Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Antidiuretisk funksjon før og under behandling med SGLT2-hemmere (GliRACo1)

2. november 2020 oppdatert av: Mauro Maccario, University of Turin, Italy

Vurdering av renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) og antidiuretisk funksjon hos pasienter med type 2-diabetes før og under behandling med natrium-glukose co-transporter 2-hemmere (SGLT2i): GliRACo 1-studien

Pasienter som ble behandlet med Canagliflozin, Dapagliflozin og Empagliflozin oppnådde bedring i blodtrykksverdier, kroppsvekt og kardiovaskulær dødelighet, men patofysiologiske forklaringer på disse effektene er ennå ikke kjent.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

De patofysiologiske forklaringene på kardiovaskulær forbedring hos pasienter behandlet med SGLT2i er ennå ikke kjent: osmotisk diurese og natriurese, direkte effekter av vektreduksjon, økt frigjøring av nitrogenoksid, reduksjon av oksidativt stress, lokal hemming av renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS) er den antatte mekanismen. I litteraturen ser den vanndrivende effekten av SGLT2i-behandling ut til å være enda sterkere enn tiazid eller tiazidlignende legemidler. Imidlertid er det ikke definert rollen til SGLT2i på antidiuretisk funksjon (RAAS, hjernen natriuretisk peptid-BNP og antidiuretisk hormon-ADH). Å definere denne relasjonen kan være viktig for:

  • kjennskap til effekten av SGLT2i på RAAS (legemiddelinterferenser er viktige, spesielt ved påvisning av primær aldosteronisme);
  • oppdage antidiuretisk respons på SGLT2i-behandling og interaksjoner mellom RAAS, BNP og ADH på volumforbedringen indusert av disse nye antidiabetiske legemidlene.

I tillegg er målet med studien å definere effekt av behandling på blodtrykk og kroppssammensetning.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • Rekruttering
        • Mauro Maccario
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mauro M Maccario, MD
        • Underetterforsker:
          • Mirko M Parasiliti Caprino, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Chiara C Lopez, MD
        • Underetterforsker:
          • Ezio E Ghigo, MD
        • Underetterforsker:
          • Nunzia N Prencipe, MD
        • Underetterforsker:
          • Andrea A Benso, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Alessandro Maria A Berton, MD
        • Underetterforsker:
          • Chiara C Bona, MD
        • Underetterforsker:
          • Silvia S Grottoli, MD
        • Underetterforsker:
          • Fabio F Broglio, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • diabetikere;
  • klinisk indikasjon for SGLT2i-behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • tegn og symptomer på dårlig glykemisk kontroll (polydipsi, polyuri og vekttap);
  • HbA1c >10 % eller 86 mmol/mol;
  • Kroppsmasseindeks (BMI) > 40 kg/m2;
  • personlig historie med primær og sekundær aldosteronisme;
  • personlig historie med hjertesvikt;
  • personlig historie med akutt nyreskade;
  • personlig historie med kronisk nyresykdom;
  • personlig historie med levercirrhose;
  • personlig historie med proteinsvinnende syndrom;
  • personlig historie med renin-utskillende svulst;
  • personlig historie med diabetes insipidus;
  • personlig historie med syndrom av upassende antidiurese (SIAD);
  • personlig historie med hypokortisolisme og hyperkortisolisme;
  • terapi med angiotensinkonverterende enzymhemmere;
  • terapi med angiotensinreseptorblokkere;
  • terapi med reninhemmere;
  • terapi med betablokkere;
  • terapi med alfa2-reseptoragonister;
  • terapi med kalsiumkanalblokkere;
  • terapi med diuretika;
  • terapi med mineralokortikoidreseptorantagonister;
  • behandling med ikke-steroide og steroide antiinflammatoriske legemidler.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Diabetespasienter
30 diabetespasienter kandidater til behandling med SGLT2i i tillegg til metformin.
Legemiddel: SGLT2-hemmer
Start av behandlingen med SGLT2i.
Andre navn:
  • Dapagliflozin, Empagliflozin, Canagliflozin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (BNP)
Tidsramme: Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Blodprøver for BNP (pg/mL).
Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (BNP)
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Blodprøver for BNP (pg/mL).
90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (vasopressin)
Tidsramme: Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Blodprøver for Copeptin (pmol/L).
Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (vasopressin)
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Blodprøver for Copeptin (pmol/L).
90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (osmolalitet)
Tidsramme: Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Prøver for plasmaosmolalitet (mOsm/Kg).
Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (osmolalitet)
Tidsramme: Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Prøver for urinosmolalitet (mOsm/Kg).
Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (osmolalitet)
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Prøver for plasmaosmolalitet (mOsm/Kg).
90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (osmolalitet)
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Prøver for urinosmolalitet (mOsm/Kg).
90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (natriumbalanse)
Tidsramme: Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Prøver for serumnatrium (mmol/L).
Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (natriumbalanse)
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Prøver for serumnatrium (mmol/L).
90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (natriumbalanse)
Tidsramme: Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Prøver for urinnatrium (mmol/L).
Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (natriumbalanse)
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Prøver for urinnatrium (mmol/L).
90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (kaliumbalanse)
Tidsramme: Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Prøver for serumkalium (mmol/L).
Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (kaliumbalanse)
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Prøver for serumkalium (mmol/L).
90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (kaliumbalanse)
Tidsramme: Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Prøver for urinkalium (mmol/L).
Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Endringer fra baseline av antidiuretiske funksjonsparametere (kaliumbalanse)
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Prøver for urinkalium (mmol/L).
90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Endringer fra baseline av renin-angiotensin-aldosteron systemparametre (renin)
Tidsramme: Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Blodprøver for plasmareninaktivitet (ng/mL/t).
Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Endringer fra baseline av renin-angiotensin-aldosteron systemparametre (renin)
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Blodprøver for plasmareninaktivitet (ng/mL/t).
90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Langsiktige endringer fra baseline av renin-angiotensin-aldosteron systemparametre aldosteron)
Tidsramme: Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Blodprøver for aldosteron (pg/mL).
Før du starter SGLT2i og 30 dager starter SGLT2i-behandlingen
Langsiktige endringer fra baseline av renin-angiotensin-aldosteron systemparametre
Tidsramme: 90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling
Blodprøver for plasmareninaktivitet (ng/mL/t) og aldosteron (pg/mL)
90 dager etter oppstart av SGLT2i-behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer fra baseline av blodtrykksverdier (ABPM)
Tidsramme: Før oppstart av SGLT2i og 90 dager etter oppstart
Gjennomsnittlig systolisk og diastolisk blodtrykk (mmHg)
Før oppstart av SGLT2i og 90 dager etter oppstart
Endringer fra baseline av kroppssammensetning
Tidsramme: Før oppstart av SGLT2i og 90 dager etter oppstart
Variasjon av parametere for bioelektrisk impedansanalyse (BIA)
Før oppstart av SGLT2i og 90 dager etter oppstart
Endringer i basal glikemisk kontroll
Tidsramme: Før oppstart av SGLT2i og 90 dager etter oppstart
Blodprøver for basal glukose (mg/dL).
Før oppstart av SGLT2i og 90 dager etter oppstart
Endringer i langsiktig glykemisk kontroll
Tidsramme: Før oppstart av SGLT2i og 90 dager etter oppstart
Blodprøver for glykert albumin (mmol/mol).
Før oppstart av SGLT2i og 90 dager etter oppstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Turin, Italy

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mauro M Maccario, MD, Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin
  • Studiestol: Ezio E Ghigo, MD, Endocrinology, Diabetology and Metabolism; University of Turin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. oktober 2018

Primær fullføring (Faktiske)

30. juli 2020

Studiet fullført (Forventet)

30. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2019

Først lagt ut (Faktiske)

17. april 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GliRACo 1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere