerbasjon er siste dag av behandling med systemiske kortikosteroider eller antibiotika.
Tidligere lungereseksjon eller lungevolumreduksjonskirurgi [dvs. lobektomi, bronkoskopisk lungevolumreduksjon (endobronkiale blokkere, luftveisbypass, endobronkialklaffer, termisk dampablasjon, biologiske tetningsmidler og luftveisimplantater)].
- Kardiovaskulære pasienter med signifikant eller ustabil iskemisk hjertesykdom, arytmi, kardiomyopati, hjertesvikt (inkludert signifikant cor pulmonale), ukontrollert hypertensjon som definert av etterforskeren, eller enhver annen relevant kardiovaskulær lidelse som vurderes av etterforskeren.
- Nåværende kreftdiagnose som krever behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Alle pasienter
10 pasienter med moderat KOLS og 10 pasienter med alvorlig/svært alvorlig KOLS inhalerer BGF etterfulgt av et pusthold på opptil 10 sekunder.
|
Budesonid, Glycopyrronium og Formoterol Fumarate.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandelen (%) avgitt dose av radiomerket BGF MDI avsatt i lungene etter et maksimalt pustestopp på opptil 10 s.
Tidsramme: Dag 1
|
Prosentandel av BGF MDI avsatt i lungene.
|
Dag 1
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Regionale luftveisavsetningsforhold inkludert de ikke-normaliserte parameterne O/I- og C/P-regioner og de normaliserte parameterne PI og sC/P for den radiomerkede BGF MDI etter en maksimal pustestans på opptil 10 s.
Tidsramme: Dag 1
|
Prosentandeler av BGF MDI avsatt i forskjellige regioner av lungene.
|
Dag 1
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fraksjonen av dosen av radiomerket BGF MDI avsatt i orofaryngeal og mageregioner (uttrykt som % utsendt dose) etter en maksimal pustestans på opptil 10 s.
Tidsramme: Dag 1
|
Prosentandeler av BGF MDI avsatt i orofaryngeale og mageregioner.
|
Dag 1
|
|
Fraksjonen av dosen av radiomerket BGF MDI avsatt på aktuatoren (uttrykt som % eks-ventildose) og utåndingsfilteret (uttrykt som % avgitt dose) etter et maksimalt pustestopp på opptil 10 s.
Tidsramme: Dag 1
|
Prosentandeler av BGF MDI avsatt på aktuatoren og utåndingsfilteret."
|
Dag 1
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 14 dager
|
Antall og prosentandel av pasienter med minst én behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) vil bli rapportert.
I tillegg vil antall og % av pasienter som rapporterer TEAE bli tabellert etter maksimal intensitet og maksimal rapportert årsakssammenheng til undersøkelsesprodukt i en pasient.
|
Inntil 14 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ezanul Wahab, Simbec Research
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D5980C00020
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .